燈盞花注射液對(duì)大鼠離體心臟心功能的影響

侯曉敏，宋麗娟，秦小江

燈盞花又名燈盞細(xì)辛，是云南省特有的野生天然藥物，因花似燈盞，根似細(xì)辛而得名。燈盞細(xì)辛注射液可改善腦梗死患者血流動(dòng)力學(xué)狀況［1］，干擾血小板聚集及防止凝血［2］，改善自發(fā)性高血壓大鼠的心室及血管重構(gòu)［3］，但是關(guān)于燈盞細(xì)辛對(duì)正常大鼠離體心臟冠脈流量及血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響卻未見報(bào)道。本研究利用Langendorff實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，觀察燈盞細(xì)辛對(duì)離體大鼠心臟冠脈流量（CF）及血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響，為臨床使用燈盞細(xì)辛注射液用藥提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 藥品與試劑 燈盞花注射液（Breviscapine）：云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司；分析純氯化鉀（KCl）：天津市北辰方正試劑廠；分析純氯化鈉（NaCl）：天津市北辰方正試劑廠；分析純葡萄糖：天津市大茂化學(xué)試劑廠；分析純氯化鎂（MgCl2）：天津化學(xué)試劑一廠。

1.2 實(shí)驗(yàn)儀器 Langendorff裝置、；BL－420 生物信號(hào)采集分析系統(tǒng)，PT－100生物壓力傳感器均為成都泰盟科技有限公司；LEAD－1恒流泵為保定蘭格恒流泵有限公司。

1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 成年雄性SD 大鼠（3 月～4 月，230g～250 g），由山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，每6只一籠，自由攝食和飲水。動(dòng)物用戊巴比妥鈉（40mg／kg）腹腔注射麻醉后，取心臟用于Langendorff實(shí)驗(yàn)。將36只大鼠隨機(jī)分為6組，分別用于含5個(gè)不同濃度燈盞 細(xì)辛（10－7mmol／L，3×10－7mmol／L，10－6mmol／L，3×10－6mmol／L，10－5mol／L）及溶劑的臺(tái)式液灌流大鼠離體心臟。

1.4 實(shí)驗(yàn)步驟 心臟迅速經(jīng)主動(dòng)脈插管逆行固定于Langendorff實(shí)驗(yàn)儀器上。用臺(tái)式液對(duì)大鼠心臟持續(xù)恒壓、恒溫（80 cmH2O，37℃）灌流，一恢復(fù)節(jié)律性跳動(dòng)。剪開肺動(dòng)脈口，收集1 min內(nèi)冠脈流出物即為冠脈流量。從左心房將一自制乳膠球囊插入左心室，用水向球囊內(nèi)注入一定壓力，維持左心室舒張壓在10mmHg（1mmHg＝0.133kPa），將球囊壓力經(jīng)腰麻管連接至壓力傳感器，通過BL－420E生物信號(hào)采集分析系統(tǒng)進(jìn)行記錄和分析血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)。心臟各項(xiàng)指標(biāo)相對(duì)平穩(wěn)后，將心率通過外接電極固定在高于原有心率約10%的水平。首先記錄灌流正常臺(tái)式液時(shí)左心室發(fā)展壓（LVDP）、左心室舒張末期壓力（LVEDP）、左心室內(nèi)最大上升速率（＋dp／dtmax），－dp／dtmax及CF值，待正常指標(biāo)穩(wěn)定且記錄后，改用含有不同濃度燈盞細(xì)辛的臺(tái)式液灌流心臟。

2 結(jié) 果

2.1 燈盞細(xì)辛對(duì)大鼠離體心臟冠脈流量的影響 給離體大鼠心臟灌流正常臺(tái)式液時(shí)，冠脈流量為（7.5±1.1）mL／min，用含不同濃度燈盞細(xì)辛臺(tái)式液灌流大鼠心臟后，冠脈流量發(fā)生濃度依賴性增大，最大值為（12.4±1.0）mL／min。詳見表1。

表1 燈盞細(xì)辛對(duì)離體大鼠心臟冠脈流量的影響 mL／min

表1 燈盞細(xì)辛對(duì)離體大鼠心臟冠脈流量的影響 mL／min

與溶劑對(duì)照組比較，1）P＜0.05。

組別 n 給藥前 給藥后 溶劑對(duì)照燈燈燈燈燈盞盞盞盞盞細(xì)細(xì)細(xì)細(xì)細(xì)辛辛辛辛辛00131 0..μμ 13μmm μμmoo mmllo／／l oo／LL ll／／L LL 66666 77777.....55555±±±±±11111.....11111 11 88902.....29314±±±±±11111.....02120 11111））））） 77777.....55655±±±±±11111.....15324

2.2 燈盞細(xì)辛對(duì)大鼠離體心臟左心室收縮功能的影響 離體大鼠心臟LVDP、＋dp／dtmax的基礎(chǔ)值分別為：（60±1）mmHg、（1 284±101）mmHg／s，燈盞細(xì)辛可濃度依賴性升高LVDP 和＋dp／dtmax，隨著灌流液中燈盞細(xì)辛濃度的增加，LVDP和＋dp／dtmax值逐漸增大。詳見表2和表3。

表2 燈盞細(xì)辛對(duì)離體大鼠心臟LVDP的影響mmHg

表2 燈盞細(xì)辛對(duì)離體大鼠心臟LVDP的影響mmHg

與溶劑對(duì)照組比較，1）P＜0.05。

組別 n 給藥前 給藥后 溶劑對(duì)照燈燈燈燈燈盞盞盞盞盞細(xì)細(xì)細(xì)細(xì)細(xì)辛辛辛辛辛00131 0..μμ 13μmm μμmoo mmllo／／l oo／LL ll／／L LL 66666 66666 00000±±±±±11111 66677 25914±±±±±32113 1111 ）））） 66666 00000±±±±±21323

表3 燈盞細(xì)辛對(duì)離體大鼠心臟＋dp／dtmax 的影響 mmHg／s

表3 燈盞細(xì)辛對(duì)離體大鼠心臟＋dp／dtmax 的影響 mmHg／s

與溶劑對(duì)照組比較，1）P＜0.05。

組別 n 給藥前 給藥后 溶劑對(duì)照燈燈燈燈燈盞盞盞盞盞細(xì)細(xì)細(xì)細(xì)細(xì)辛辛辛辛辛001130..μ13μμmm μμmoo mmllo／／l oo／LllL／／L LL 66666 11111 22222 88888 44444±±±±±11111 00000 11111 1 111 1 5 345 3 4 832 0 1 614 1±±±±±1 111 1 2 010 0 4 324 4 1111 ））））11111 22222 89888 42945±±±±±11111 00000 32713

2.3 燈盞細(xì)辛對(duì)大鼠離體心臟左心室舒張功能的影響 離體大 鼠心臟LVEDP、－dp／dtmax的基礎(chǔ)值為（1 1±2）mmHg、（1 021±112）mmHg／s，隨著灌流液中燈盞細(xì)辛濃度的增加，－dp／dtmax值逐漸增大。燈盞細(xì)辛對(duì)LVEDP 值無(wú)顯著影響。詳見表4和表5。

表4 燈盞細(xì)辛對(duì)離體大鼠心臟LVEDP的影響 mmHg

表4 燈盞細(xì)辛對(duì)離體大鼠心臟LVEDP的影響 mmHg

組別 n 給藥前 給藥后 溶劑對(duì)照燈盞細(xì)辛0.1μmol／L 6 11±2 11±1 11±1燈盞細(xì)辛0.3μmol／L 6 11±2 11±3 11±2燈盞細(xì)辛1μmol／L 6 11±2 11±2 11±3燈盞細(xì)辛3μmol／L 6 11±2 11±3 11±2燈盞細(xì)辛10μmol／L 6 11±2 11±1 11±2

表5 燈盞細(xì)辛對(duì)離體大鼠心臟－dp／dtmax 的影響 mmHg／s

表5 燈盞細(xì)辛對(duì)離體大鼠心臟－dp／dtmax 的影響 mmHg／s

與溶劑對(duì)照組比較，1）P＜0.05。

組別 n 給藥前 給藥后 溶劑對(duì)照燈盞細(xì)辛0.1μmol／L 6 1 021±112 1 157±108 1 061±101燈盞細(xì)辛0.3μmol／L 6 1 021±112 1 213±1021） 1 032±103燈盞細(xì)辛1μmol／L 6 1 021±112 1 279±1121） 1 031±102燈盞細(xì)辛3μmol／L 6 1 021±112 1 387±1 201） 1 038±107燈盞細(xì)辛10μmol／L 6 1 021±112 1 398±1011） 1 025±113

3 討 論

燈盞細(xì)辛是一種含有還原性酚羥基的黃酮類化合物。燈盞細(xì)辛的水溶性部位能舒張離體豬冠狀動(dòng)脈的收縮狀態(tài)。但是關(guān)于燈盞細(xì)辛對(duì)正常離體大鼠心臟冠脈流量及血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響卻未見報(bào)道。本研究利用Langendorff實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，觀察燈盞細(xì)辛對(duì)離體大鼠心臟冠脈流量及血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響。

CF反映了冠脈的舒張程度，CF增大表明冠脈發(fā)生了一定程度的舒張。本實(shí)驗(yàn)中，在燈盞細(xì)辛的干預(yù)下，CF發(fā)生了濃度依賴性的增加，從（7.5±1.1）mL／min最終上升到（12.4±1.0）mL／min。燈盞細(xì)辛可擴(kuò)張離體大鼠心臟的冠狀動(dòng)脈，舒張離體豬冠狀動(dòng)脈的收縮狀態(tài)。LVDP和＋dp／dtmax均反映左心室的收縮功能。－dp／dtmax指左心室內(nèi)壓最大下降速率。本實(shí)驗(yàn)中，燈盞細(xì)辛可濃度依賴性增加大鼠離體心臟LVDP，＋dp／dtmax和－dp／dtmax值。燈盞細(xì)辛對(duì)LVEDP值沒有顯著影響。燈盞細(xì)辛對(duì)離體大鼠心臟有濃度依賴性的正性肌力作用。

［1］ 林小娟，王梅平，劉欽華.燈盞細(xì)辛注射液對(duì)腦梗死患者血液流變學(xué)的影響［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2003，16（6）：375－376.

［2］ 盛凈，趙佩琪.燈盞細(xì)辛干預(yù)血小板凝血功能對(duì)急性冠狀動(dòng)脈血栓形成后溶栓治療的影響［J］.中華心血管病雜志，1999，27（2）：115－116.

［3］ 周建中，雷寒，陳運(yùn)貞，等.燈盞細(xì)辛注射液對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠心室及血管重構(gòu)的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2002，22（2）：122－125.