左氨氯地平對(duì)血管性認(rèn)知障礙伴高壓病患者的影響及機(jī)制探討

張 娜，李東芳

隨著高血壓發(fā)病的日益年輕化，血管性認(rèn)知障礙的發(fā)病率逐年提高［1］。嚴(yán)重的認(rèn)知障礙將影響日常工作和生活，增加社會(huì)與家庭負(fù)擔(dān)。不同于阿爾茲海默病，血管性認(rèn)知障礙有望得到預(yù)防和治療［2］。高血壓與認(rèn)知功能之間的關(guān)系，日益受到大家的重視，而降血壓藥物不僅可以通過(guò)降低血壓改善認(rèn)知功能，其獨(dú)立的延緩血管性認(rèn)知障礙進(jìn)展的作用也逐步得到認(rèn)識(shí)［3］。

左氨氯地平是新一代長(zhǎng)效二氫吡啶類鈣通道阻滯藥，具有穩(wěn)定降壓，減少血壓波動(dòng)等優(yōu)點(diǎn)。本研究探討左氨氯地平對(duì)血管性認(rèn)知障礙伴高血壓病患者血漿內(nèi)皮素（ET）及認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合血管性認(rèn)知障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］：患者有獲得性認(rèn)知障礙（MMSE＜27分）。臨床特點(diǎn)提示為血管源性病因并至少滿足下列各項(xiàng)中的2項(xiàng)：急性起??；階梯式惡化；波動(dòng)性病程；有自動(dòng)恢復(fù)期；局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征；認(rèn)知檢查正常，但個(gè)別項(xiàng)目受損。影像學(xué)檢查提示為血管源性。血管性認(rèn)知障礙可單獨(dú)出現(xiàn)或與其他癡呆形式并存。按1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）、國(guó)際高血壓學(xué)會(huì)（ISH）《高血壓處理指南》制定的高血壓分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，所有入選對(duì)象均為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)高血壓病例［5］。排除標(biāo)準(zhǔn)：有甲狀腺疾病、腦外傷、藥物或酒精中毒引起的認(rèn)知損害。合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能損害所致的認(rèn)知減退。由卒中導(dǎo)致的失語(yǔ)。不能配合的患者。

1.2 一般資料 收集2011年9月—2013年10月我院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院部符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的血管性認(rèn)知障礙伴高血壓病的患者95例，隨機(jī)分為A 組和B組。

1.3 治療方法 A 組給予左氨氯地平2.5 mg，每天1 次，口服。必要時(shí)加用其他類降血壓藥物，控制血壓達(dá)標(biāo)。B 組給予其他非鈣離子拮抗劑類降血壓藥物，控制血壓達(dá)標(biāo)。服用6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 測(cè)定治療前后入選患者的簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分。血漿內(nèi)皮素（ET）。采用雙抗體夾心ABCELISA 法測(cè)定，試劑盒購(gòu)于上海森雄生化公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0軟件分析，計(jì)量資料兩組之間比較采用t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料分析 兩組在年齡、性別、受教育年限、血脂、糖尿病等差異方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組血漿內(nèi)皮素水平及MMSE 評(píng)分 6 個(gè)月后兩組的MMSE評(píng)分及血漿內(nèi)皮素水平均較入選時(shí)下降。A 組治療前后MMSE評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），B組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A 組治療前后ET 水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），B組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后A 組ET 水平較B 組低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組血漿內(nèi)皮素水平及MMSE評(píng)分

表2 兩組血漿內(nèi)皮素水平及MMSE評(píng)分

與本組治療前相比，1）P＜0.05；與B組治療后相比，2）P＜0.05。

組別 MMSE（分） ET（ng／L）A 組 治療前 21.9±2.8 96.1±9.1治療后 20.6±3.8 82.4±6.01）2）B組 治療前 21.3±2.5 93.2±9.3治療后 18.4±2.81） 91.1±10.0

3 討 論

控制血壓在一定水平可延緩血管性認(rèn)知障礙患者進(jìn)展已達(dá)成共識(shí)，然而各類降血壓藥物對(duì)血管性認(rèn)知障礙的獨(dú)立改善作用也引起醫(yī)學(xué)研究及臨床工作者的重視。鈣離子拮抗劑類降血壓藥物對(duì)血管性認(rèn)知障礙認(rèn)知水平的影響認(rèn)識(shí)不一［6］。就本次收集資料看，在血壓控制都達(dá)標(biāo)時(shí)，服用左氨氯地平的血管性認(rèn)知障礙患者認(rèn)知評(píng)分較服用其他藥物的患者下降幅度小，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。左氨氯地平可能延緩血管性認(rèn)識(shí)障礙患者認(rèn)知水平下降的速度。

ET 是內(nèi)源性血管活性因子，也是一種神經(jīng)肽，腦血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞可合成ET［7］。同時(shí)其可引起腦部興奮性氨基酸的釋放，還可激活細(xì)胞膜上的磷脂酶A2和磷脂酶C刺激產(chǎn)生大量花生四烯酸，花生四烯酸代謝工程中可產(chǎn)生自由基，進(jìn)一步導(dǎo)致細(xì)胞損傷，加重認(rèn)知功能障礙［8］。ET 是一種二氫吡啶敏感的鈣通道激活劑［9］，二氫吡啶類鈣拮抗劑可選擇性地阻斷ET 敏感的鈣通道，可抑制內(nèi)皮素轉(zhuǎn)化酶和AngⅡ與ET 之間的正反饋調(diào)節(jié)，使ET 的合成減少。本研究結(jié)果顯示，血管性癡呆患者血漿ET 濃度與正常人及腦梗死患者發(fā)病90d及120d的血漿ET 水平高，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［10］。本試驗(yàn)測(cè)定治療前后血漿內(nèi)皮素水平，發(fā)現(xiàn)左氨氯地平治療組患者內(nèi)皮素水平下降明顯，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。推測(cè)左氨氯地平可能通過(guò)降低血漿內(nèi)皮素水平延緩血管性認(rèn)知障礙的進(jìn)展。

［1］ Alagiakrishnan K，McCracken P，F(xiàn)eldman H.Treating vascular risk factors and maintaining vascular health：Is this the way towards successful cognitive ageing and preventing cognitive decline［J］.Postgrad Med J，2006，82：101－105.

［2］ 王平，曾慧.高血壓與認(rèn)知功能關(guān)系研究進(jìn)展［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011（6）：677－679.

［3］ Haag MD，Hofman A，Koudstaal PJ，et al.Duration of antihypertensive drug use and risk of dementia：A prospective cohort study［J］.Neurology，2009，72：1727－1734.

［4］ 孫夕永，曾祥文.頸動(dòng)脈粥樣硬化與血管性認(rèn)知障礙相關(guān)性研究［J］.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2008（3）：212－214.

［5］ 韓志琰，黃文湧，楊敬源，等.抗高血壓治療與老年人認(rèn)知功能得分的關(guān)系［J］.臨床心血管病雜志，2008（9）：674－677.

［6］ Ligthart SA，Moll V，Van GW，et al.Treatment of cardiovascular risk factors to prevent cognitive decline and dementia：A systematic review［J］.Vascular Health Risk Management，2010，6：775－785.

［7］ Sozmen EG，Kolekar A，Havton LA，et al.A white matter stroke model in the mouse：Axonal damage，progenitor responses and MRI correlates［J］.J Neurosci Methods，2009，180（2）：72－26.

［8］ 張華，李靈真.內(nèi)皮素－1與血管性認(rèn)知障礙關(guān)系的研究進(jìn)展［J］.寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2011，33（2）：177－179.

［9］ 劉煒.不同類型鈣拮抗劑對(duì)高血壓病患者血漿內(nèi)皮素的影響［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2000，3（3）：219－220.

［10］ 高唱 王景周，王琳，等.血管性癡呆患者血漿內(nèi)皮素測(cè)定的臨床價(jià)值［J］.中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2002，2（4）：48－49.