2型糖尿病與血脂及載脂蛋白水平關(guān)系的Meta分析

馬文艷，陳還珍，劉亭亭，忽海洋

2型糖尿病是一種慢性的全身代謝性疾病，糖尿病合并高脂血癥是患者致殘或死亡的重要原因，觀察患者的血脂指標(biāo)的變化是一種早期有效的預(yù)測手段，對患者及時調(diào)脂、降糖治療有重要的指導(dǎo)意義［1］。國內(nèi)外有關(guān)2型糖尿病患者血脂異常的文章較多，但結(jié)果尚不一致，本研究采用Meta分析方法對國內(nèi)相關(guān)研究進(jìn)行了綜合分析與評價。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型 納入2000 年—2013 年國內(nèi)公開發(fā)表的關(guān)于2型糖尿病與血脂及載脂蛋白水平關(guān)系的獨立病例對照研究，剔除重復(fù)報道，報道不完整無法利用的文獻(xiàn)。

1.1.2 研究對象 2型糖尿病組（DM），累計病例753例，糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合世界衛(wèi)生組織（WHO）（1980 年、1985 年、1999年）或美國糖尿病協(xié)會（ADA，1997年）的診斷標(biāo)準(zhǔn)。對照組（NCG）為年齡、性別與糖尿病組相當(dāng)?shù)拈T診非2型糖尿病檢查者。

1.2 文獻(xiàn)檢索 以“2型糖尿病、血脂、載脂蛋白”為關(guān)鍵詞檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（2000年—2013年）、萬方數(shù)據(jù)庫（2000年—2013年）、維普數(shù)據(jù)庫（2000年—2013）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（2000年—2013年），結(jié)合手工文獻(xiàn)檢索的方法，查閱與該課題有關(guān)的文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)提取與質(zhì)量評價 由兩名評價員獨立使用統(tǒng)一的提取表閱讀所獲文獻(xiàn)，以確定是否符合納入標(biāo)準(zhǔn)，如遇分歧可通過討論解決或由第三方裁定。依據(jù)Lichtenstein［2］的標(biāo)準(zhǔn)對納入研究進(jìn)行質(zhì)量評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 統(tǒng)計分析由Cocrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.0完成，采用卡方檢驗對納入研究進(jìn)行異質(zhì)性分析，若P＜0.1 選擇隨機(jī)效應(yīng)模式，反之，采用固定效應(yīng)模式。療效分析統(tǒng)計量WMD 及其95%CI。

2 結(jié) 果

2.1 納入文獻(xiàn)基本情況 排除了重復(fù)報道、個案分析、綜述等文獻(xiàn)，最終納入文獻(xiàn)10篇，地點均為國內(nèi)。共1 362例研究對象，糖尿病組753例，對照組609例。測量總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL－C）低密度脂蛋白（LDL－C）、載脂蛋白A（apoA）、載脂蛋白B（apoB）、apoA／apoB。詳見表1。

表1 納入文獻(xiàn)基本情況

2.2 Meta分析結(jié)果 納入的10項研究中有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，P值均小于0.05，故使用隨機(jī)效應(yīng)模式進(jìn)行合并分析，結(jié)果顯示兩組血TC、TG、HDL－C、LDL－C、apoA、apoB、apoA／apoB 水 平差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表2。森林圖見圖1～圖7。

表2 各測量指標(biāo)Meta分析結(jié)果

圖1 2型糖尿病與TC水平關(guān)系的Meta分析

圖2 2型糖尿病與TG 水平關(guān)系的Meta分析

圖3 2型糖尿病與HDL－C水平關(guān)系的Meta分析

圖4 2型糖尿病與LDL－C水平關(guān)系的Meta分析

圖5 2型糖尿病與apoA 水平關(guān)系的Meta分析

圖6 2型糖尿病與apoB水平關(guān)系的Meta分析

圖7 2型糖尿病與apoA／apoB水平關(guān)系的Meta分析

3 討 論

美國膽固醇教育計劃成人治療組指南（NCIP－ATPⅢ）明確將糖尿病視為冠心病的等危癥，即糖尿病患者發(fā)生冠心病的絕對危險相當(dāng)于冠心病患者再發(fā)冠心病的危險性［13］。WHO 的研究顯示，冠心病是糖尿病患者的死亡原因之一，占其死亡人群總數(shù)的75%，而絕大多數(shù)的糖尿病患者合并脂代謝紊亂，脂代謝紊亂為糖尿病及其并發(fā)癥的原發(fā)病理生理改變［14］。血脂是血漿中中性脂肪和類脂的總稱。高TC、高TG、低HDL－C被認(rèn)為是動脈粥樣硬化的重要危險因素［15，16］。而LDL－C 易于被氧化修飾，容易通過血管內(nèi)皮，所以對動脈粥樣硬化斑塊的形成更具危險性。血漿脂蛋白是由蛋白質(zhì)［載脂蛋白（apo）］和三酰甘油、膽固醇、磷脂等組成的球形大分子復(fù)合物。apoA 蛋白是HDL－C的結(jié)構(gòu)蛋白，apoA 的血清濃度可以代表HDL 的含量。apoB是LDL的結(jié)構(gòu)蛋白，有研究表明apoB是各血脂指標(biāo)中較好的反應(yīng)動脈硬化的標(biāo)志物［17］。而apoA／apoB 是診斷動脈粥樣硬化最重要的指標(biāo)，較單項apoA 和單項apoB 指標(biāo)更有意義。

國內(nèi)外有關(guān)2型糖尿病與血脂及載脂蛋白水平關(guān)系的研究較多，研究結(jié)果尚有爭議，國內(nèi)尚未有兩者關(guān)系的Meta分析。本文基于國內(nèi)人群的Meta分析結(jié)果顯示，2型糖尿病組與正常對照組相比，TC、TG、HDL－C、LDL－C、apoA、apoB、apoA／apoB水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示2型糖尿病引起的血脂紊亂表現(xiàn)為TC、TG、LDL－C、apoB、apoA／apoB水平升高，HDL－C、apoA 水平降低。需要指出的是，只檢索了中文數(shù)據(jù)庫，最終納入10篇中文文獻(xiàn)，沒有納入灰色文獻(xiàn)及外文文獻(xiàn)，存在檢索偏倚和發(fā)表偏倚，且納入的文獻(xiàn)均為病例對照研究，在說明兩者相關(guān)性上缺乏足夠的說服力，只能說明兩者有關(guān)聯(lián)。2型糖尿病可以引起血脂紊亂，測量血脂對防治2型糖尿病具有重要的意義，因此在2型糖尿病的診療過程中應(yīng)該密切觀察各項血脂指標(biāo)的變化，及時采取相應(yīng)措施，減少引起心血管并發(fā)癥的相關(guān)危險因素。

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