依折麥布辛伐他汀片與辛伐他汀治療高脂血癥的療效觀察

薛云云，韓清華

動脈粥樣硬化（AS）所致的心、腦血管疾病是嚴重危害人類生命健康的疾病之一［1］。血脂水平的升高是導(dǎo)致動脈粥樣硬化及其心血管事件重要的獨立危險因素之一，其中以低密度脂蛋白（LDL－C）最為重要。本課題旨在對比研究依折麥布辛伐他汀片與不同劑量辛伐他汀治療高脂血癥的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選標準：選擇2012年11月—2013年8月山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院門診及住院的高脂血癥患者125例，診斷符合《中國成人血脂異常防治指南》血脂異常危險分層方案及高脂血癥診斷標準：低危者滿足總膽固醇（TC）≥6.22mmol／L 和LDL－C≥4.14mmol／L或中危及以上者滿足TC≥5.18 mmol／L和LDL－C≥3.37mmol／L，同時三酰甘油（TG）≤4.5 mmol／L［1］；年齡18歲～70歲，性別不限。排除標準，由藥物（如吩噻嗪類、β受體阻滯劑、腎上腺皮質(zhì)類固醇等）引起的高脂血癥或正在使用可能起調(diào)脂作用的藥物者，腎病綜合征、甲狀腺機能減退，系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖原累積癥、骨髓瘤、脂肪萎縮癥、急性卟啉病、多囊卵巢綜合征等疾病引起的繼發(fā)性高脂血癥者，肝腎功能不全患者［1］；低蛋白血癥者，合用抗凝藥、環(huán)孢霉素、維拉帕米、胺碘酮等；對此類藥物有過敏史或嚴重不良反應(yīng)的患者，嚴重酗酒者，妊娠、哺乳期婦女或近期有生育計劃者。

1.2 分組及治療 將入選的125例患者隨機分為3組。A 組40例，給予依折麥布辛伐他汀片（默沙東公司）10mg或20mg；B組43例，給予辛伐他汀（默沙東公司生產(chǎn)）40mg；C 組42例，給予辛伐他?。硸|公司生產(chǎn)）20 mg；均每晚頓服，觀察12周，隨訪期間囑患者嚴格控制飲食、適量運動。

1.3 觀 察 指 標 療 效 指 標：TC、TG、LDL－C、HDL－C、LDL－C／HDL－C各血脂指標。安全性指標：肝功能（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶）、腎功能（尿素氮、肌酐），血糖，肌酸激酶，血、尿常規(guī)。以上指標分別于治療前及治療后4周、8周、12周檢測。

1.4 療效評定標準 根據(jù)《中國成人血脂異常防治指南》的建議，血脂異?；颊哒{(diào)脂治療的目標：低危患者達到TC＜6.22 mmol／L，LDL－C＜4.14 mmol／L；中 危 患 者 達 到TC＜5.18 mmol／L，LDL－C＜3.37 mmol／L；高 危 患 者 達 到TC＜4.14 mmol／L，LDL－C＜2.59 mmol／L；極高?；颊哌_到TC＜3.11 mmol／L，LDL－C＜2.07mmol／L［1］。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，采用重復(fù)測量的方差分析，定性資料用率表示，采用χ2檢驗，兩兩比較采用Bonferroni法。

2 結(jié) 果

2.1 各組臨床資料 3 組患者年齡、性別、合并疾病、危險程度、體重指數(shù)差異比較均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 3組患者臨床資料

2.2 各組患者血脂水平比較 治療12 周后，3 組患者TC、TG、LDL－C、LDL－C／HDL－C均呈下降趨勢（P＜0.05），HDL－C呈上升趨勢（P＜0.05）；組間比較：A組TC、LDL－C降低水平較B組明顯（P＜0.05）；B組TC、LDL－C降低水平較C 組明顯（P＜0.05）；A 組TC、LDL－C、TG 降低水平較C 組明顯（P＜0.05）。詳見表2。

表2 3組患者治療前后血脂各指標比較

表2 3組患者治療前后血脂各指標比較

與A 組治療后同期比較，1）P＜0.05；與B組治療后同期比較，2）P＜0.05。

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2.3 各組患者降脂療效（見表3）

表3 3組患者膽固醇較基線下降及達標率 %

2.4 不良反應(yīng) 所有入組患者治療前后均行肝、腎功能，血糖，肌酸激酶，血、尿常規(guī)檢查，結(jié)果均無明顯變化，觀察期間無肌病、橫紋肌溶解、惡性心血管事件發(fā)生。

3 討 論

血脂異常是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的重要因素之一，可引起或加速冠心病、高血壓、糖尿病、腦血管疾病的進程，嚴重影響人民的健康［2］。近年來隨著人民生活水平的提高，高脂血癥患者逐年增加。他汀類藥物作為降脂藥的基石，發(fā)揮了重要作用，但是經(jīng)過幾年的調(diào)脂治療，中國第二次血脂治療現(xiàn)狀調(diào)研結(jié)果顯示，中國高脂血癥患者血脂達標率不到42%［3］。調(diào)脂治療不僅是緩解目前癥狀，更重要的是預(yù)防及降低冠心病的發(fā)生。LDL－C每降低1mmol／L，冠心病死亡風險降低20%，其他心臟性死亡風險降低11%，全因死亡風險降低10%［2－4］。是一種固定劑量復(fù)方制劑，其組分為羥甲戊二酸單酰輔酶A（HMG－CoA）還原酶抑制劑辛伐他汀和膽固醇吸收抑制劑依折麥布［5－7］。本研究中A 組是應(yīng)用兩者組成的固定復(fù)方制劑依折麥布辛伐他汀片，依折麥布辛伐他汀片降TC、LDL－C 的程度較辛伐他汀單藥及劑量加倍強，且未觀察到對肝腎功能有不良影響，服藥依從性好。但由于隨訪時間較短，其對遠期心臟事件的影響尚需進一步觀察［8］。

［1］ 中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會.中國成人血脂異常防治指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（5）：390－419.

［2］ 劉靖，胡大一.歐洲血脂異常管理指南解讀［J］.中華全科醫(yī)師雜志，2012，11（1）：11－13.

［3］ 中華人民共和國衛(wèi)生部.2010中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒［M］.北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2010：4－10.

［4］ Catapano AL，Reiner AL，Taskinen MR，et al，ESC／EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias.The task force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology（ESC）and the European Atherosclerosis Society（EAS）［J］.Eur Heart，2011，217（1）：3－46.

［5］ Maron DJ，Hartigan PM，Neff DR，et al，Impact of adding ezetimibe to statin to achieve low－density lipoprotein cholesterol goal from the Clinical outcomes utilizing revascularization and aggressive drug evaluation［COURAGE］Trial［J］.Am J Cardiol，2013，111（12）：1714－1720.

［6］ Sniezek M，Stecko S，Panfil I，et al，Total synthesis of ezetimibe，cholesterol absorption inhibitor［J］.J Org Chem，2013，201（17）：1103－1112.

［7］ 汪芳，唐國棟.降膽固醇新藥Vytorin（依折麥布／辛伐他汀）的藥理與臨床評價［J］.中國新藥雜志，2011，20（15）：1364－1367.

［8］ 童程程，唐海沁，李瑾.依折麥布聯(lián)合辛伐他汀降脂療效和安全性的Meta分析［J］.中國循證心血管醫(yī)學雜志，2013，5（2）：116－120.