Tg及Tg-Ab對甲狀腺乳頭狀癌術(shù)后淋巴轉(zhuǎn)移的隨訪價值

龍宏洋黎洪浩葉玉芬朱學(xué)強(qiáng)王 涵梁服泉龍淼云*

（1 廣東省珠海市香洲區(qū)人民醫(yī)院檢驗科,廣東 珠海 519000；2 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院甲狀腺外科,廣東 廣州 510120）

Tg及Tg-Ab對甲狀腺乳頭狀癌術(shù)后淋巴轉(zhuǎn)移的隨訪價值

龍宏洋1黎洪浩2葉玉芬1朱學(xué)強(qiáng)1王 涵1梁服泉1龍淼云2*

（1 廣東省珠海市香洲區(qū)人民醫(yī)院檢驗科,廣東 珠海 519000；2 中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院甲狀腺外科,廣東 廣州 510120）

目的探討甲狀腺球蛋白（Tg）及甲狀腺球蛋白抗體（Tg-Ab）在甲狀腺乳頭狀癌術(shù)后促甲狀腺素抑制狀態(tài)下隨訪中判斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的意義。方法隨訪2010年6月至2013年5月在中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院甲狀腺外科就診并經(jīng)病理證實的甲狀腺乳頭狀癌患者，按入選標(biāo)準(zhǔn)分兩組，A組：發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移組；B組：未發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移組。檢測兩組患者血清中的Tg 及Tg-Ab，轉(zhuǎn)移淋巴的分區(qū)及數(shù)量。結(jié)果共有符合納入標(biāo)準(zhǔn)患者1049例，其中發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的A組113例（10.8%），未發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的B組936例（89.2%）。兩組患者的平均年齡、性別構(gòu)成、淋巴轉(zhuǎn)移發(fā)生的時間及初次術(shù)后的分期均基本相同，無統(tǒng)計學(xué)差異意義（P＞0.05）。A組患者Tg或TgAb陽性表達(dá)率為95.58%，顯著高于B組的1.28%，有統(tǒng)計學(xué)差異意義（P＜0.05）；A組患者Tg陽性的表達(dá)率為49.56%，顯著高于B組的0.53%（P＜0.05）；A組患者TgAb陽性的表達(dá)率為41.59%，顯著高于B組的0.75%（P＜0.05）；Tg表達(dá)陽性的患者中，90.77%發(fā)淋巴轉(zhuǎn)移，TgAb陽性的患者中88%發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移，Tg及TgAb表達(dá)均為陰性的患者中只有0.54%發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移（P＜0.05）。TgAb或Tg表達(dá)陽性的患者淋巴轉(zhuǎn)移數(shù)為8.3±0.7，顯著高于對TgAb和Tg表達(dá)均為陰性的3.2±0.5，有統(tǒng)計學(xué)差異意義（P＜0.05）。發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的患者隨訪6、12、18、24個月 TgAb及Tg的陽性表達(dá)率分別為22.12%、23.89%、24.78%、24.78%，沒有統(tǒng)計學(xué)差異意義（P＞0.05）。N1A期淋巴轉(zhuǎn)移的患者TgAb或Tg表達(dá)率為94.64%%，N1B期為96.49%，沒有統(tǒng)計學(xué)差異意義（P＞0.05）。結(jié)論Tg 或Tg-Ab陽性表達(dá)均提示甲狀腺乳頭狀癌術(shù)后發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的可能，聯(lián)合檢測Tg 及Tg-Ab更有利于淋巴轉(zhuǎn)移發(fā)生的診斷，Tg 及Tg-Ab陽性表達(dá)率與轉(zhuǎn)移淋巴數(shù)量有關(guān)，與淋巴的分區(qū)及發(fā)生時間無關(guān)。

Tg；Tg-Ab；甲狀腺乳頭狀癌；淋巴轉(zhuǎn)移

甲狀腺乳頭狀癌是最常見的甲狀腺惡性腫瘤,占臨床甲狀腺惡性腫瘤總數(shù)的70%～80%。淋巴轉(zhuǎn)移是甲狀腺乳頭狀癌最常見的轉(zhuǎn)移方式,先前的研究認(rèn)為甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對患者的預(yù)后沒有影響,但最近的研究證實:頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不僅是甲狀腺乳頭狀癌術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)的最重要原因,它還對預(yù)后產(chǎn)生消極影響[1]。131I的全身掃描（131I-whole body scan,131I-WBS）是發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌淋巴轉(zhuǎn)移的有效方法,甲狀腺乳頭狀癌患者在清除甲狀腺組織后,其轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)病灶80%以上有攝碘功能,因此用一定劑量的131I能夠反映甲狀腺乳頭狀癌轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)病灶的位置和范圍,但Ma等報道131I-WBS假陰性率為10%～15%[2]。本研究通過檢測甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid cancer,PTC）術(shù)后發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的患者中甲狀腺球蛋白（thyro-globulin,Tg）及甲狀腺球蛋白抗體（thymoglobulin antibody,TgAb）的表達(dá),旨在探討Tg及TgAb在甲狀腺癌術(shù)后隨訪中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 資料及分組

2010年6月至2013年5月在中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院甲狀腺外科就診并經(jīng)病理證實的PTC患者,隨訪6～36個月,所有患者隨訪期間均予甲狀腺素內(nèi)分泌治療。入選標(biāo)準(zhǔn):①初次術(shù)后131I-WBS證實無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,或發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤或淋巴結(jié)已被清除；②隨訪期間經(jīng)131I-WBS或術(shù)后病理證實發(fā)生或未發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,無腫瘤的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；③術(shù)后隨訪期間予甲狀腺素形成促甲狀腺素抑制狀態(tài)；④排除合并慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的甲狀腺乳頭狀癌；⑤隨訪期間Tg及TgAb檢測為陰性。根據(jù)隨訪期間是否發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移將患者分兩組:A組,發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移組；B組,未發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移組。

1.2 方法

回顧兩組患者的基本資料、初次手術(shù)時情況及本次發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的情況。記錄發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移發(fā)生的時間,轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)數(shù)量及其分區(qū)；所有受檢者取空腹外周靜脈血2 mL,離心取血清。血清Tg測定采用采用電化學(xué)發(fā)光法、TgAb測定采用電發(fā)光免疫分析法（羅氏公司E170-SOP電化學(xué)發(fā)光儀及Roche專用試劑檢測）。TgAb＞24 U/mL為陽性,血清Tg＞2 ng/mL為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

t檢驗和卡方檢驗進(jìn)行統(tǒng)計數(shù)據(jù)分析,采用SPSS19.0 軟件數(shù)據(jù)包,P＜0.05提示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

隨訪6～36個月,共有符合納入標(biāo)準(zhǔn)患者1049例,其中發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的A組113例（10.8%）,未發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的B組936例（89.2%）。兩組患者的平均年齡、性別構(gòu)成、淋巴轉(zhuǎn)移發(fā)生的時間及初次術(shù)后的分期均基本相同,無統(tǒng)計學(xué)差異意義（P＞0.05）（表1）。在發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的A組患者中,發(fā)生Tg或TgAb陽性表達(dá)的患者為95.58%,顯著高于B組的1.28%,有統(tǒng)計學(xué)差異意義（P＜0.05）；A組患者Tg陽性的表達(dá)率為49.56%,顯著高于B組的0.53%（P＜0.05）；A組患者TgAb陽性的表達(dá)率為41.59%,顯著高于B組的0.75%（P＜0.05）；Tg表達(dá)陽性的患者中,90.77%發(fā)淋巴轉(zhuǎn)移,TgAb陽性的患者中88%發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移,Tg及TgAb表達(dá)均為陰性的患者中只有0.54%發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移（P＜0.05）,表明甲狀腺乳頭狀癌術(shù)患者TgAb或Tg陽性表達(dá)均提示可能發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,共同檢測Tg及TgAb具有更高的敏感性（表2、3、4）。TgAb或Tg表達(dá)陽性的患者淋巴轉(zhuǎn)移數(shù)為（8.3±0.7）,顯著高于對TgAb和Tg表達(dá)均為陰性的（3.2±0.5),有統(tǒng)計學(xué)差異意義（P＜0.05）,表明TgAb或Tg的陽性表達(dá)率與轉(zhuǎn)移淋巴的數(shù)量有關(guān)（表5）。發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的患者隨訪6、12、18、24個月TgAb及Tg的陽性表達(dá)率分別為22.12%、23.89%、24.78%、24.78%,沒有統(tǒng)計學(xué)差異意義（P＞0.05）,表明甲狀腺癌術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生與TgAb或Tg的陽性表達(dá)率無時效關(guān)系（表6）。N1A期淋巴轉(zhuǎn)移的患者TgAb或Tg表達(dá)率為94.64%%,N1B期為96.49%,沒有統(tǒng)計學(xué)差異意義（P＞0.05）,表明TgAb或Tg陽性表達(dá)率與甲狀腺癌術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的分區(qū)無關(guān),不同部位的淋巴表達(dá)TgAb及Tg沒有特異性（表7）。

表1 兩組患者病史特點

表2 兩組患者Tg及TgAb表達(dá)

表3 兩組患者Tg及TgAb各自表達(dá)

表4 Tg/TgAb表達(dá)與淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系

表5 Tg/TgAb表達(dá)與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)量的關(guān)系

表6 Tg/TgAb表達(dá)與淋巴轉(zhuǎn)移發(fā)生的時效關(guān)系

表7 Tg/TgAb表達(dá)與淋巴轉(zhuǎn)移的分區(qū)關(guān)系

3 討 論

近年來,隨著甲狀腺癌發(fā)病率的不斷上升,對其術(shù)后治療和監(jiān)測愈加受到的重視。作為合成甲狀腺激素的前體蛋白,Tg是判斷患者體內(nèi)是否仍有功能性甲狀腺組織存在的重要腫瘤標(biāo)志物。在進(jìn)行甲狀腺切除后,尤其是經(jīng)131I完全去除甲狀腺后,血液中Tg消失,當(dāng)血液中Tg重新出現(xiàn)或增高,則證明甲狀腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[3]。因此,血清Tg濃度在分化型甲狀腺癌術(shù)后隨訪中具有重要參考價值。TgAb的存在影響Tg檢測,使得Tg水平被低估或者高估,進(jìn)而影響臨床判斷。Hjiyiannakis等[4]報道,分化型甲狀腺癌患者TgAb陽性率為10%～30%。理論上,甲狀腺癌患者經(jīng)甲狀腺全切術(shù)及131I清除殘余甲狀腺組織治療后,由于失去Tg的刺激,TgAb會逐漸下降,但轉(zhuǎn)陰所需時間仍無定論。分化型甲狀腺癌患者的隨訪中,TgAb的測定可除外Tg的假陰性,有研究證實分化型甲狀腺癌患者在甲狀腺全切術(shù)、131I治療后,若 TgAb隨時間逐漸升高則可能預(yù)示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[5]。

Tg的表達(dá)可受下列因素影響:①與合成Tg的細(xì)胞的數(shù)量和分化程度高低有關(guān)。②TSH水平:目前較多的觀點認(rèn)為TSH ≥30 mIU/L時檢測Tg更為準(zhǔn)確。③患者血清中存在高濃度TgAb,干擾Tg的測定[6]。

我們的研究發(fā)現(xiàn),TgAb及Tg在發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中的表達(dá)率分別為41.59%和49.56%,顯著高于未發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的患者,表明甲狀腺乳頭狀癌術(shù)患者TgAb或Tg陽性表達(dá)均提示可能發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。雖然有病例出現(xiàn)TgAb及Tg雙陽性的情況,但由于TgAb及Tg之間的拮抗作用,多數(shù)甲狀腺癌術(shù)后頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者表現(xiàn)為TgAb及Tg某一個指標(biāo)的陽性,我們的研究發(fā)現(xiàn),95.58%發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的患者出現(xiàn)TgAb或Tg陽性表達(dá),共同檢測TgAb及Tg具有更高的敏感性,因此在甲狀腺癌術(shù)后的隨訪中應(yīng)同時復(fù)查TgAb及Tg,以免造成漏診。與Ma C等報道全身碘掃描的假陰性達(dá)10%～15%相比較,TgAb及Tg的假陰性率僅為4.42%,除了可能與發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞攝碘功能有關(guān),還可能是在腫瘤發(fā)生的早期,131I掃描的檢查難以發(fā)現(xiàn)較細(xì)小的轉(zhuǎn)移灶。因此,TgAb及Tg檢查雖然不能對淋巴轉(zhuǎn)移的具體位置做出有效判斷,但它對是否發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的判定價值不低于全身碘掃描,特別是某些全身碘掃描未能發(fā)現(xiàn)的淋巴轉(zhuǎn)移,TgAb或Tg的陽性表達(dá)對腫瘤轉(zhuǎn)移的判斷更是有重要價值。

龍再穎等報道,甲狀腺乳頭狀癌術(shù)后刺激狀態(tài)Tg的水平與頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的數(shù)目呈正相關(guān)[7]。我們的研究則發(fā)現(xiàn),TgAb及Tg的陽性表達(dá)率與轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的數(shù)量密切相關(guān),Tg及TgAb表達(dá)均為陰性的患者即使出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,其轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)數(shù)量均顯著低于Tg或TgAb表達(dá)陽性的患者,這可能與較多淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者的腫瘤細(xì)胞較多,其分泌的更高濃度的Tg更容易被檢測或者能刺激更多的TgAb產(chǎn)生有關(guān)。

我們的研究還發(fā)現(xiàn),TgAb及Tg的陽性表達(dá)與淋巴轉(zhuǎn)移發(fā)生的時間無關(guān),對術(shù)后淋巴轉(zhuǎn)移的發(fā)生難以作出時間上的預(yù)判,也從側(cè)面證明了隨訪期間必須定期進(jìn)行TgAb及Tg檢查,以免造成漏診。TgAb及Tg的陽性表達(dá)與淋巴轉(zhuǎn)移的區(qū)域無關(guān),表明不同區(qū)域的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)內(nèi)的癌細(xì)胞表達(dá)Tg及其刺激產(chǎn)生的TgAb沒有特異性。

綜上所述,Tg或Tg-Ab陽性表達(dá)均提示甲狀腺乳頭狀癌術(shù)后發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的可能,聯(lián)合檢測TgAb及Tg有助于隨訪期間發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的診斷,TgAb及Tg陽性率與淋巴轉(zhuǎn)移的數(shù)量有關(guān),與淋巴轉(zhuǎn)移的區(qū)域及發(fā)生時間無關(guān)。

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Role of Tg and Tg-Ab Expression in Metastases of Lymph Nodes of Post-operated PTC Patients of TSH Inhibited

LONG Hong-yang1, LI Hong-hao2, YE Yu-fen1, ZHU Xue-qiang1, WANG Han1, LIANG Fu-quan1, LONG Miao-yun2
(1 Department of Laboratory, Xiangzhou District People’s Hospital, Zhuhai 519000, China; 2 Department of Thyroid Surgery, Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510120, China)

ObjectiveTo investigate the role of Tg and Tg-Ab expression in metastases of lymph nodes of post-operated PTC patients of TSH inhibited by thyroid hormone.MethodsAccording metastases of neck nodes or not of the post-operated patients of Sun Yat-sen memorial hospital from in June of 2010 to in may in 2013 the patients were divided into two groups, groups A: with lymph metastasis; groups B: without lymph metastasis.ResultsFollowed 6-36M,1049 patients met inclusion criteria , which 113(10.8%) in groups A and 936 (89.2%)in groups B. age /sex ratio / average time of first operation and stage of tumor after first operation is similar in two groups, There was no any significantly difference(P＞0.05).expression of Tg or Tg-Ab in groups A(95.58%) is much higher than in groups B(1.28%), which has significantly difference(P＜0.05). Metastases of lymph nodes happened in 90.77% patients which positive expression of Tg, and 88% in patients which positive expression of Tg-Ab. There is no relation of expression of Tg and Tg-Ab with time and location of metastases of lymph nodes. But there is relation of expression of Tg and Tg-Ab with numbers of metastases of lymph nodes.ConclusionsBoth Tg and Tg-Ab can be indicator of metastases of lymph nodes of post-operated PTC patients inhibited by thyroid hormone, testing Tg and Tg-Ab at the same time can improve positive rate of metastases. Positive rate of Tg and Tg-Ab expression has relation of numbers of metastases of lymph nodes.

Tg; Tg-Ab; Papillary thyroid cancer; Metastases of lymph nodes

R737.9

B

1671-8194（2014）25-0068-03

*通訊作者：E-mail： 13427584517@163.com