降糖藥利拉魯肽的藥理分析與非降糖作用的優(yōu)勢評價

李玉靜

（山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,山東 濟(jì)南 250001）

降糖藥利拉魯肽的藥理分析與非降糖作用的優(yōu)勢評價

李玉靜

（山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,山東 濟(jì)南 250001）

目的探討利拉魯肽治療非初診2型糖尿病的臨床療效。方法選取2013年1月至2014年6月來院門診就診的口服降糖藥物血糖控制不佳的2型糖尿病患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各50例，其中對照組給予甘精胰島素治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用利拉魯肽治療，以治療12周為觀察節(jié)點。觀察兩組治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、總體胰島素敏感指數(shù)(WBISI)、三酰甘油（TG）、膽固醇（TG）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰圍（WC）、臀圍（HC）及收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）的變化情況，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療前兩組的FBG、2hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、WBISI 、TC 、TG、HDL-C、LDL-C 、BMI、WC、HC、SBP、DBP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組FBG、2hPG、HbA1c、均較治療前明顯改善，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組FINS、HOMA-IR、WBISI、BMI、WC、HC、TC 、TG、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP明顯優(yōu)于治療前和對照組治療后，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者均為發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，對照組發(fā)生低血糖事件5例。觀察組有4例患者發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)。結(jié)論利拉魯肽治療經(jīng)口服降糖藥物血糖控制不佳的2型糖尿病不但能良好的控制血糖水平，同時可以減輕胰島素抵抗，增強(qiáng)胰島素敏感性，降低低血糖事件發(fā)生率，并且可以減輕體質(zhì)量，降低血壓和調(diào)節(jié)血脂水平，優(yōu)勢明顯，值得臨床推廣應(yīng)用。

利拉魯肽；藥理分析；2型糖尿??；非初診

2013年1月至2014年6月我們采用利拉魯肽治療口服降糖藥物血糖控制不佳的T2DM患者,觀察患者血糖、胰島素抵抗、體質(zhì)量、血壓、血脂水平的變化,并與單純采用甘精胰島素的患者進(jìn)行對比,旨在為非初診2型糖尿病提供更加安全可靠的治療選擇,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至2014年6月來院門診就診的口服降糖藥物血糖控制不佳的2型糖尿病患者100例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各50例。其中觀察組男26例,女24例；年齡24～72歲,平均（50.28 ±6.25）歲；病程3.2～8.4年,平均（6.53±1.76）年。對照組男27例,女23例；年齡25～74歲,平均（51.63±6.24）歲；病程3.1～8.9年,平均（6.51±1.55）年。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:兩組患者均進(jìn)行飲食控制療法、運動療法等基礎(chǔ)治療,維持原口服降糖藥物治療。對照組采用甘精胰島素（商品名:來得時 生產(chǎn)商:Aventis Pharma Deutschland 批準(zhǔn)文號:注冊證號: S20030078,規(guī)格:每毫升注射液含3.64 mg甘精胰島素活性物質(zhì),相當(dāng)于100 IU人胰島素。10 mL:1000單位/支×1支）,每晚22:00時皮下注射,起始劑量為0.2 u/（kg·d）,根據(jù)患者的空腹血糖水平調(diào)整甘精胰島素的用量。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用利拉魯肽（商品名:諾和力,生產(chǎn)商:諾和諾德（中國）制藥有限公司分包裝,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字J20110026,規(guī)格:3mL:18 mg（預(yù)填充注射筆）/盒）,每晚22:00時皮下注射,起始劑量為0.6 mg/d,使用1周后,根據(jù)患者的空腹血糖水平,經(jīng)用量調(diào)整至1.2 mg/d,最大可增加至1.8 mg/d。兩組血糖控制的目標(biāo)值為FBG:4.4～7.2 mol/L,2hPG在10.0 mol/L以下。以治療12周為觀察節(jié)點。

1.2.2 觀察指標(biāo):觀察兩組患者治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、總體胰島素敏感指數(shù)（WBISI）、三酰甘油（TG）、膽固醇（TG）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰圍（WC）、臀圍（HC）及收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）的變化情況；觀察治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能檢查變化情況,記錄低血糖事件發(fā)生次數(shù)及患者的滿意度。

1.2.3 檢測方法:所有納入對象在檢測前晚上進(jìn)清淡飲食,清晨抽空腹靜脈血5 mL,以3000 r/min,高速離心,取上層血清,置于-80 ℃冰箱中備測FBG、FINS、HbA1c。

1.2.4 HOMA-IR和WBISI計算方法:HOMA-IR=（FBGxFINS）/22.5,正常個體的HOMA-IR指數(shù)為1。隨著胰島素抵抗水平升高的升高, HOMA-IR指數(shù)將高于1；WBISI=10000/（FBG×FINS）×（平均血糖×平均胰島素）

1.2.5 統(tǒng)計方法:采用SPSS15.0版統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理,計數(shù)資料以百分率表示,組間比較檢驗采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較檢驗分析采用t檢驗；以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后各項指標(biāo)比較

治療前兩組的FBG、2hPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、WBISI、TC 、TG、HDL-C、LDL-C 、BMI、WC、HC、SBP、DBP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組FBG、2hPG、HbA1c、均較治療前明顯改善,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）,組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組FINS、HOMA-IR、WBISI、BMI、WC、HC、TC 、TG、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP明顯優(yōu)于治療前和對照組治療后,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）,對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）,見表1和表2。

表1 兩組治療前后血糖指標(biāo)比較

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

兩組治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能無明顯變化,兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),對照組發(fā)生低血糖事件5例。觀察組有4例患者發(fā)生胃腸道不良反應(yīng),主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹脹,不良反應(yīng)的發(fā)生時間集中在治療的1～2周內(nèi),隨著用藥時間的延長,癥狀逐漸消失。

3 討 論

研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病中一部分患者以胰島素抵抗為主,患者多肥胖,易合并高血壓和高脂血癥。因此,多數(shù)專家認(rèn)為糖尿病的治療除了應(yīng)積極控制高血糖外,還應(yīng)重視改善胰島素抵抗及控制體質(zhì)量。利拉魯肽是一種人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物,用于治療糖尿病,其具有以下優(yōu)勢:

3.1 利拉魯肽有別于傳統(tǒng)口服降糖藥和胰島素的優(yōu)勢首先體現(xiàn)在它的降糖機(jī)制上:GLP-1是腸道細(xì)胞合成的一種多肽,它能夠根據(jù)體內(nèi)葡萄糖水平的高低“按需”調(diào)節(jié)胰島素分泌,就像給胰腺裝了個“開關(guān)”。當(dāng)體內(nèi)血糖過高時,它會將這一開關(guān)“打開”,釋放胰島素；而當(dāng)血糖達(dá)到正常范圍時,則“關(guān)閉”開關(guān),使血糖停留在平穩(wěn)的范圍內(nèi),將低血糖發(fā)生的風(fēng)險降到最低[1]。

3.2 利拉魯肽主要優(yōu)勢還體現(xiàn)在具有保護(hù)胰島β細(xì)胞功能的作用。β細(xì)胞功能的逐漸衰竭是導(dǎo)致糖尿病不斷進(jìn)展的“罪魁禍?zhǔn)住薄，F(xiàn)有的口服降糖藥都不具備保護(hù)β細(xì)胞功能的作用,也就無法阻止糖尿病的進(jìn)一步發(fā)展[2]。在全球40多個國家的4000多名糖尿病患者中進(jìn)行的LEAD研究證明,利拉魯肽可以改善β細(xì)胞胰島素分泌的數(shù)量和質(zhì)量,因此有可能延緩糖尿病的發(fā)展進(jìn)程[3]。

3.3 除了在降血糖、減少低血糖事件、保護(hù)β細(xì)胞功能方面表現(xiàn)優(yōu)異,利拉魯肽還能夠改善胰島素抵抗,增強(qiáng)胰島素敏感性,同時,它能夠降低體質(zhì)量,其機(jī)制可能與其抑制胃排空,增加飽腹感,抑制食欲有關(guān),這也是觀察組胃腸道不良反應(yīng)的主要原因[4]；還能降低血壓和調(diào)節(jié)血脂水平,在降低心血管疾病的風(fēng)險方面也發(fā)揮出優(yōu)勢[5]。這無疑給2型糖尿病患者帶來了意外的“驚喜”。

3.4 此外,利拉魯肽提供了最大的治療靈活性,每天只需用藥一次,且可在一天中任何時間給藥,不受用餐時間限制,最大程度的方便了患者用藥。本研究采用利拉魯肽治療經(jīng)口服降糖藥物血糖控制不佳的2型糖尿病,并與采用甘精胰島素治療的患者進(jìn)行對比,結(jié)果顯示,在血糖控制方面兩組的效果基本一致,而在減輕胰島素抵抗,增強(qiáng)胰島素敏感性,減輕體質(zhì)量,降低血壓和調(diào)節(jié)血脂水平等方面觀察組明顯優(yōu)于對照組,充分體現(xiàn)了利拉魯肽的優(yōu)勢。

[1] 周巖,吳大方,曹晉,等.利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素治療預(yù)混胰島素血糖控制不佳2型糖尿病患者的臨床觀察[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(19):3227-3229.

[2] 王鎂 ,于世家,劉松巖,等.利拉魯肽治療93例超重或肥胖2型糖尿病患者的隨訪觀察[J].國際內(nèi)分泌代謝雜志,2013,33(5):289-292.

[3] 鄒大進(jìn).利拉魯肽:控制體重和減少內(nèi)臟脂肪有助于2型糖尿病綜合管理[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2013,29(7):674-679.

[4] Kondo Y,Satoh S,Nagakura J,et al.Defining criteria for the introduction of liraglutide using the glucagon stimulation test in patients with type 2 diabetes[J].J Diabetes Investig,2013,4(6):571-575.

[5] 李菊芬 ,柯靜,楊進(jìn),等.利拉魯肽改善波動性高糖誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞氧化損傷的研究[J].中國糖尿病雜志,2014,22(5): 455-458.

The Advantage Evaluation of the Liraglutide in Treatment of the Non First Diagnosis Type 2 Diabetes about the Non Hypoglycemic Effect

ObjectiveTo investigate clinical curative effect of the Liraglutide in treatment of the not first diagnosis type 2 diabetes.MethodSelected 100 patients of our hospital with type 2 diabetes who with poor blood sugar control by oral glucose-lowering drugs from January 2013 – June 2014, divided into observation group and control group(n=50 cases) ,according to random number table method . The control group were given insulin, the observation group were given Liraglutide on the basis of the control group treatment , the observation time was 12 weeks.Observe the fasting blood glucose (FBG), 2 h postprandial blood glucose (2hBG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), fasting insulin (FINS), insulin resistance index (HOMA-IR), insulin sensitive index (WBISI), triglycerides (TG), cholesterol (TG), high-density lipoprotein cholesterol (HDL - C), low density lipoprotein cholesterol (LDL - C), body mass index (BMI), waist circumference (WC), hip circumference (HC), and systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP) of the two groups before and after treatment and record adverse reactions occur.ResultsThe FBG, 2hBG, HbA1c, FINS, HOMA-IR, WBISI, TC, TG, HDL-C, LDL-C , BMI, WC, HC, SBP, DBP of the two groups before treatment had no statistical significance differences (P＞ 0.05);The FBG, 2 hBG, HbA1c of the two groups after treatment was obviously improved, with significant (P ＜ 0.05),the differences of the two groups had no statistical significance (P ＞ 0.05);The FINS, HOMA- IR, WBISI, BMI, WC, HC, TC, TG, HDL-C, LDL - C , SBP, DBP of the observation group after treatment was better than before treatment and the control group after treatment, differences has statistically significant (P ＜ 0.05), the difference of the control group before and after treatment has no statistical significance (P ＞ 0.05).Two groups of patients had no serious adverse reaction, the control group hypoglycemic events in 5 cases.Observation group gastrointestinal adverse reactions in 4 cases .ConclusionThe Liraglutide in treatment of the not first diagnosis type 2 diabetes not only can good control of blood sugar levels, also can relieve insulin resistance at the same time, increase insulin sensitivity, reduce the incidence of hypoglycemia events, and can lighten the weight, reduce blood pressure and blood fat levels, has obvious advantages, is worth popularization and application .

Type 2 diabetes; Not the first diagnosis; Liraglutide; Insulin

R587.2

B

1671-8194（2014）25-0061-02