西替利嗪聯(lián)合舒利迭治療支氣管哮喘的臨床療效分析

盧書美高倩慧

（1 山東省濰坊市榮復(fù)軍人醫(yī)院,山東 濰坊 261011；2 山東省平度市人民醫(yī)院,山東 平度 266700）

西替利嗪聯(lián)合舒利迭治療支氣管哮喘的臨床療效分析

盧書美1高倩慧2

（1 山東省濰坊市榮復(fù)軍人醫(yī)院,山東 濰坊 261011；2 山東省平度市人民醫(yī)院,山東 平度 266700）

目的觀察舒利迭與西替利嗪二者合用治療支氣管哮喘的臨床療效。方法選取2012年～2013年來我院進(jìn)行治療的支氣管哮喘患者80例，通過計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組的方式將其分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組均為40例，實(shí)驗(yàn)組患者給予舒利迭與西替利嗪聯(lián)合治療，而對照組患者僅僅給予舒利迭，觀察兩組患者治療后的總體治療效果，治療后哮喘癥狀緩解所需的時(shí)間，兩組患者均隨訪半年，觀察經(jīng)過治療半年后患者的最大呼氣峰流速值（PEF）及1 s用力呼氣容積（FEV1）的改善狀況及兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患者的整體治療效果顯著好于對照組（P＜0.05），哮喘癥狀緩解所需的時(shí)間顯著短于對照組（P＜0.05），治療半年后實(shí)驗(yàn)組患者的PEF及FEV1改善程度顯著好于對照組（P＜0.05），兩組患者均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論我們認(rèn)為舒利迭與西替利嗪二者合用治療支氣管哮喘的臨床療效顯著，安全性高。

舒利迭；西替利嗪；支氣管哮喘；臨床療效

支氣管哮喘究其本質(zhì)屬于一種慢性的非特異性的炎癥疾病,臨床上對于其治療方式主要為通過吸入糖皮質(zhì)激素來進(jìn)行治療[1]。對于支氣管哮喘為中度或者是重度的患者而言,除了常規(guī)的吸入糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療,有研究顯示最好加入長效型的β2受體激動(dòng)劑。為了進(jìn)一步觀察舒利迭與西替利嗪二者合用治療支氣管哮喘的臨床療效,筆者特進(jìn)行本次實(shí)驗(yàn),現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2013年來我院進(jìn)行治療的支氣管哮喘患者80例,通過計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組的方式將其分為實(shí)驗(yàn)組和對照組,每組均為40例。實(shí)驗(yàn)組中男性為21例,女性為19例,年齡為19～64歲,患者的病程為3～7年,平均病程為（4.6±0.3）年；對照組中男性為22例,女性為18例,年齡為18～65歲,患者的病程為4～8年,平均病程為（5.1± 0.5）年。兩組患者在性別比例,年齡大小,病程長短上無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）,組間具有可比性,本次實(shí)驗(yàn)經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理協(xié)會(huì)的審查通過。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①患者在進(jìn)行本次實(shí)驗(yàn)前1個(gè)月內(nèi)均未使用糖皮質(zhì)激素和長效型的β2受體激動(dòng)劑進(jìn)行治療；②患者在進(jìn)行本次實(shí)驗(yàn)前1個(gè)月內(nèi)均未有哮喘發(fā)作史；③患者在進(jìn)行本次實(shí)驗(yàn)前半個(gè)月內(nèi)均未有上呼吸道感染史；④入選本次實(shí)驗(yàn)的患者無嚴(yán)重的臟器損傷；⑤本次入選患者的年齡也做了相應(yīng)限制,年齡必須＞18歲,而＜65歲；⑥所有入選本次實(shí)驗(yàn)的患者均簽署了知情同意書。

1.3 治療方法

實(shí)驗(yàn)組患者給予舒利迭（Glaxo Operations UK Limited,注冊證號(hào)H20090240）與西替利嗪（昆山龍燈瑞迪制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20010598）,其中西替利嗪的劑量為每次10 mg,每天1次；舒利迭的用法為第1次50 μg,第2次250 μg,每天2次,兩種藥物合用的療程為3個(gè)月。對照組患者僅僅服用舒利迭,劑量與次數(shù)與實(shí)驗(yàn)組相同,同樣設(shè)定其療程為3個(gè)月。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]

無效:患者哮喘所對應(yīng)的臨床癥狀和體征未減輕或者是加重,同時(shí)測定患者的FEV1無顯著變化；有效:在哮喘的發(fā)作次數(shù)上有一定程度的減少,患者哮喘所對應(yīng)的臨床癥狀和體征有效減輕,患者的FEV1增加,且其增加程度為15%～24%之間,為了控制患者哮喘的發(fā)作仍須使用藥物；顯效:在哮喘的發(fā)作次數(shù)上明顯減少且其發(fā)作時(shí)的臨床癥狀和體征明顯減輕,FEV1＞預(yù)計(jì)值的60%而＜預(yù)計(jì)值的79%,PEF的＜20%；治愈:哮喘發(fā)作時(shí)能夠在服用藥物后被完全控制,在自然發(fā)作時(shí)不需用藥也能緩解,患FEV1≥預(yù)計(jì)值的80%,同時(shí)PEF≤20%。

1.5 觀察指標(biāo)

兩組患者治療后的總體治療效果,治療后哮喘癥狀緩解所需的時(shí)間,兩組患者的PEF、FEV1,不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對本次實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),設(shè)定P＜0.05認(rèn)為差異有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的總體治療效果比較

實(shí)驗(yàn)組患者的整體治療效果顯著好于對照組（P＜0.05）,具體結(jié)果見表1。

表1 兩組患者的總體治療效果比較

2.2 兩組患者治療后哮喘癥狀緩解、消失的時(shí)間比較

實(shí)驗(yàn)組的哮喘緩解時(shí)間及肺部癥狀消失時(shí)間顯著短于對照組（P＜0.05）,具體結(jié)果見表2。

表2 兩組患者治療后哮喘癥狀緩解、消失的時(shí)間比較（min）

2.3 兩組患者治療后6個(gè)月PEF、FEV1的比較

實(shí)驗(yàn)組患者的PEF及FEV1改善程度顯著好于對照組（P＜0.05）,具體結(jié)果見表3。

表3 兩組患者治療后6個(gè)月PEF、FEV1的比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組均無顯著不良反應(yīng)。

3 討 論

支氣管哮喘的的具體發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜,其主要發(fā)病機(jī)制包括以下的四個(gè)方面:神經(jīng)方向的,據(jù)相關(guān)的研究顯示,在哮喘的發(fā)生過程中一般患者的迷走神經(jīng)的張力就會(huì)呈現(xiàn)出,同時(shí)與α-腎上腺素能相關(guān)的神經(jīng)反應(yīng)性增高[3]。一旦α-腎上腺素能相關(guān)的神經(jīng)反應(yīng)性增高,這一α-腎上腺素能相關(guān)的神經(jīng)反應(yīng)性的增高便會(huì)導(dǎo)致控制患者平滑肌收縮與舒張的神經(jīng)介質(zhì)的釋放失調(diào),從而導(dǎo)致平滑肌過度收縮的發(fā)生,誘發(fā)哮喘的發(fā)生[4]；第二為變態(tài)反應(yīng),當(dāng)相應(yīng)的過敏原進(jìn)入為具有過敏體質(zhì)的個(gè)體體內(nèi)后,患者體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞會(huì)對相應(yīng)的過敏原進(jìn)行傳遞給B淋巴細(xì)胞,而B淋巴細(xì)胞在過敏原的刺激下會(huì)大量的合成并分泌出IgE抗體,這些IgE抗體會(huì)與存在于肥大細(xì)胞以及嗜堿性粒細(xì)胞表面的對應(yīng)高親和性受體相結(jié)合[5]。當(dāng)相同的過敏原再一次進(jìn)入患者體內(nèi)的時(shí)候,肥大細(xì)胞以及嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE便會(huì)與再次進(jìn)入體內(nèi)的過敏原發(fā)生交聯(lián)反應(yīng),在發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)后便會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致一系列反應(yīng)的發(fā)生,在這一系列的反應(yīng)發(fā)生之后,與之對應(yīng)的就是多種能夠?qū)е禄颊咧夤芷交∈湛s、黏液過度分泌、血管通透性過度增加的活性介質(zhì)大量分泌,于此同時(shí)發(fā)生的還有氣道內(nèi)部大量炎性細(xì)胞的聚集和浸潤。而那些炎性細(xì)胞在異常分泌的活性介質(zhì)的作用下,又會(huì)大量分泌能夠使患者的氣道病變進(jìn)一步加重的介質(zhì),從而誘發(fā)患者發(fā)生哮喘并進(jìn)入一個(gè)惡性循環(huán)[6]；第三為氣道炎性反應(yīng),因?yàn)椴还苁呛畏N類型的哮喘,在整個(gè)哮喘的發(fā)病過程中,都會(huì)表現(xiàn)出一個(gè)共同的特點(diǎn),那就是我們在實(shí)驗(yàn)室的檢查中會(huì)發(fā)現(xiàn)炎性細(xì)胞（T淋巴細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、肥大細(xì)胞）都會(huì)異常地增多,這些炎性細(xì)胞在氣道內(nèi)部的過度浸潤和聚集會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致氣道處的介質(zhì)等分泌異常,從而加重氣道的病變反應(yīng),形成一個(gè)惡性循環(huán)[7]；第四氣道異常高反應(yīng)性,這一異常反應(yīng)主要體現(xiàn)在氣道在受到過敏原或者是其他物質(zhì)的刺激時(shí)候,其中氣道內(nèi)部異常聚集和浸潤的炎性細(xì)胞不僅僅會(huì)釋放對應(yīng)的炎性介質(zhì),于此同時(shí)還有大量的細(xì)胞因子被釋放,同時(shí)副交感神經(jīng)方面也會(huì)出現(xiàn)異常的興奮性增高的現(xiàn)象,在此基礎(chǔ)上神經(jīng)肽也會(huì)異常分泌,在炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子、神經(jīng)肽的綜合作用下形成了氣道的高反應(yīng)性[8]。

不管哮喘的人發(fā)病機(jī)制具體為何種,究其本質(zhì)為炎性細(xì)胞的浸潤所造成的一種慢性氣道炎性反應(yīng),造成這種氣道慢性炎性反應(yīng)的原因主要是嗜酸性細(xì)胞、中性粒細(xì)胞以及淋巴細(xì)胞在氣道內(nèi)部的不斷浸潤和聚集,加之有相應(yīng)的細(xì)胞因子的不斷介入?yún)⑴c,使得整個(gè)炎性反應(yīng)得以持續(xù)存在[9]。西替利嗪究其藥理學(xué)本質(zhì)為一種非激素性質(zhì)的抗炎藥物,且其本身具有親水性,另外西替利嗪還是一種常用的抗組胺藥物,它不僅能有效地抑制肥大細(xì)胞對于組胺的釋放,能夠長效的選擇性的拮抗H1受體,對于嗜酸性細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞還能有明顯的抑制作用,正是因?yàn)橐陨献饔梦魈胬撼１挥糜谥夤芟颊叩闹委熤衃10]。舒利迭其實(shí)是一種復(fù)發(fā)制劑,由兩種成分構(gòu)成,即丙酸氟替卡松和沙美特羅,丙酸氟替卡松最大的優(yōu)點(diǎn)在于它能在局部產(chǎn)生強(qiáng)效的糖皮質(zhì)激素作用,這樣避免了全身大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素所可能帶來的副作用,而沙美特羅為長效型的β2受體激動(dòng)劑,在化學(xué)結(jié)構(gòu)上,沙美特羅為一條長鏈狀,該條長鏈的最大特點(diǎn)便是能與受體外點(diǎn)結(jié)合,因而其常被用來對中重度哮喘患者進(jìn)行治療[11-12]。本次實(shí)驗(yàn)中,我們認(rèn)為將舒利迭與西替利嗪二者合用效果可能更好,從實(shí)驗(yàn)結(jié)果來看實(shí)驗(yàn)組患者的整體治療效果顯著好于對照組（P＜0.05）,哮喘癥狀緩解所需的時(shí)間顯著短于對照組（P＜0.05）,治療半年后實(shí)驗(yàn)組患者的PEF及FEV1改善程度顯著好于對照組（P＜0.05）,兩組患者均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。綜上,我們認(rèn)為舒利迭與西替利嗪二者合用治療支氣管哮喘的臨床療效顯著,安全性高。

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