聯(lián)合使用美沙拉嗪口服及灌腸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察

顧正宇 王曉峰

（江蘇省南京市紅十字醫(yī)院 消化科,江蘇 南京 210000）

聯(lián)合使用美沙拉嗪口服及灌腸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的療效觀察

顧正宇 王曉峰

（江蘇省南京市紅十字醫(yī)院 消化科,江蘇 南京 210000）

目的觀察美沙拉嗪口服聯(lián)合灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效。方法選擇78例輕、中度結(jié)腸炎患者，隨機(jī)分為治療組45例，對(duì)照組33例。治療組口服美沙拉嗪顆粒每日4 g，同時(shí)用美沙拉嗪灌腸劑保留灌腸每晚1次，對(duì)照組口服美沙拉嗪顆粒每日4 g，療程3周。分別統(tǒng)計(jì)分析兩組患者臨床治療有效率以及黏膜病變愈合情況和血沉、C-反應(yīng)蛋白的變化。結(jié)果美沙拉嗪灌腸治療組和對(duì)照組在臨床資料方面無(wú)差異，治療結(jié)束后兩組在臨床癥狀改善情況方面無(wú)差異，而治療組DAI評(píng)分低于對(duì)照組。兩組患者治療結(jié)束后血沉、C-反應(yīng)蛋白均有明顯降低，黏膜修復(fù)情況滿意，而聯(lián)合治療組的效果更為明顯。結(jié)論聯(lián)合使用美沙拉嗪顆粒劑口服以及灌腸劑灌腸治療對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎具有較好的療效，值得臨床推廣。

潰瘍性結(jié)腸炎；美沙拉嗪；灌腸；臨床療效

潰瘍性結(jié)腸炎是一種病因不詳?shù)姆翘禺愋匝仔阅c病,一般認(rèn)為可能和遺傳、環(huán)境及免疫因素有關(guān)。潰瘍性結(jié)腸炎常反復(fù)發(fā)作,其臨床表現(xiàn)以腹痛、腹瀉、黏液血便為主,病變以直乙結(jié)腸左半結(jié)腸多見,內(nèi)鏡下表現(xiàn)為黏膜充血、水腫和出血、潰瘍和糜爛等,嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。據(jù)報(bào)道,在潰瘍性結(jié)腸炎患者中局部用藥治療,能夠有效減少一些藥物的全身不良反應(yīng),并提高療效,局部保留灌腸治療日益受到重視[1]。美沙拉嗪是治療潰瘍性結(jié)腸炎的有效藥物之一,與SASP比較更能被患者接受,本研究分析美沙拉嗪灌腸劑灌腸治療在輕中度活動(dòng)期遠(yuǎn)端潰瘍性結(jié)腸炎中的臨床使用情況,進(jìn)一步探討使用美沙拉嗪灌腸劑灌腸治療在潰瘍性結(jié)腸炎治療中的地位和作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年～2013年我科共收治潰瘍性結(jié)腸炎患者113例,所有潰瘍性結(jié)腸炎患者診斷均符合亞太地區(qū)炎癥性腸病處理共識(shí)意見診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],內(nèi)鏡下炎癥表現(xiàn)為輕、中度?；颊呔哂幸韵虑闆r予以排除:年齡在18歲以下或65歲以上,妊娠或哺乳期婦女；重癥爆發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎患者；合并肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病,精神病患者；有腸梗阻、腸穿孔、中毒性結(jié)腸擴(kuò)張、結(jié)腸癌、直腸癌等并發(fā)癥者；病變位于近端結(jié)腸者；不愿入組者。所有納入研究的患者臨床資料齊全,均予以告知并知情同意。符合以上條件納入分組者共計(jì)78例,其中納入治療組45例,對(duì)照組33例。

1.2 方法

1.2.1 患者分組以及干預(yù):所有入選患者隨機(jī)分為兩組,美沙拉嗪灌腸治療組每日口服美沙拉嗪緩釋顆粒劑（艾迪莎,法國(guó)愛的發(fā)）4.0 g,每晚使用美沙拉嗪灌腸劑（莎爾福,德國(guó)霍克,每支含美沙拉嗪4.0 g）保留灌腸1次,療程2周。對(duì)照組每日口服美沙拉嗪緩釋顆粒劑4.0 g,不給予灌腸治療。兩組在接受治療前后均進(jìn)行臨床癥狀DAI評(píng)分評(píng)估,并行血沉、C-反應(yīng)蛋白檢查以及接受腸鏡檢查評(píng)估黏膜病變情況。

1.2.2 臨床觀察指標(biāo):①臨床癥狀:記錄兩組患者治療前后腹瀉、膿血便以及腹痛的改善情況并進(jìn)行Southerland DAI評(píng)分,治療后DAI評(píng)分,≤2為完全緩解; 治療后DAI下降≥2,但最終≥3為部分緩解[3]。②實(shí)驗(yàn)室檢查:記錄并分析兩組患者治療前后血沉、C-反應(yīng)蛋白的變化。③黏膜愈合情況:以內(nèi)鏡下內(nèi)鏡下炎癥程度擬參考Baron's分級(jí)進(jìn)行評(píng)判,治療后進(jìn)步1級(jí)為有效,進(jìn)步2級(jí)或緩解為顯效,無(wú)進(jìn)步或惡化為無(wú)效,失訪記為無(wú)效。④不良反應(yīng)記錄及評(píng)價(jià):記錄不良事件（包括腹脹、皮疹、腹痛）發(fā)生時(shí)間、頻率、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示,行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示,行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的一般情況

本臨床研究共納入患者78例,其中治療組45例,對(duì)照組33例。兩組患者在年齡、性別、治療前DAI評(píng)分、黏膜病變范圍以及程度等臨床資料方面無(wú)明顯差異（表1）。

2.2 兩組患者血沉、C-反應(yīng)蛋白的變化

治療組以及對(duì)照組患者在治療前后血沉、C-反應(yīng)蛋白無(wú)明顯差異,治療兩周結(jié)束后,兩組患者血沉、C-反應(yīng)蛋白均比治療前明顯降低,美沙拉嗪聯(lián)合組患者治療組血沉、C-反應(yīng)蛋白下降更為明顯（表2）。

2.3 兩組患者黏膜修復(fù)情況

治療結(jié)束后評(píng)價(jià)兩組患者病變結(jié)腸黏膜修復(fù)情況,兩組患者黏膜均有很高比例的修復(fù)。美沙拉嗪口服聯(lián)合灌腸組黏膜修復(fù)情況明顯高于對(duì)照組,治療組和對(duì)照組相比,有效率分別是86%和60%,顯效率分別是11.6%和31.4%（表3）。

3 討 論

5-氨基水楊酸是治療潰瘍性結(jié)腸炎的一線臨床用藥,美沙拉嗪作為新型的5-ASA制劑,對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用已經(jīng)得到認(rèn)可,有文獻(xiàn)報(bào)道使用美沙拉嗪制劑灌腸具有良好的療效,我們?cè)O(shè)計(jì)本臨床研究觀察聯(lián)合使用美沙拉嗪制劑口服和灌腸的臨床療效。

本研究中我們觀察了美沙拉嗪聯(lián)合給藥與口服給藥兩種不同方式對(duì)于輕中度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎的影響,從臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查、DAI評(píng)分以及黏膜愈合情況等不同方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。我們發(fā)現(xiàn)聯(lián)合給藥治療組與口服治療組相比在臨床癥狀改善方面沒有顯著優(yōu)越性,然而美沙拉嗪口服聯(lián)合直腸給藥組患者在血沉和C-反應(yīng)蛋白有明顯的改善。分析這方面的原因,與美沙拉嗪制劑的作用特點(diǎn)相關(guān),美沙拉嗪局部使用可以有效清除損傷因子,并能夠抑制白細(xì)胞產(chǎn)生的炎性介質(zhì)的產(chǎn)生。目前潰瘍性結(jié)腸炎的治療目標(biāo)更注重于病變黏膜的修復(fù),我們?cè)趦山M患者治療結(jié)束后評(píng)價(jià)病變黏膜的修復(fù)情況,我們發(fā)現(xiàn)美沙拉嗪治療結(jié)束聯(lián)合給藥治療組具有更好的治療效果,這和Pokrotnieks等研究結(jié)果相符合。聯(lián)合給藥治療組病變腸黏膜修復(fù)情況較好與患者血沉、C-反應(yīng)蛋白的改善結(jié)果一致。

表1 兩組患者的一般臨床資料

表2 兩組患者血沉、C-反應(yīng)蛋白

表3 兩組患者黏膜修復(fù)情況

本研究中我們采用了美沙拉嗪灌腸劑型進(jìn)行直腸給藥,這種方法取得了滿意的臨床療效。能否使用美沙拉嗪片劑研磨成粉末進(jìn)行灌腸？有文獻(xiàn)報(bào)道,如果使用美沙拉嗪片劑粉末取代灌腸劑行直腸給藥,會(huì)影響臨床療效,而且會(huì)帶來(lái)部分患者對(duì)灌腸治療的耐受性明顯下降。

本研究我們對(duì)美沙拉嗪口服聯(lián)合灌腸治療這兩種途徑在治療潰瘍性結(jié)腸炎方面的作用,通過研究我們發(fā)現(xiàn)單純口服美沙拉嗪可以改善輕中度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床癥狀,但聯(lián)合給藥能帶來(lái)更好的黏膜修復(fù)作用,可能對(duì)患者的預(yù)后起一定的改善作用。美沙拉嗪灌腸劑灌腸治療雖然帶來(lái)了更好的黏膜修復(fù)作用,然而費(fèi)用較高,使用美沙拉嗪灌腸治療的成本效益分析值得進(jìn)一步探討。

應(yīng)用美沙拉嗪灌腸治療簡(jiǎn)單易行,本研究中患者對(duì)于美沙拉嗪保留灌腸耐受性良好,聯(lián)合使用美沙拉嗪顆粒劑口服以及灌腸劑灌腸治療對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎具有較好的療效,值得臨床推廣。

[1] Kornbluth A,Sachar DB.Ulcerative colitis practice guidelines in adults (update): American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee[J].Am J Gastroenterol,2004,99:1371-1385.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組.對(duì)我國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見[J].胃腸病學(xué),2007,12(8):488-494.

[3] 梁紅亮,歐陽(yáng)欽.羅格列酮聯(lián)合氨基水楊酸治療潰瘍性結(jié)腸炎[J].中華內(nèi)科雜志,2006,45(7):548-551.

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1671-8194（2014）25-0187-02