苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合賴諾普利對原發(fā)性高血壓患者尿微量白蛋白的影響

金 鑫 唐成玥 陳安芳

（雙流縣第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，四川 成都 610200）

苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合賴諾普利對原發(fā)性高血壓患者尿微量白蛋白的影響

金 鑫 唐成玥 陳安芳

（雙流縣第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，四川 成都 610200）

目的探討苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合賴諾普利對高血壓患者尿微量白蛋白的影響。方法將60例高血壓患者隨機(jī)分為左旋氨氯地平組（2.5～5 mg/d），賴諾普利組（10～20 mg/d）和聯(lián)合治療組（氨氯地平2.5 mg/d聯(lián)合賴諾普利10 mg/d），3組于治療前和治療后4、10、20周檢測尿微量白蛋白，血清肌酐及尿素氮水平。結(jié)果3組患者治療后收縮壓及舒張壓水平較治療前均有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3組治療4周后，尿微量白蛋白都有所下降，聯(lián)合治療組更明顯。3組血清肌酐，尿素氮水平較前無明顯變化（P＞0.05）。結(jié)論苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合賴諾普利降壓效果明顯，可減少高血壓患者尿微量白蛋白。

左旋氨氯地平；賴諾普利；原發(fā)性高血壓；尿微量白蛋白

目前，我國高血壓患病率呈逐年上升趨勢，大多數(shù)高血壓患者需要同時(shí)服用兩種或兩種以上的藥物進(jìn)行控制，但血壓的達(dá)標(biāo)率仍然不容樂觀。隨著高血壓病的進(jìn)程，逐漸出現(xiàn)心、腦、腎等靶器官的不可逆損傷。因此，積極控制血壓水平，延緩靶器官的損害，是目前治療高血壓的主要目標(biāo)。高血壓早期腎損害可無任何臨床表現(xiàn)，隨病情進(jìn)展可逐漸出現(xiàn)微量白蛋白尿，繼之大量蛋白尿。發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的腎損害，給患者造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理負(fù)擔(dān)。因此，早期控制血壓水平正常，減輕尿微量白蛋白的排泄是防止及逆轉(zhuǎn)原發(fā)性高血壓患者腎臟損害的關(guān)鍵。本研究觀察了苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合賴諾普利治療對原發(fā)性高血壓患者尿微量白蛋白的影響，并進(jìn)一步探討其作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年6月至2013年4月我科60例原發(fā)性高血壓伴微量白蛋白尿患者，其中男性34例，女性26例，平均年齡（62±4.2）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合我國高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，血壓≥140/90 mm Hg（1 mm Hg =0.133 kPa）以上，排除繼發(fā)性高血壓。②尿微量白蛋白定義為：24 h尿白蛋白定量30～300 mg；或單次尿樣本白蛋白定量>3 mg/dL。③所有患者停用一切對高血壓和腎功能有影響的藥物2周以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重感染，肝腎功能不全，糖尿病，急性冠脈綜合征，心力衰竭，肺部疾病，腦血管意外，精神疾患及不能合作者。

1.2 治療方法

入選的60例患者先停用其他降壓藥物2周后，20例給予苯磺酸左旋氨氯地平（A組）2.5 mg/d（商品名：施慧達(dá)，施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)）；20例給予賴諾普利（B組）10 mg/d（汕頭金石制藥總廠生產(chǎn)）；20例給予苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg/d+賴諾普利10 mg/d（C組）聯(lián)合治療。2周后若血壓仍≥140/90 mm Hg，則將苯磺酸左旋氨氯地平組加量至5 mg/d，賴諾普利組加量至20 mg/d，療程均為20周。3組于治療前和治療后4、10、20周檢測尿微量白蛋白，血清肌酐及尿素氮水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血壓變化

3組患者治療后收縮壓及舒張壓水平較治療前均有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 對尿微量白蛋白及血肌酐，尿素氮的影響

3組藥物治療4周后，尿微量白蛋白水平均有所下降，C組20周后明顯低于A組，B組（P＜0.05），3組血清肌酐，尿素氮水平治療前后比較無明顯差異（P＞0.05）。見表2。

3 討 論

高血壓患者存在血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，炎癥粥樣斑塊，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活等病理改變，導(dǎo)致腎實(shí)質(zhì)和腎血管細(xì)胞功能受損，腎小動脈發(fā)生硬化，濾膜受損，影響白細(xì)胞的濾過及重吸收。高血壓造成腎小球有效濾過壓增加，腎小球血漿流量增加導(dǎo)致腎小球高濾過性損害，引起分子量小的白蛋白濾過增加，尿微量白蛋白升高。以上多種因素最終導(dǎo)致腎血管硬化和腎功能的惡化[1-3]。能否保護(hù)腎功能，減輕蛋白尿，是決定降壓藥物靶器官保護(hù)的重要依據(jù)。前瞻性的臨床調(diào)查研究表明[4,5]，尿微量白蛋白的升高與心血管事件的發(fā)生率及病死率相關(guān)，是腎臟病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，同時(shí)也是全身血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的標(biāo)志，可以作為高血壓，冠心病的預(yù)測指標(biāo)，更成為了心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]。2007ESH/ESC高血壓治療指南也明確指出微量白蛋白尿既是腎臟損害的較早期指標(biāo)，也是預(yù)測心血管事件的重要危險(xiǎn)因素。隨著尿中白蛋白水平的升高，其心血管和腎臟損害的危險(xiǎn)性持續(xù)增加[7,8]。

表1 A、B、C組高血壓患者治療前后血壓變化（）

表1 A、B、C組高血壓患者治療前后血壓變化（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與用藥后4周比較，#P＜0.05；與聯(lián)合治療組同期比較，△P＜0.05

組別例數(shù)治療前治療后4周治療后10周治療后20周A組SBP(mm Hg)20168.4±10.3137.4±11.6*△134.6±8.7*#△128.4±8.1*#△DBP(mm Hg)2098.1±5.286.5±5.5*△84.3±4.7*#△84.2±4.8*#△B組SBP(mm Hg)20168.2±10.8138.6±12.5*△134.2±8.4*#△129.1±8.2*#△DBP(mm Hg)2098.4±5.986.8±5.4*△84.8±4.8*#△83.6±4.3*#△C組SBP(mm Hg)20168.4±11.2136.2±11.3*132.8±8.6*#125.2±7.8*#DBP(mm Hg)2098.5±5.685.7±4.5*83.4±4.2*#81.4±3.8*#

表2 A、B、C組高血壓患者治療前后尿微量白蛋白，血尿素氮和肌酐的變化（）

表2 A、B、C組高血壓患者治療前后尿微量白蛋白，血尿素氮和肌酐的變化（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與聯(lián)合治療組同期比較，△P＜0.05

組別例數(shù)治療前治療后4周治療后10周治療后20周A組尿微量白蛋白(mg/L)2048.1±13.442.1±11.2*△37.8±9.7*△35.4±9.4*△血尿素氮(mmol/L)206.6±0.86.5±0.46.4±0.56.3±0.6血肌酐(μmol/L)2099.8±38.5100.5±28.694.2±28.795.4±21.6 B組尿微量白蛋白(mg/L)2050.1±11.542.5±10.3*△35.4±8.6*△34.3±8.1*△血尿素氮(mmol/L)206.4±0.96.4±0.46.3±0.66.1±0.3血肌酐(μmol/L)2094.8±24.995.8±21.797.4±25.894.3±34.8尿微量白蛋白(mg/L)2049.7±10.840.6±9.4*34.1±7.6*28.8±7.4*血尿素氮(mmol/L)206.4±1.16.4±0.56.2±0.86.3±0.7血肌酐(μmol/L)2097.6±34.888.6±25.189.4±23.684.8±30.6 C組

苯磺酸左旋氨氯地平是長效L型鈣離子拮抗劑，能阻滯血管平滑肌細(xì)胞外的鈣離子經(jīng)細(xì)胞膜通道進(jìn)入細(xì)胞導(dǎo)致血管平滑肌松弛是全身血管阻力降低，降壓作用持續(xù)時(shí)間長，血壓波動較小，可有效控制血壓。左旋氨氯地平不但能降壓，保護(hù)靶器官不受損害，對已受損靶器官還有逆轉(zhuǎn)的作用。其可同時(shí)擴(kuò)張腎小球入球動脈和出球動脈，降低腎小球囊內(nèi)壓，此外還能抑制腎小球細(xì)胞的增值，阻止腎動脈硬化的進(jìn)展[9]。ACEI類藥物是目前公認(rèn)的具有腎臟保護(hù)作用的降壓藥物，可選擇性擴(kuò)張出球小動脈，有效地改善腎小球內(nèi)高壓、高灌注，減少尿蛋白。賴諾普利是第三代ACEI類藥物，其半衰期長約12.6 h，作用持續(xù)24 h，口服吸收后無需經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化直接發(fā)揮作用，不在體內(nèi)代謝，而以原形經(jīng)尿排出，食物不影響其吸收。賴諾普利主要是通過擴(kuò)張腎小球出球小動脈，降低腎小球囊內(nèi)壓力，降低腎小球基底膜通透性，從而減少蛋白尿的排泄，延緩腎小球間質(zhì)纖維化，保護(hù)腎功能[10]。二者協(xié)同能有效改善腎小球?yàn)V過膜通透性，更好地降低腎小球的灌注壓和濾過壓，從而減少尿蛋白的排泄，改善高血壓患者的預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示苯磺酸左旋氨氯地平與賴諾普利聯(lián)合治療可顯著降低原發(fā)性高血壓患者尿微量白蛋白水平，與國內(nèi)外多數(shù)報(bào)道結(jié)果一致[11,12]。本研究60例患者用藥4周后尿微量白蛋白均有不同程度的下降，治療20周后，聯(lián)合治療組明顯優(yōu)于單藥控制組。因此，我們認(rèn)為苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合賴諾普利治療原發(fā)性高血壓，不僅有良好的降壓效果，而且能減輕腎臟損害，對腎臟有一定的保護(hù)作用。

[1] 譫貽璞.慢性腎臟病與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及高血壓[J].中華內(nèi)科雜志,2008,47(11):888-890.

[2] 白俊達(dá).尿微量白蛋白檢測在糖尿病和高血壓病中的臨床意義[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志,2008,40(1):120-121.

[3] 秦愛梅,劉勝.老年慢性腎臟病患者24小時(shí)動態(tài)血壓變化及影響因素[J].中華老年心腦血管病雜志,2008,10(6):420-422.

[4] 王方芳,楊冬花,李昭屏.微量白蛋白尿在原發(fā)性高血壓中的研究進(jìn)展[J].中國心血管病研究,2009,7(4):305-307.

[5] Polnia J,Carmona J,Mendes E,et al.Prevalence of microalbuminuria in non-diabetic hypertensive patients attended by Portuguese GPs[J].Rev Port Cardio,2007,26(6):637-644.

[6] Amlov J,Evans JC,Meigs JR,et al.Low-grade albuminuria and inevidence of cardiovascular disease events in nonhypertensive and nondiabetic individuals:the Framingham Heart Study[J]. Circulation,2005,112(7):969-975.

[7] Mancia G,De Backer G,Dominiczak A,et a1.2007 guidelines forthemanagement of arterial hypertension:the task force for the management of arterial hypertension of the european society of hypertension(ESH)and of the european society of cardiology (ESC)[J].Hypertens,2007,25(5):1105-1187.

[8] 馬長生,喬巖.解讀2007年ESH/ESC高血壓指南[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2009,29(9):798-800.

[9] 李勇,陳愛華,黃景文.替米沙坦聯(lián)合左旋氨氯地平對高血壓合并2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平的影響[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥, 2012,19(4):71-74.

[10] 王偉文.賴諾普利對血壓正常的糖尿病腎病患者微量白蛋白尿的療效觀察[J].上海醫(yī)藥,2004,25(1):320.

[11] Punzi H,Neutel JM,Kereiakes DJ,et al.Efficacy and olmesartan medoxomil in patients with hypertension:the AZOR Trail Evaluating Blood Pressure Reductions and Control(AZTEC)Study[J]. Ther Adv Cardiovase Dis,2010,4(4):209-221.

[12] 施子諾,吳建平,孫力.苯磺酸左旋氯氮地平聯(lián)合依那普利對原發(fā)性高血壓患者尿微量白蛋白的影響[J].海峽藥學(xué),2011,23(2): 63-65.

The Impact of Levamlodipine Combined with Lisinopril on Urine Microalbuminuria in Patients with Essential Hypertension

JIN Xin, TANG Cheng-yue, CHEN An-fang
(Department of Cardiology, First People's Hospital of Shuangliu, Chengdu 610200, China)

ObjectiveTo discuss the effect of levamlodipine and lisinopril tablets in patients with essential hypertension and the impact of urine microalbuminuria.Methods60 cases of essential hypertension with microalbuminuria, according to the order of treatment were randomly divided into 3 groups: oral levamlodipine 2.5-5 mg/d; oral Lisinopril 10-20 mg/d; oral Levamlodipine 2.5 mg/d+lisinopril 10 mg/d. Comparing pretherapy with posttreatment 4 weeks, 10 weeks, 20 weeks in decreasing blood pressure levels of three treatment groups. Microalbum inuria, serum nitrogen and creatinine were examined at the same time.ResultsBoth SBP and DBP were significantly decreased in there groups after 20 weeks(P＜0.05). After 4-week treatment, microalbuminuria was decreased in three groups, especially in the combined group. And there were no statistical significance on the level of serum nitrogen and creatinine.ConclusionThe levamlodipine with lisinopril are more effective in lowering blood pressure and decreasing microalbuminuria.

Levamlodipine; Lisinopril; Essential hypertension; Urine microalbuminuria

R544.1

B

1671-8194（2014）23-0037-02