恩替卡韋與阿德福韋酯對核苷初治HBeAg陽性慢性乙型肝炎48周療效比較

王雪艷 索智敏 康玉華*

(河南大學(xué)淮河醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 開封 475000)

恩替卡韋與阿德福韋酯對核苷初治HBeAg陽性慢性乙型肝炎48周療效比較

王雪艷 索智敏 康玉華*

(河南大學(xué)淮河醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 開封 475000)

目的比較恩替卡韋（ETV）與阿德福韋酯（ADV）對核苷初治HBeAg陽性慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者48周時的療效。方法117例CHB患者隨機(jī)分為ETV組和ADV組，分別給予0.5 mg/d ETV和10 mg/d ADV治療，療效的主要觀測指標(biāo)有：血清HBV-DNA、HbeAg轉(zhuǎn)陰及ALT復(fù)常。結(jié)果48周時，ETV與ADV組血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為66.1%和18.2%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組ALT復(fù)常率分別為82.3%和56.4%，差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組HBeAg轉(zhuǎn)陰率（24.2%和16.4%）、抗-HBe轉(zhuǎn)換率（8.06%和5.45%）及不良反應(yīng)發(fā)生率（3.23%和3.64%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論ETV在促使CHB患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰及ALT恢復(fù)正常方面顯著優(yōu)于ADV，在血清HBeAg轉(zhuǎn)陰率、抗-HBe轉(zhuǎn)換率及不良反應(yīng)發(fā)生率方面二者相近。

恩替卡韋；阿德福韋酯；核苷類似物；慢性乙型病毒性肝炎

乙型肝炎病毒（HBV）感染是危害人類健康最嚴(yán)重、最普遍的問題之一[1]。慢性乙型肝炎（CHB）是導(dǎo)致肝硬化、原發(fā)性肝細(xì)胞癌最常見的原因?？共《局委熞种艸BV復(fù)制是控制病情進(jìn)展的關(guān)鍵[2]。核苷（酸）類似物具有抗病毒作用長、口服給藥方便、不良反應(yīng)少等特點成為治療CHB的首選藥物。恩替卡韋（ETV）和阿德福韋酯（ADV）是近年來臨床上應(yīng)用較為廣泛的2種抗乙肝病毒核苷類藥物。2010年11月至2012年3月我們分別應(yīng)用ETV和ADV治療CHB患者117例?，F(xiàn)回顧性分析2種藥物48周時的療效及安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年11月至2012年3月在我院消化內(nèi)科接受治療的CHB患者117例，男66例，女51例，年齡18～54歲，平均（34.4±12.8）歲。診斷符合2010年版慢性乙型肝炎防治指南中的標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①甲、丙、戊型肝炎病毒及HIV感染者；②合并肝硬化、肝癌、脂肪肝及自身免疫性肝炎患者；③有慢性腎炎病史或血清肌酐超正常值上限者；④既往有核苷類似物或1年內(nèi)使用干擾素治療者。在尊重患者意愿前提下，隨機(jī)分組：ETV組62例，ADV組55例。2組在年齡、性別、病程及治療前HBV-DNA、HBeAg、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）等觀察指標(biāo)基線水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

ETV組：給予ETV（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）0.5 mg口服，1次/天；ADV組：給予ADV（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）10 mg口服，1次/天。2組患者簽署抗病毒治療知情同意書，囑24周、48周時復(fù)檢HBV-DNA、兩對半、肝功能、腎功能、血小板等。

1.3 主要觀察指標(biāo)及檢測方法

HBV-DNA檢測采用PQ-PCR法，試劑購自深圳市凱杰生物工程有限公司，靈敏度為1.0×103copies/mL，儀器為美國Bio-radicycler熒光PCR擴(kuò)增儀及分析系統(tǒng)；HBeAg、抗-HBe檢測采用ELISA法，試劑購自上海科華有限公司，英國Anthos 2010型酶標(biāo)儀測定OD值，血清標(biāo)本OD值（P）/陰性對照孔OD值（N）≥2.1HBeAg為陽性，抗-HBe則反之；ALT測定采用OLYMPUS AU640全自動生化分析儀，正常參考值為0～40 U/mL。并記錄2組患者治療期間藥物不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理應(yīng)用SPSS18.0版系統(tǒng)軟件，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療48周時，2組主要觀察指標(biāo)變化情況見表1。

表1 48周時兩組患者主要觀察指標(biāo)變化情況[n（%）]

2.2 藥物不良反應(yīng)

治療48周時，ETV組有2例（3.23%）患者出現(xiàn)輕微惡心、乏力癥狀；ADV組有2例（3.64%）患者出現(xiàn)輕度失眠或輕微惡心、乏力癥狀。給予處理后癥狀消失或減輕，均繼續(xù)用藥治療到48周，無失訪病例。

3 討 論

2010年版慢性乙型肝炎防治指南明確指出，抗病毒是CHB治療的關(guān)鍵，只要有適應(yīng)證，且條件允許，就應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療[3]。目前，核苷（酸）類似物用于治療HBV感染被廣泛應(yīng)用。藥理研究[4,5]認(rèn)為，ETV為有碳環(huán)的鳥嘌呤核苷類似物，在體內(nèi)磷酸激酶的作用下形成具有活性的三磷酸鹽，通過與HBV逆轉(zhuǎn)錄酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的活性；ADV為無環(huán)腺苷類似物，進(jìn)入人體后形成的活性代謝物阿德福韋二磷酸鹽與HBV逆轉(zhuǎn)錄酶的天然底物三磷酸脫氧腺苷競爭而抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的活性和終止DNA鏈的延長。

本研究結(jié)果顯示：采用核苷初治HBeAg陽性CHB患者48周時，ETV組62例患者，有41例HBV-DNA陰轉(zhuǎn)、15例HBeAg陰轉(zhuǎn)其中5例出現(xiàn)抗-HBe轉(zhuǎn)換、51例ALT復(fù)常；而ADV組55例患者，僅有10例HBVDNA陰轉(zhuǎn)、9例HBeAg陰轉(zhuǎn)其中3例出現(xiàn)抗-HBe轉(zhuǎn)換、31例ALT復(fù)常。表明2組患者治療48周時，血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率（66.1%和18.2%）差異有統(tǒng)計學(xué)意義，ALT復(fù)常率（82.3%和56.4%）差異也有統(tǒng)計學(xué)意義；2組血清HBeAg陰轉(zhuǎn)率（24.2%和16.4%）、抗-HBe轉(zhuǎn)換率（8.06%和5.45%）及不良反應(yīng)發(fā)生率（3.23%和3.64%），差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。從而提示，ETV用于初治HBeAg陽性CHB患者比ADV表現(xiàn)出了較強(qiáng)的抑制HBV-DNA能力，并有更高的ALT等生化應(yīng)答率。本研究結(jié)果與楊方等[6]報道的數(shù)據(jù)基本一致，與張權(quán)等[7]報道的數(shù)據(jù)有所差異。其原因可能與納入病例所在區(qū)域及病情有關(guān)，也可能與檢測試劑不同有關(guān)。

李莉等[1]報道，ADV抗病毒作用弱于ETV，ADV在初始治療階段病毒負(fù)荷下降速度較慢，對高病毒載量（HBV-DNA>107copies/mL）患者，不推薦選用，且長期應(yīng)用可產(chǎn)生rtN236T和rtA181V的耐藥突變，并有致腎功能損害的作用，腎功能損害者慎用或禁用；ETV為高耐藥基因屏障藥物，抗病毒能力強(qiáng)，耐藥率低，幾乎可用于所有的乙型肝炎患者。本研究HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率均優(yōu)于或顯著優(yōu)于ADV。因此，對于核苷初治HBeAg陽性CHB患者的治療，在患者經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下，應(yīng)首選ETV。但CHB抗病毒治療是一個長期過程，要充分評價ETV與ADV對核酸初治HBeAg陽性CHB患者的療效、安全性及性價比，仍需增加病例，并進(jìn)行長期的療效觀察。

[1] 李莉,孫海霞,李剛.慢性乙型肝炎抗病毒治療方案的新探索[J].廣東醫(yī)學(xué),2012,33(9):1333-1335.

[2] 揭育勝,吳元凱,李向永,等.兩種阿德福韋酯片治療慢性乙型肝炎96周的療效和安全性比較[J].廣東醫(yī)學(xué),2012,33(20):3144-3146.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中華傳染病雜志,2011,29(2):65-80.

[4] 趙攀,唐一平,趙沐縉,等.恩替卡韋和阿德福韋酯對HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效的Meta分析[J].疑難病雜志,2011,10(1):23-26.

[5] 曹麗霞,于愛平,曹武奎.阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].天津醫(yī)藥,2010,38(5):386-388.

[6] 楊方,吳曉楓,魏倪.阿德福韋酯和恩替卡韋的療效比較[J].中華肝臟病雜志,2010,18(1):65-66.

[7] 張權(quán),程明亮,劉琴,等.恩替卡韋對核苷初治HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的療效[J].世界華人消化雜志,2009,17(27):2846-2849.

Entecavir and Adefovir Dipivoxis of Nucleoside HBeAg Positive First Chronic Hepatitis b 48 Weeks Curative Effect Comparison

WANG Xue-yan, SUO Zhi-min, KANG Yu-hua
(Department of Gastroenterology, Huaihe Hospital of Henan University, Kaifeng 475000, China)

ObjectiveTo Compare entecavir (ETV) and Adefovir dipivoxil (ADV) for early nucleoside HBeAg positive chronic hepatitis B (CHB) patients at 48 weeks.Methods117 CHB patients were randomly divided into ETV and ADV group, respectively give 0.5 mg/d ETV and 10 mg/d ADV treatment, the curative effect of the main outcome measure: serum HBV DNA, HBeAg overcast and ALT returned to normal.ResultsAt 48 weeks, ETV and ADV group serum HBV-DNA overcast rate were 66.1% and 18.2% respectively, the difference was statistically significant (P＜0.05); two groups of ALT after often rate were 82.3% and 56.4% respectively, also has a statistically significant difference (P＜0.05); two groups of HBeAg turn rate (24.2% and 16.4%), anti-HBe conversion rate (8.06% and 5.45%) and the incidence of adverse reactions (3.23% and 3.64%), there was no statistically significant difference (P>0.05).ConclusionETV in CHB patients returned to normal turn-HBV DNA and ALT is significantly superior to ADV, in serum HBeAg overcast rate, anti-HBe similarity conversion rate and the incidence of adverse reactions.

Entecavir; Adefovir dipivoxil; Nucleoside analogues; Chronic hepatitis B viral hepatitis

R512.6+<2 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B class="emphasis_bold">2 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：1671-8194（2014）23-0016-022 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

1671-8194（2014）23-0016-02

B 文章編號：1671-8194（2014）23-0016-02

*通訊作者：E-mail:lbgood5912@ sina.com