食管鱗癌IGF—1R、EGFR蛋白的表達(dá)及其臨床意義

張俊凱　潘佩玲　吳穎猛

【摘要】 目的 研究IGF-1R、EGFR蛋白在食管鱗癌患者中的表達(dá)情況及其臨床意義。方法 應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)50例食管鱗癌患者IGF-1R、EGFR蛋白的表達(dá)情況， 取20例手術(shù)標(biāo)本正常組織作為對(duì)照組。結(jié)果 食管鱗癌中IGF-1R蛋白陽(yáng)性表達(dá)率明顯升高（χ2=28.29， P<0.05）， EGFR蛋白陽(yáng)性表達(dá)率明顯升高（χ2=4.56， P<0.05）。IGF-1R的陽(yáng)性表達(dá)與食管癌的病理分級(jí)有關(guān)， 分級(jí)越高陽(yáng)性率越高， 與浸潤(rùn)深度有關(guān)， 侵及深肌層及外膜IGF-1R的表達(dá)明顯高于侵及淺肌層及黏膜的表達(dá)， 與TNM分期有關(guān)， 分期越晚陽(yáng)性率越高， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組IGF-1R或EGFR的表達(dá)明顯高于非轉(zhuǎn)移組。結(jié)論 初步結(jié)果分析顯示IGF-1R可能與食管鱗癌的病理分級(jí)及侵襲、轉(zhuǎn)移有關(guān)， EGFR可能與食管鱗癌的轉(zhuǎn)移有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 食管癌；IGF-1R蛋白；EGFR蛋白；免疫組織化學(xué)

Expression and significance of IGF-1R and EGFR protein in esophageal squamous carcinoma ZHANG Jun-kai， PAN Pei-ling， WU Ying-meng. Department of Oncology， People's Hospital of Zhongshan， Zhongshan 528403，China

【Abstract】 Objective To investigate the expression of IGF Type 1 Receptor protein and EGFR protein in esophageal squamous carcinoma patients and its clinical significance. Methods The expressions of IGF-1R and EGFR protein were detected in 50 patients with esophageal squamous carcinoma， 20 cases of normal esophageal tissue by SP immunohistochemistry method. Results The positive rate of IGF-1R protein was markedly higher in esophageal squamous carcinoma than in normal esophageal tissue. （χ2=28.29， P=0.032）. The positive rate of EGFR protein was also higher. （χ2=4.56， P<0.05）. Close correlation was found on the expression of IGF-1R between pathological grade of esophageal squamous carcinoma，the invasion of tumor and TNM stages. Difference was statistically significant. The expression of IGF-1R or EGFR was higher in lymph node metastasis positive patients than that in negative patients. Conclusion The expression of IGF-1R protein has some relationship with the pathological grade， invasion， metastasis and esophageal squamous carcinoma. The expression of IGF-1R protein has some relevance with the metastasis of esophageal squamous carcinoma.

【Key words】 Esophageal carcinoma； IGF Type 1 Receptor protein； EGFR protein； Immunohistochemistry

本文應(yīng)用免疫組化的方法研究IGF-1R和EGFR在食管鱗癌中的異常表達(dá)，對(duì)食管鱗癌中使用靶向治療具有積極意義。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 入選50病例本院2009年8月～2011年12月經(jīng)手術(shù)切除食管癌標(biāo)本， 且經(jīng)病理證實(shí)均為食管鱗狀細(xì)胞癌， 所有病例術(shù)前均無(wú)其他惡性腫瘤或嚴(yán)重內(nèi)科疾病， 術(shù)前均未接受化療、放療及免疫治療。其中男性47例， 女性3例， 年齡32～74歲， 平均52.5歲。取20例手術(shù)標(biāo)本正常組織作為對(duì)照組， 正常組織取自手術(shù)殘端， 距癌組織3 cm以上。

1. 2 試劑及方法 采用免疫組化檢測(cè)50例患者及20例正常組織中IGF-1R、EGFR蛋白的表達(dá)情況。標(biāo)本經(jīng)40 g/L甲醛固定， 石蠟包埋， 每塊連續(xù)切取3張4 μm厚的切片，貼附于用生物膠處理的載玻片上， 60℃烤60 min。切片脫蠟至水， 清洗3次。體積分?jǐn)?shù)0.03的H2O2封閉內(nèi)源性過(guò)氧化物酶20 min， 清洗3次。切片微波抗原修復(fù)、冷卻、清洗。按說(shuō)明書(shū)滴加抗體， 濕盒4℃過(guò)夜。清洗后， 滴加二抗， 37℃30 min。清洗3次。DAB顯色， 蘇木精襯染， 脫水， 封片， 光學(xué)顯微鏡下觀察。

1. 3 結(jié)果判斷 以PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。IGF-1R蛋白表達(dá)陽(yáng)性為胞膜上出現(xiàn)棕黃色細(xì)顆粒。綜合染色強(qiáng)度及分布范圍進(jìn)行半定量分析：染色強(qiáng)度陰性為0分， 染色弱但強(qiáng)于陰性對(duì)照為1分， 染色清晰為2分， 染色強(qiáng)為3分， 分布范圍評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)<10%為0分， 10%～30%為1分， 31%～60%為2分， >60%為3分。上述兩種評(píng)分相加0～1分為（-）， 2分為（+）， 3～4分為（++）， 5～6分為（+++）。+為陽(yáng)性表達(dá)， ++、+++為過(guò)度表達(dá)。操作EGFR蛋白以細(xì)胞膜和細(xì)胞漿染成棕黃色為陽(yáng)性染色， 細(xì)胞膜或細(xì)胞漿里淡黃（染色弱）、棕黃（中等強(qiáng)度染色）和棕褐色（強(qiáng)陽(yáng)性）。每張切片隨機(jī)觀察10個(gè)高倍視野， 按染色強(qiáng)度及陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)分為3級(jí)：陰性（-） ，無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞；弱陽(yáng)性（±） ，< 50%細(xì)胞呈弱、中等強(qiáng)度染色， 強(qiáng)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)<30%；陽(yáng)性（+），≥50 %細(xì)胞呈弱、中等強(qiáng)度陽(yáng)性細(xì)胞， 強(qiáng)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≥30%。其中IGF-1R抗體購(gòu)自福建邁新公司。EGFR抗體購(gòu)自北京金菩嘉公司。endprint

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有統(tǒng)計(jì)處理均用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。計(jì)數(shù)資料頻率比較及相關(guān)性分析采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3 結(jié)論

胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）包括IGF-1和IGF-1R， 屬于多肽類家族的成員， 與胰島素約有50%的同源性[1]。IGF-1R主要分布在細(xì)胞膜上， 能促進(jìn)體外培養(yǎng)細(xì)胞的有絲分裂[2]。細(xì)胞的增生與細(xì)胞膜上IGF-1R的數(shù)目成正比，當(dāng)IGF-1R表達(dá)水平下降或IGF-1R丟失會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞大量凋亡；相反， IGF-1R表達(dá)水平升高則會(huì)抑制細(xì)胞凋亡[3]。Chen [4]研究發(fā)現(xiàn)IGF-1R和EGFR在食管癌細(xì)胞系CE48T/VGH中過(guò)度表達(dá)。表皮生長(zhǎng)因子受體（ EGFR）與其配體EGF或TGF-α結(jié)合可激活受體本身的酪氨酸蛋白激酶活性， 進(jìn)一步激活信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)， 刺激細(xì)胞生長(zhǎng)增殖。日本、美國(guó)和法國(guó)的研究資料表明，食管鱗癌細(xì)胞系EGFR 基因擴(kuò)增率為8%～30%[5]。

國(guó)內(nèi)吳慧等研究結(jié)果示， 食管鱗癌組織中IGF-1R的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于正常組織， 并且在浸潤(rùn)深層的癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于淺層組， 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)率明顯高于非轉(zhuǎn)移組， 兩者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[6]。Imsumran [7]研究100例外科手術(shù)切除的食管鱗癌患者， 使用免疫組化的方法檢測(cè)IGF-IR和IGF-II配體的表達(dá)和預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果提示IGF-IR和IGF-II蛋白分別在60%和50%的食管鱗癌標(biāo)本中有表達(dá)陽(yáng)性， 而且和腫瘤的浸潤(rùn)深度、轉(zhuǎn)移、分期較晚、復(fù)發(fā)等有關(guān)聯(lián) [7]。Carneiro 等 [8]報(bào)道30例食管鱗癌患者中19例顯示EGFR強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)（ 免疫染色為3+）， 其中12例有基因擴(kuò)增的現(xiàn)象， 另外11例患者中， 僅2例基因擴(kuò)增， EGFR過(guò)表達(dá)與基因擴(kuò)增發(fā)生一致。

本研究結(jié)果中， IGF-1R和EGFR在食管鱗癌組織中的表達(dá)高于在正常食管黏膜上皮中的表達(dá)， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究還發(fā)現(xiàn)， IGF-1的陽(yáng)性表達(dá)與食管癌的病理分級(jí)有關(guān)， 分級(jí)越高陽(yáng)性率越高， 與浸潤(rùn)深度有關(guān)， 侵及深肌層及外膜IGF-1的表達(dá)明顯高于侵及淺肌層及黏膜的表達(dá)， 與TNM分期有關(guān)， I期、Ⅱ期、IIIA和B期， 分期越晚陽(yáng)性率越高， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明IGF-1可能參與了食管癌的病理分化及侵襲、進(jìn)展。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組IGF-1R或EGFR的表達(dá)明顯高于非轉(zhuǎn)移組， 提示IGF-1與EGFR可能參與了食管癌的淋巴道轉(zhuǎn)移。

綜上所述， 本研究提示IGF-1R和EGFR在食管鱗癌的異常表達(dá)可成為食管鱗癌的重要生物學(xué)指標(biāo)， 由于本研究樣本例數(shù)較少， 關(guān)于IGF-1R和EGFR的蛋白表達(dá)是否為影響食管鱗癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 還有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1] Daughaday W H. The possible autocrine/paracrine and endocrine roles of insulin-like growth factors of humantumors（editorial）.Endocrinology， 1990， 127（1）：1-4.

[2] 張明生， 袁宏銀， 熊斌， 等. IGF-ⅡmRNA、bcl-2蛋白在結(jié)腸直腸腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義. 癌癥， 2002， 21（11）： 1226-1230.

[3] 李雪蓮， 李錦玉. 胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體與腫瘤的研究進(jìn)展， 國(guó)外醫(yī)學(xué)婦幼保健分冊(cè)， 2005， 16（6）， 435-437.

[4] Chen SC. Overexpression of epidermal growth factor and insulin-like growth factor-I receptors and autocrine stimulation in human esophageal carcinoma cells. Cancer Res， 1991，51（7）：1898-1903.

[5] Al-Kasspooles M， Moore JH， Orringer MB. Amplification and over-expression of the EGFR and erbB-2 genes in human esophageal adenocarcinomas. Int J Cancer， 1993，54（2）：213-219.

[6] 吳慧， 陳奎生. 食管鱗癌組織IGF-1和IGF-1R的表達(dá)及其相關(guān)性研究， 中華腫瘤防治雜志， 2008， 6， 15（11）， 826-828.

[7] Imsumran A， Adachi Y， Yamamoto H. Insulin-like growth factor-I receptor as a marker for prognosis and a therapeutic target in human esophageal squamous cell carcinoma.Carcinogenesis， 2007， 28（5）：947-956.

[8] Carneiro A， Isinger A， Karlsson A， et al.Prognostic impact of array-based genomic profiles in esophageal squamous cell cancer. BMC Cancer， 2008，11（8）：98.endprint

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有統(tǒng)計(jì)處理均用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。計(jì)數(shù)資料頻率比較及相關(guān)性分析采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3 結(jié)論

胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）包括IGF-1和IGF-1R， 屬于多肽類家族的成員， 與胰島素約有50%的同源性[1]。IGF-1R主要分布在細(xì)胞膜上， 能促進(jìn)體外培養(yǎng)細(xì)胞的有絲分裂[2]。細(xì)胞的增生與細(xì)胞膜上IGF-1R的數(shù)目成正比，當(dāng)IGF-1R表達(dá)水平下降或IGF-1R丟失會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞大量凋亡；相反， IGF-1R表達(dá)水平升高則會(huì)抑制細(xì)胞凋亡[3]。Chen [4]研究發(fā)現(xiàn)IGF-1R和EGFR在食管癌細(xì)胞系CE48T/VGH中過(guò)度表達(dá)。表皮生長(zhǎng)因子受體（ EGFR）與其配體EGF或TGF-α結(jié)合可激活受體本身的酪氨酸蛋白激酶活性， 進(jìn)一步激活信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)， 刺激細(xì)胞生長(zhǎng)增殖。日本、美國(guó)和法國(guó)的研究資料表明，食管鱗癌細(xì)胞系EGFR 基因擴(kuò)增率為8%～30%[5]。

國(guó)內(nèi)吳慧等研究結(jié)果示， 食管鱗癌組織中IGF-1R的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于正常組織， 并且在浸潤(rùn)深層的癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于淺層組， 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)率明顯高于非轉(zhuǎn)移組， 兩者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[6]。Imsumran [7]研究100例外科手術(shù)切除的食管鱗癌患者， 使用免疫組化的方法檢測(cè)IGF-IR和IGF-II配體的表達(dá)和預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果提示IGF-IR和IGF-II蛋白分別在60%和50%的食管鱗癌標(biāo)本中有表達(dá)陽(yáng)性， 而且和腫瘤的浸潤(rùn)深度、轉(zhuǎn)移、分期較晚、復(fù)發(fā)等有關(guān)聯(lián) [7]。Carneiro 等 [8]報(bào)道30例食管鱗癌患者中19例顯示EGFR強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)（ 免疫染色為3+）， 其中12例有基因擴(kuò)增的現(xiàn)象， 另外11例患者中， 僅2例基因擴(kuò)增， EGFR過(guò)表達(dá)與基因擴(kuò)增發(fā)生一致。

本研究結(jié)果中， IGF-1R和EGFR在食管鱗癌組織中的表達(dá)高于在正常食管黏膜上皮中的表達(dá)， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究還發(fā)現(xiàn)， IGF-1的陽(yáng)性表達(dá)與食管癌的病理分級(jí)有關(guān)， 分級(jí)越高陽(yáng)性率越高， 與浸潤(rùn)深度有關(guān)， 侵及深肌層及外膜IGF-1的表達(dá)明顯高于侵及淺肌層及黏膜的表達(dá)， 與TNM分期有關(guān)， I期、Ⅱ期、IIIA和B期， 分期越晚陽(yáng)性率越高， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明IGF-1可能參與了食管癌的病理分化及侵襲、進(jìn)展。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組IGF-1R或EGFR的表達(dá)明顯高于非轉(zhuǎn)移組， 提示IGF-1與EGFR可能參與了食管癌的淋巴道轉(zhuǎn)移。

綜上所述， 本研究提示IGF-1R和EGFR在食管鱗癌的異常表達(dá)可成為食管鱗癌的重要生物學(xué)指標(biāo)， 由于本研究樣本例數(shù)較少， 關(guān)于IGF-1R和EGFR的蛋白表達(dá)是否為影響食管鱗癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 還有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1] Daughaday W H. The possible autocrine/paracrine and endocrine roles of insulin-like growth factors of humantumors（editorial）.Endocrinology， 1990， 127（1）：1-4.

[2] 張明生， 袁宏銀， 熊斌， 等. IGF-ⅡmRNA、bcl-2蛋白在結(jié)腸直腸腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義. 癌癥， 2002， 21（11）： 1226-1230.

[3] 李雪蓮， 李錦玉. 胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體與腫瘤的研究進(jìn)展， 國(guó)外醫(yī)學(xué)婦幼保健分冊(cè)， 2005， 16（6）， 435-437.

[4] Chen SC. Overexpression of epidermal growth factor and insulin-like growth factor-I receptors and autocrine stimulation in human esophageal carcinoma cells. Cancer Res， 1991，51（7）：1898-1903.

[5] Al-Kasspooles M， Moore JH， Orringer MB. Amplification and over-expression of the EGFR and erbB-2 genes in human esophageal adenocarcinomas. Int J Cancer， 1993，54（2）：213-219.

[6] 吳慧， 陳奎生. 食管鱗癌組織IGF-1和IGF-1R的表達(dá)及其相關(guān)性研究， 中華腫瘤防治雜志， 2008， 6， 15（11）， 826-828.

[7] Imsumran A， Adachi Y， Yamamoto H. Insulin-like growth factor-I receptor as a marker for prognosis and a therapeutic target in human esophageal squamous cell carcinoma.Carcinogenesis， 2007， 28（5）：947-956.

[8] Carneiro A， Isinger A， Karlsson A， et al.Prognostic impact of array-based genomic profiles in esophageal squamous cell cancer. BMC Cancer， 2008，11（8）：98.endprint

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有統(tǒng)計(jì)處理均用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。計(jì)數(shù)資料頻率比較及相關(guān)性分析采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3 結(jié)論

胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF）包括IGF-1和IGF-1R， 屬于多肽類家族的成員， 與胰島素約有50%的同源性[1]。IGF-1R主要分布在細(xì)胞膜上， 能促進(jìn)體外培養(yǎng)細(xì)胞的有絲分裂[2]。細(xì)胞的增生與細(xì)胞膜上IGF-1R的數(shù)目成正比，當(dāng)IGF-1R表達(dá)水平下降或IGF-1R丟失會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞大量凋亡；相反， IGF-1R表達(dá)水平升高則會(huì)抑制細(xì)胞凋亡[3]。Chen [4]研究發(fā)現(xiàn)IGF-1R和EGFR在食管癌細(xì)胞系CE48T/VGH中過(guò)度表達(dá)。表皮生長(zhǎng)因子受體（ EGFR）與其配體EGF或TGF-α結(jié)合可激活受體本身的酪氨酸蛋白激酶活性， 進(jìn)一步激活信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)， 刺激細(xì)胞生長(zhǎng)增殖。日本、美國(guó)和法國(guó)的研究資料表明，食管鱗癌細(xì)胞系EGFR 基因擴(kuò)增率為8%～30%[5]。

國(guó)內(nèi)吳慧等研究結(jié)果示， 食管鱗癌組織中IGF-1R的陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于正常組織， 并且在浸潤(rùn)深層的癌組織中陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于淺層組， 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)率明顯高于非轉(zhuǎn)移組， 兩者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[6]。Imsumran [7]研究100例外科手術(shù)切除的食管鱗癌患者， 使用免疫組化的方法檢測(cè)IGF-IR和IGF-II配體的表達(dá)和預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果提示IGF-IR和IGF-II蛋白分別在60%和50%的食管鱗癌標(biāo)本中有表達(dá)陽(yáng)性， 而且和腫瘤的浸潤(rùn)深度、轉(zhuǎn)移、分期較晚、復(fù)發(fā)等有關(guān)聯(lián) [7]。Carneiro 等 [8]報(bào)道30例食管鱗癌患者中19例顯示EGFR強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)（ 免疫染色為3+）， 其中12例有基因擴(kuò)增的現(xiàn)象， 另外11例患者中， 僅2例基因擴(kuò)增， EGFR過(guò)表達(dá)與基因擴(kuò)增發(fā)生一致。

本研究結(jié)果中， IGF-1R和EGFR在食管鱗癌組織中的表達(dá)高于在正常食管黏膜上皮中的表達(dá)， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究還發(fā)現(xiàn)， IGF-1的陽(yáng)性表達(dá)與食管癌的病理分級(jí)有關(guān)， 分級(jí)越高陽(yáng)性率越高， 與浸潤(rùn)深度有關(guān)， 侵及深肌層及外膜IGF-1的表達(dá)明顯高于侵及淺肌層及黏膜的表達(dá)， 與TNM分期有關(guān)， I期、Ⅱ期、IIIA和B期， 分期越晚陽(yáng)性率越高， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明IGF-1可能參與了食管癌的病理分化及侵襲、進(jìn)展。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組IGF-1R或EGFR的表達(dá)明顯高于非轉(zhuǎn)移組， 提示IGF-1與EGFR可能參與了食管癌的淋巴道轉(zhuǎn)移。

綜上所述， 本研究提示IGF-1R和EGFR在食管鱗癌的異常表達(dá)可成為食管鱗癌的重要生物學(xué)指標(biāo)， 由于本研究樣本例數(shù)較少， 關(guān)于IGF-1R和EGFR的蛋白表達(dá)是否為影響食管鱗癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 還有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1] Daughaday W H. The possible autocrine/paracrine and endocrine roles of insulin-like growth factors of humantumors（editorial）.Endocrinology， 1990， 127（1）：1-4.

[2] 張明生， 袁宏銀， 熊斌， 等. IGF-ⅡmRNA、bcl-2蛋白在結(jié)腸直腸腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義. 癌癥， 2002， 21（11）： 1226-1230.

[3] 李雪蓮， 李錦玉. 胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體與腫瘤的研究進(jìn)展， 國(guó)外醫(yī)學(xué)婦幼保健分冊(cè)， 2005， 16（6）， 435-437.

[4] Chen SC. Overexpression of epidermal growth factor and insulin-like growth factor-I receptors and autocrine stimulation in human esophageal carcinoma cells. Cancer Res， 1991，51（7）：1898-1903.

[5] Al-Kasspooles M， Moore JH， Orringer MB. Amplification and over-expression of the EGFR and erbB-2 genes in human esophageal adenocarcinomas. Int J Cancer， 1993，54（2）：213-219.

[6] 吳慧， 陳奎生. 食管鱗癌組織IGF-1和IGF-1R的表達(dá)及其相關(guān)性研究， 中華腫瘤防治雜志， 2008， 6， 15（11）， 826-828.

[7] Imsumran A， Adachi Y， Yamamoto H. Insulin-like growth factor-I receptor as a marker for prognosis and a therapeutic target in human esophageal squamous cell carcinoma.Carcinogenesis， 2007， 28（5）：947-956.

[8] Carneiro A， Isinger A， Karlsson A， et al.Prognostic impact of array-based genomic profiles in esophageal squamous cell cancer. BMC Cancer， 2008，11（8）：98.endprint