針藥聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征不孕的臨床研究

杜冠華　李軍

[摘要] 目的 觀察針藥聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征不孕的效果。方法 82例多囊卵巢綜合征不孕患者隨機分為治療組和對照組各41例，治療組采用針藥聯(lián)合法，對照組口服氯米芬，連續(xù)治療6個月。比較兩組治療前后的激素水平，治療后排卵率、受孕率及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 治療組血清LH、LH/FSH、T值均顯著下降，而對照組僅T值明顯下降；兩組排卵率無顯著差異；針藥組受孕率明顯高于氯米芬組。結(jié)論 針藥聯(lián)合治療多囊卵巢綜合征不孕療效好，優(yōu)于氯米芬。

[關鍵詞] 針藥聯(lián)合；氯米芬；多囊卵巢綜合征；不孕

[中圖分類號] R711.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）11-0098-02

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy on infertility associated with Polycystic Ovary Syndrome（PCOS） by traditional Chinese medicine combined with acupuncture therapy. Methods A total of 82 infertility associated with PCOS cases were randomly allocated into 2 groups， the treatment group（treated with traditional Chinese medicine combined with acupuncture therapy） and the control group （oral clomiphene）. The therapeutic course was 6 months. Levels of the hormone， the incidence of ovulation rate， pregnancy rate and adverse reaction were compared between the two groups. Results LH， LH/FSH and T value of serum decreased significantly in the treatment group， while only T value decreased in the control group； There was no significant difference in the ovulation rate between the two groups； but the rate of pregnancy was significantly higher than that of clomiphene group. Conclusion Traditional Chinese medicine combined with acupuncture therapy for the treatment of infertility associated with PCOS is effective， superior to clomiphene.

[Key words] Chinese traditional medicine combined with acupuncture； Clomiphene； PCOS； Infertility

多囊卵巢綜合征（PCOS）是常見的女性生殖內(nèi)分泌疾病，是一種以高雄激素血癥、排卵障礙以及多囊卵巢為特征的病變。PCOS患者因持續(xù)無排卵而導致的不孕占排卵障礙性不孕的50%～70%[1]。西醫(yī)對PCOS不孕主要依靠促排卵治療，而促排卵藥物（如氯米芬）存在排卵率高、受孕率低、副作用大、并發(fā)癥多等問題。中醫(yī)治療本病具有受孕率高、不良反應少、患者依從性好等特點，筆者在中醫(yī)理論指導下，采用中藥聯(lián)合針灸治療PCOS不孕，獲得較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年5月～2013年3月在我院門診診斷為PCOS不孕患者82例，采用分層區(qū)段隨機分組方法，根據(jù)患者知情同意原則并簽署知情同意書后，將患者分為治療組和對照組各41例。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 PCOS診斷標準[2] ①稀發(fā)排卵或無排卵：②高雄激素血癥的臨床表現(xiàn)和（或）高雄激素血癥；③卵巢多囊性改變，一側(cè)或雙側(cè)卵巢中直徑2～9 mm的卵泡≥12個和（或）卵巢體積≥10 mL：④上述3條中符合2條，并排除其他致雄激素水平升高的病因。

1.2.2 不孕診斷標準[3] 婚后未避孕、有正常性生活、同居2年而未受孕者。排除輸卵管等其他因素引起的不孕。

1.3 治療方法

月經(jīng)不調(diào)者先口服達英-35（Schering GmbH & Co. Produktions KG，21片/盒，國藥準字J20100003）或孕激素后半期療法預處理3個月。

1.3.1 治療組 月經(jīng)或撤退性出血第3天開始口服“促卵泡湯”10 d，接著口服“排卵促孕湯”16 d?！按俾雅轀苯M成：熟地20 g、白芍15 g、當歸15 g、川芎10 g、山藥20 g、枸杞15 g、山茱萸15g、紫河車（沖服）3 g?！芭怕汛僭袦痹凇按俾雅轀被A上去山茱萸，加丹參15 g、香附20 g、菟絲子20 g、杜仲15 g。用法：每日1劑， 煎服2次。月經(jīng)第13～15天針刺關元、中極、子宮、三陰交，平補平瀉，留針30 min，每日1次。若未受孕，下一療程重復。連續(xù)觀察6個月。

1.3.2 對照組 月經(jīng)周期或撤退性出血第5～10天口服氯米芬（廣州康和藥業(yè)，50 mg×20粒，國藥準字H44021970），每日1次，50 mg。若未見排卵，下1個療程可增加至每日100 mg；若仍未排卵，可增加至每日150 mg。連續(xù)觀察6個月。endprint

1.4 觀察指標

1.4.1 激素水平測定 治療前后測血清黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、LH/FSH和睪酮（T）值。

1.4.2 排卵情況 月經(jīng)第11、13、15天超聲監(jiān)測排卵。

1.4.3 妊娠情況 停經(jīng)35 d測β-HCG，42 d后做超聲確定妊娠。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 16.0軟件。在滿足正態(tài)性和方差齊性條件下，計量資料以（x±s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2 檢驗，P <0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1 兩組治療前后激素水平比較

治療組血清LH、LH/FSH、T值均顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.01）；而對照組僅T值明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。見表1。

2.3 兩組不良反應比較

治療組未見不良反應。對照組附件區(qū)疼痛2例，惡心嘔吐1例，未破裂卵泡黃素化綜合征（LUFS）2例，輕微卵巢過度刺激征（OHSS）1例。

3 討論

PCOS不孕的原因不僅是排卵障礙，異常的激素環(huán)境也可影響卵子質(zhì)量、子宮內(nèi)膜的容受性、甚至胚胎的早期發(fā)育，即使妊娠也容易發(fā)生流產(chǎn)。西藥治療主要目的是促排卵，氯米芬是首選促排卵藥，但作為雌激素拮抗劑，應用氯米芬后首先影響宮頸黏液，使之變黏稠，不利精子通過；其次影響子宮內(nèi)膜發(fā)育，使之變薄，不利胚胎著床；最后影響卵泡排出，發(fā)生LUFS，從而出現(xiàn)“高排低孕”現(xiàn)象。小劑量雌激素反向添加可減弱其抗雌激素作用，但持續(xù)應用雌激素會增加OHSS的風險[4]。

上世紀60年代就有醫(yī)家嘗試中藥人工周期治療排卵障礙，經(jīng)過幾十年的臨床實踐，積累了豐富的經(jīng)驗。眾多學者認為，PCOS主要是由于肝脾腎功能失常，氣血不暢，痰濕血瘀結(jié)于胞宮，導致腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸的功能失調(diào)，其中腎虛血瘀是發(fā)病的主要環(huán)節(jié)[5-9]。我們從PCOS腎虛血瘀的病機入手，運用補腎活血的方法，先以“促卵泡湯”補腎填精活血，促進卵泡發(fā)育；繼之以“排卵促孕湯”補腎助陽兼活血化瘀，并輔以針灸刺激排卵；之后仍以補腎活血來維持黃體功能，促進子宮內(nèi)膜生長，增加內(nèi)膜血運，改善內(nèi)膜容受性，以利于受精卵著床。研究證明，補腎中藥能在多個環(huán)節(jié)調(diào)節(jié)性腺軸的功能，其中包括調(diào)節(jié)下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）的分泌、垂體LH和FSH的釋放、卵巢性激素的合成與分泌，并可調(diào)節(jié)垂體對促黃體生成素釋放激素的敏感性、卵巢對LH的反應性及卵巢受體形成?；钛鲋兴幙梢栽黾勇殉步M織的血供，使卵巢包膜變薄，發(fā)揮促排卵、促黃體發(fā)育的效果[10]。隨著生殖內(nèi)分泌學和經(jīng)絡本質(zhì)研究的深入，發(fā)現(xiàn)針刺可以通過促使下丘腦β-內(nèi)啡肽不斷釋放而使本身水平低落，于是GnRH迅速釋放達峰值導致排卵[11]。

綜上，運用傳統(tǒng)中藥配合針灸治療PCOS排卵障礙性不孕的排卵率與氯米芬無統(tǒng)計學差異，但受孕率明顯高于氯米芬，而且無明顯副作用和并發(fā)癥發(fā)生，值得臨床推廣[12-14]。

[參考文獻]

[1] 周慶娥，李艷萍，劉冬娥. 多囊卵巢綜合征超促排卵與宮腔內(nèi)授精[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2001，11（11）：44-45.

[2] 中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會內(nèi)分泌學組. 多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志，2008， 43（7）：553-555.

[3] 豐有吉，沈鏗. 婦產(chǎn)科學[M]. 第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：408.

[4] 覃愛平，杭馥，曾義真. 多囊卵巢綜合征患者促排卵中發(fā)生卵泡未破裂黃素化綜合征的臨床分析[J]. 實用婦產(chǎn)科雜志，2006，22（10）：628-630.

[5] 李曉倩.中藥人工周期治療多囊卵巢綜合征不孕60例[J]. 陜西中醫(yī)，2008，29（11）：1443-1444.

[6] 常文藝. 中醫(yī)辨證治療多囊卵巢綜合征[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2008，2（5）：19-20.

[7] 郝蘭枝. 中藥人工周期療法治療多囊卵巢綜合征中高雄激素血癥的臨床觀察[J]. 山東中醫(yī)雜志，2004，23（8）：467-468.

[8] 梁靜，孫維峰. 從腎虛血瘀探討多囊卵巢綜合征[J]. 中華中醫(yī)藥學刊，2008，26（9）：1989-1990.

[9] 范曉迪，馬堃，單婧，等. 補腎活血促卵方治療排卵障礙性不孕癥的療效觀察[J]. 中國中藥雜志，2013，38（1）：119-122.

[10] 孫維峰，梁靜，張嫻嫻，等. 補腎活血化痰法治療多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的臨床研究[J]. 中華中醫(yī)藥學刊，2011，29 （9）：2018-2020.

[11] 葛秦生. 實用女性生殖內(nèi)分泌學[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：219.

[12] 褚宇強，曹霞，羅俊華. 腹腔鏡治療多囊卵巢綜合征不孕癥患者50例臨床分析[J]. 中國當代醫(yī)藥，2013，20（23）：200-202.

[13] 龐保珍，龐清洋，趙煥云. 中醫(yī)藥治療多囊卵巢綜合征性不孕的研究進展[J]. 中國性科學，2009，（10）：34-37.

[14] 徐志華. 多囊卵巢綜合征不孕癥即時促排卵治療觀察[J]. 當代醫(yī)學 2013，19（21）：116-117.

（收稿日期：2014-02-21）endprint

1.4 觀察指標

1.4.1 激素水平測定 治療前后測血清黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、LH/FSH和睪酮（T）值。

1.4.2 排卵情況 月經(jīng)第11、13、15天超聲監(jiān)測排卵。

1.4.3 妊娠情況 停經(jīng)35 d測β-HCG，42 d后做超聲確定妊娠。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 16.0軟件。在滿足正態(tài)性和方差齊性條件下，計量資料以（x±s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2 檢驗，P <0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1 兩組治療前后激素水平比較

治療組血清LH、LH/FSH、T值均顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.01）；而對照組僅T值明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。見表1。

2.3 兩組不良反應比較

治療組未見不良反應。對照組附件區(qū)疼痛2例，惡心嘔吐1例，未破裂卵泡黃素化綜合征（LUFS）2例，輕微卵巢過度刺激征（OHSS）1例。

3 討論

PCOS不孕的原因不僅是排卵障礙，異常的激素環(huán)境也可影響卵子質(zhì)量、子宮內(nèi)膜的容受性、甚至胚胎的早期發(fā)育，即使妊娠也容易發(fā)生流產(chǎn)。西藥治療主要目的是促排卵，氯米芬是首選促排卵藥，但作為雌激素拮抗劑，應用氯米芬后首先影響宮頸黏液，使之變黏稠，不利精子通過；其次影響子宮內(nèi)膜發(fā)育，使之變薄，不利胚胎著床；最后影響卵泡排出，發(fā)生LUFS，從而出現(xiàn)“高排低孕”現(xiàn)象。小劑量雌激素反向添加可減弱其抗雌激素作用，但持續(xù)應用雌激素會增加OHSS的風險[4]。

上世紀60年代就有醫(yī)家嘗試中藥人工周期治療排卵障礙，經(jīng)過幾十年的臨床實踐，積累了豐富的經(jīng)驗。眾多學者認為，PCOS主要是由于肝脾腎功能失常，氣血不暢，痰濕血瘀結(jié)于胞宮，導致腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸的功能失調(diào)，其中腎虛血瘀是發(fā)病的主要環(huán)節(jié)[5-9]。我們從PCOS腎虛血瘀的病機入手，運用補腎活血的方法，先以“促卵泡湯”補腎填精活血，促進卵泡發(fā)育；繼之以“排卵促孕湯”補腎助陽兼活血化瘀，并輔以針灸刺激排卵；之后仍以補腎活血來維持黃體功能，促進子宮內(nèi)膜生長，增加內(nèi)膜血運，改善內(nèi)膜容受性，以利于受精卵著床。研究證明，補腎中藥能在多個環(huán)節(jié)調(diào)節(jié)性腺軸的功能，其中包括調(diào)節(jié)下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）的分泌、垂體LH和FSH的釋放、卵巢性激素的合成與分泌，并可調(diào)節(jié)垂體對促黃體生成素釋放激素的敏感性、卵巢對LH的反應性及卵巢受體形成?；钛鲋兴幙梢栽黾勇殉步M織的血供，使卵巢包膜變薄，發(fā)揮促排卵、促黃體發(fā)育的效果[10]。隨著生殖內(nèi)分泌學和經(jīng)絡本質(zhì)研究的深入，發(fā)現(xiàn)針刺可以通過促使下丘腦β-內(nèi)啡肽不斷釋放而使本身水平低落，于是GnRH迅速釋放達峰值導致排卵[11]。

綜上，運用傳統(tǒng)中藥配合針灸治療PCOS排卵障礙性不孕的排卵率與氯米芬無統(tǒng)計學差異，但受孕率明顯高于氯米芬，而且無明顯副作用和并發(fā)癥發(fā)生，值得臨床推廣[12-14]。

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[8] 梁靜，孫維峰. 從腎虛血瘀探討多囊卵巢綜合征[J]. 中華中醫(yī)藥學刊，2008，26（9）：1989-1990.

[9] 范曉迪，馬堃，單婧，等. 補腎活血促卵方治療排卵障礙性不孕癥的療效觀察[J]. 中國中藥雜志，2013，38（1）：119-122.

[10] 孫維峰，梁靜，張嫻嫻，等. 補腎活血化痰法治療多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的臨床研究[J]. 中華中醫(yī)藥學刊，2011，29 （9）：2018-2020.

[11] 葛秦生. 實用女性生殖內(nèi)分泌學[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：219.

[12] 褚宇強，曹霞，羅俊華. 腹腔鏡治療多囊卵巢綜合征不孕癥患者50例臨床分析[J]. 中國當代醫(yī)藥，2013，20（23）：200-202.

[13] 龐保珍，龐清洋，趙煥云. 中醫(yī)藥治療多囊卵巢綜合征性不孕的研究進展[J]. 中國性科學，2009，（10）：34-37.

[14] 徐志華. 多囊卵巢綜合征不孕癥即時促排卵治療觀察[J]. 當代醫(yī)學 2013，19（21）：116-117.

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1.4 觀察指標

1.4.1 激素水平測定 治療前后測血清黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、LH/FSH和睪酮（T）值。

1.4.2 排卵情況 月經(jīng)第11、13、15天超聲監(jiān)測排卵。

1.4.3 妊娠情況 停經(jīng)35 d測β-HCG，42 d后做超聲確定妊娠。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 16.0軟件。在滿足正態(tài)性和方差齊性條件下，計量資料以（x±s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2 檢驗，P <0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1 兩組治療前后激素水平比較

治療組血清LH、LH/FSH、T值均顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.01）；而對照組僅T值明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。見表1。

2.3 兩組不良反應比較

治療組未見不良反應。對照組附件區(qū)疼痛2例，惡心嘔吐1例，未破裂卵泡黃素化綜合征（LUFS）2例，輕微卵巢過度刺激征（OHSS）1例。

3 討論

PCOS不孕的原因不僅是排卵障礙，異常的激素環(huán)境也可影響卵子質(zhì)量、子宮內(nèi)膜的容受性、甚至胚胎的早期發(fā)育，即使妊娠也容易發(fā)生流產(chǎn)。西藥治療主要目的是促排卵，氯米芬是首選促排卵藥，但作為雌激素拮抗劑，應用氯米芬后首先影響宮頸黏液，使之變黏稠，不利精子通過；其次影響子宮內(nèi)膜發(fā)育，使之變薄，不利胚胎著床；最后影響卵泡排出，發(fā)生LUFS，從而出現(xiàn)“高排低孕”現(xiàn)象。小劑量雌激素反向添加可減弱其抗雌激素作用，但持續(xù)應用雌激素會增加OHSS的風險[4]。

上世紀60年代就有醫(yī)家嘗試中藥人工周期治療排卵障礙，經(jīng)過幾十年的臨床實踐，積累了豐富的經(jīng)驗。眾多學者認為，PCOS主要是由于肝脾腎功能失常，氣血不暢，痰濕血瘀結(jié)于胞宮，導致腎-天癸-沖任-胞宮生殖軸的功能失調(diào)，其中腎虛血瘀是發(fā)病的主要環(huán)節(jié)[5-9]。我們從PCOS腎虛血瘀的病機入手，運用補腎活血的方法，先以“促卵泡湯”補腎填精活血，促進卵泡發(fā)育；繼之以“排卵促孕湯”補腎助陽兼活血化瘀，并輔以針灸刺激排卵；之后仍以補腎活血來維持黃體功能，促進子宮內(nèi)膜生長，增加內(nèi)膜血運，改善內(nèi)膜容受性，以利于受精卵著床。研究證明，補腎中藥能在多個環(huán)節(jié)調(diào)節(jié)性腺軸的功能，其中包括調(diào)節(jié)下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）的分泌、垂體LH和FSH的釋放、卵巢性激素的合成與分泌，并可調(diào)節(jié)垂體對促黃體生成素釋放激素的敏感性、卵巢對LH的反應性及卵巢受體形成?；钛鲋兴幙梢栽黾勇殉步M織的血供，使卵巢包膜變薄，發(fā)揮促排卵、促黃體發(fā)育的效果[10]。隨著生殖內(nèi)分泌學和經(jīng)絡本質(zhì)研究的深入，發(fā)現(xiàn)針刺可以通過促使下丘腦β-內(nèi)啡肽不斷釋放而使本身水平低落，于是GnRH迅速釋放達峰值導致排卵[11]。

綜上，運用傳統(tǒng)中藥配合針灸治療PCOS排卵障礙性不孕的排卵率與氯米芬無統(tǒng)計學差異，但受孕率明顯高于氯米芬，而且無明顯副作用和并發(fā)癥發(fā)生，值得臨床推廣[12-14]。

[參考文獻]

[1] 周慶娥，李艷萍，劉冬娥. 多囊卵巢綜合征超促排卵與宮腔內(nèi)授精[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2001，11（11）：44-45.

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[5] 李曉倩.中藥人工周期治療多囊卵巢綜合征不孕60例[J]. 陜西中醫(yī)，2008，29（11）：1443-1444.

[6] 常文藝. 中醫(yī)辨證治療多囊卵巢綜合征[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2008，2（5）：19-20.

[7] 郝蘭枝. 中藥人工周期療法治療多囊卵巢綜合征中高雄激素血癥的臨床觀察[J]. 山東中醫(yī)雜志，2004，23（8）：467-468.

[8] 梁靜，孫維峰. 從腎虛血瘀探討多囊卵巢綜合征[J]. 中華中醫(yī)藥學刊，2008，26（9）：1989-1990.

[9] 范曉迪，馬堃，單婧，等. 補腎活血促卵方治療排卵障礙性不孕癥的療效觀察[J]. 中國中藥雜志，2013，38（1）：119-122.

[10] 孫維峰，梁靜，張嫻嫻，等. 補腎活血化痰法治療多囊卵巢綜合征胰島素抵抗的臨床研究[J]. 中華中醫(yī)藥學刊，2011，29 （9）：2018-2020.

[11] 葛秦生. 實用女性生殖內(nèi)分泌學[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：219.

[12] 褚宇強，曹霞，羅俊華. 腹腔鏡治療多囊卵巢綜合征不孕癥患者50例臨床分析[J]. 中國當代醫(yī)藥，2013，20（23）：200-202.

[13] 龐保珍，龐清洋，趙煥云. 中醫(yī)藥治療多囊卵巢綜合征性不孕的研究進展[J]. 中國性科學，2009，（10）：34-37.

[14] 徐志華. 多囊卵巢綜合征不孕癥即時促排卵治療觀察[J]. 當代醫(yī)學 2013，19（21）：116-117.

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