2013ESH/ESC動脈高血壓管理指南有關(guān)女性高血壓解讀

王建安 應(yīng)淑琴

2013ESH/ESC動脈高血壓管理指南有關(guān)女性高血壓解讀

王建安 應(yīng)淑琴

王建安，教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師，浙江省特級專家、美國心臟學(xué)院委員（FACC），浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院院長、心臟中心主任?，F(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會副主任委員、《中華心血管病雜志》副總編輯、《心電與循環(huán)》主編、《World Journal of Emergency Medicine》主編、浙江省醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會主任委員，同時擔任國家臨床重點專科——心血管內(nèi)科、浙江省心血管病診治重點實驗室、浙江省心血管病學(xué)重點學(xué)科、浙江省創(chuàng)新團隊學(xué)術(shù)帶頭人。先后承擔國家科技部重大專項課題、國家自然科學(xué)基金、衛(wèi)生部行業(yè)基金等35個研究項目；發(fā)表論文200余篇，SCI收錄84篇。被授予全國“白求恩獎?wù)隆币约靶l(wèi)生部有突出貢獻中青年專家、浙江省有突出貢獻中青年專家等榮譽。2013年6月14日，在意大利米蘭舉行的歐洲高血壓學(xué)會（ESH）2013科學(xué)年會上，ESH/歐洲心臟病學(xué)會（ESC）聯(lián)合發(fā)布了2013年動脈高血壓管理指南，該指南對高血壓的治療建議作了重要變動，同時也對女性高血壓的治療作了科學(xué)建議。高血壓是“全球死亡風(fēng)險最高的疾病”，對高血壓進行有效的控制是減少心血管事件的重要手段。在高血壓人群中，女性因為特殊的體質(zhì)、心理以及遺傳特點，其血壓的變化不同于男性；同時受年齡、月經(jīng)周期、生育、絕經(jīng)以及特殊用藥的影響，女性高血壓的變化更為復(fù)雜。

1 女性高血壓的特點及可能機制

1.1 女性高血壓的空間、時間變化規(guī)律（1）空間變化規(guī)律：女性的診室血壓顯著高于男性。2013年 ESH/ESC版高血壓指南強調(diào)了空間變化對血壓水平的影響，即所謂的白大衣高血壓。研究表明，女性白大衣高血壓發(fā)生率明顯高于男性，而且平均年齡和收縮壓均大于男性，但血漿腎素活性均較低[1]。究其原因，可能與女性的心理調(diào)適能力較差，交感神經(jīng)易激活有關(guān)。女性高血壓還存在地域差異。Lalouel等[2]研究發(fā)現(xiàn)，波蘭女性的高血壓患病率最高，而另一項研究表明，韓國、泰國和臺灣的女性高血壓發(fā)病率最低；而我國女性高血壓發(fā)病率和患病率的地區(qū)差異表現(xiàn)為北高南低，且自東北向西南遞減，城市高于農(nóng)村[3]。原因可能與生活習(xí)慣、環(huán)境及遺傳因素有關(guān)[4]。（2）時間變化規(guī)律：女性因其月經(jīng)周期的存在，其血壓呈月周期變化規(guī)律。在月經(jīng)周期不同階段，雌激素水平是不斷變化的。雌激素能抑制兒茶酚胺的分泌并能通過降低腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）活性來減少女性心血管疾病的發(fā)生。在月周期中，女性濾泡期的舒張壓要顯著高于黃體期[5]。正因如此，女性血壓波動程度遠高于男性，并呈時相性變化。

1.2 女性高血壓變化與年齡相關(guān)成年女性早期的收縮壓低于男性，而60歲以后則明顯高于男性[6]?！?0歲的女性高血壓發(fā)病率明顯升高。45歲以后，女性的收縮壓和脈壓均高于男性，但女性任何時期的舒張壓均低于相應(yīng)男性[7]。我國第四次全國高血壓抽樣調(diào)查結(jié)果顯示，2002年我國青年（18～44歲）女性患病率總體低于男性，但45～59歲和＞60歲女性高血壓患病率高于男性[8]。這一現(xiàn)象的發(fā)生，與女性年齡增大后動脈僵硬度增加和女性雌激素銳減，繼而激活RAAS以及交感神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)，也與女性年齡增大后體重指數(shù)（BMI）增加、血管內(nèi)皮功能紊亂相關(guān)。

1.3 女性高血壓與不良生活習(xí)慣相關(guān)

1.3.1 肥胖絕經(jīng)期前的女性高血壓與肥胖顯著相關(guān)。初潮越早，患高血壓的風(fēng)險越大，而肥胖者初潮時間越早，患高血壓的風(fēng)險越大；圍絕經(jīng)期女性高血壓與年齡、BMI增高相關(guān)[9]。BMI在35～40kg/m2的婦女合并先兆子癇的發(fā)生率高于正常婦女。腹型肥胖與高血壓發(fā)生的關(guān)系更密切，其通過激活交感神經(jīng)興奮從而激活RAAS、增加炎癥介質(zhì)、氧化應(yīng)激和降低內(nèi)皮舒血管活性而升高血壓。瘦素是脂肪源性激素，調(diào)節(jié)食物攝入、體重和刺激交感神經(jīng)活性。慢性高瘦素血癥可導(dǎo)致異常的鈉離子重吸收和交感活性的激活；女性血漿瘦素不管在何種BMI水平，均高于男性，也從另一方面闡述了肥胖在高血壓中的作用[10-11]。

1.3.2 不良飲食習(xí)慣在女性人群，低鈉和高鉀飲食之后血壓降低比男性更明顯[12]。來自我國的研究表明，女性對鹽攝入量改變后，血壓變化的反應(yīng)顯著高于男性[13]。絕經(jīng)期后女性的鹽敏感性明顯增加，因此此期女性用利尿劑降壓效果較佳。護士健康研究（The Nurse′s Health Study）指出：日常飲食中的鈣和鎂攝入量與高血壓發(fā)病呈負相關(guān)；BMI增加和酒精攝入增多，增加高血壓的發(fā)病率[14]；對于年齡在27～44歲的女性來說，葉酸攝入量增加能夠降低高血壓。

1.3.3 吸煙在一項大型隊列研究中，女性吸煙與高血壓呈中度相關(guān)[15]，如果女性吸煙≥15支/d，兩者間的關(guān)系上升為重度相關(guān)。吸煙可激活血小板活性，增加血液黏稠度、激活交感神經(jīng)以及引起血管痙攣，最終導(dǎo)致血壓升高。

1.3.4 睡眠間期睡眠時間過短或過長（＜6h或＞9h）均與女性高血壓發(fā)生相關(guān)。睡眠時間過短可影響內(nèi)分泌和代謝功能，繼而激活交感神經(jīng)系統(tǒng)，最終導(dǎo)致高血壓；睡眠時間過長與高血壓的關(guān)系，具體機制不清，可能與睡眠干擾呼吸、體力活動下降和（或）睡眠質(zhì)量下降有關(guān)[16]。

1.4 女性高血壓與種族和遺傳因素相關(guān)1999至2004年美國國家和營養(yǎng)檢查調(diào)查報告表明，女性高血壓存在種族差異，如在50～59歲，有39%的非西班牙裔白人女性和墨西哥裔美國女性患有高血壓。相對應(yīng)的，非西班牙裔的黑人女性的高血壓患病率高達61%[17]。1991年全國高血壓抽樣調(diào)查研究表明，有高血壓家族史的女性患者的血壓水平和患病率顯著高于無家族史者[18]。父母均有高血壓者的血壓水平又比一方有高血壓者明顯升高。高血壓患者陽性家族史常見，且高血壓遺傳率在30%～50%。女性高血壓與β1和α2腎上腺受體基因多態(tài)性相關(guān)；另外濾泡刺激激素受體突變也與女性原發(fā)性高血壓相關(guān)；女性高血壓還與血紅素加氧酶（HO）系統(tǒng)相關(guān)[19]。

1.5 其他女性高血壓與多次妊娠相關(guān)。有研究表明，4胎及以上患者高血壓患病率高于3胎以下者，說明妊娠與女性高血壓的發(fā)生有密切關(guān)系[20]。并且妊娠越多，危險性越大。這可能與妊娠導(dǎo)致心血管負荷加重以及體內(nèi)激素水平發(fā)生一系列變化有關(guān)。此外，盡管男女性繼發(fā)性高血壓的原因相似，但女性繼發(fā)性高血壓的病因還是有其特點，如腎動脈纖維肌增生所致的腎動脈狹窄性高血壓多見于女性；患有膠原病如狼瘡性疾病和系統(tǒng)性硬化癥的女性高血壓也很普遍；同為醛固酮增多癥患者，女性因受雌激素、孕激素、月經(jīng)周期和口服避孕藥物的影響，診斷較男性困難；嗜鉻細胞瘤盡管少見，但對孕婦可致殘和致死，因此年輕女性高血壓患者孕前一定要排除此病[19]。

2 特殊類型的女性高血壓

2.1 避孕藥物相關(guān)性高血壓口服避孕藥物通過抑制下丘腦-垂體-卵巢軸功能，使卵巢不能排卵，從而避孕。口服避孕藥物有5%的婦女進展為輕度高血壓，老一代避孕藥物還可能與腦卒中、心肌梗死、靜脈血栓增加相關(guān)。避孕藥物導(dǎo)致血壓增高的原因很多，可能與RAAS激活、水鈉潴留、胰島素抵抗、腎素水平增高等相關(guān)。

歷史上，呂、范交惡也是著名的歷史事件。范仲淹的幾次被貶，確實大多與呂夷簡有關(guān)，富弼作為范仲淹的堅決支持者，與呂夷簡的矛盾由來已久。在此劍拔弩張之時，當著仁宗之面，作為至親，也為了維護朝廷大局，化解眼前如此緊張的局面，晏殊出面打圓場，表示呂夷簡不是有意，恐怕真是失誤。對此，富弼情急之下，竟然說出“殊奸邪，黨夷簡以欺陛下”。面臨國家大事之成敗甚至涉及個人的生死，富弼情急之下口出此極端之言，雖然情有可原，但對于晏殊，如此無禮的指責也顯然不公。

2.2 經(jīng)前期緊張綜合征性高血壓是指婦女反復(fù)在黃體期周期性出現(xiàn)影響生活和工作的精神、軀體、行為方面改變的綜合征，主要表現(xiàn)在經(jīng)前1～10d，出現(xiàn)不同程度的乏力、煩躁、抑郁、腹脹，在經(jīng)前2～3d出現(xiàn)體重增加及水腫，并伴輕度高血壓，此期雌激素與孕激素水平均高。原因可能與體內(nèi)水鈉潴留，RAAS激活以及神經(jīng)末梢兒茶酚胺蓄積有關(guān)。

2.3 妊娠相關(guān)性高血壓妊娠期的女性在妊娠20周后，出現(xiàn)以血壓升高、蛋白尿、水腫為癥狀的妊娠高血壓綜合征，是常見的嚴重危害母嬰健康的妊娠并發(fā)癥，占孕婦死因的第2位。誘發(fā)妊娠高血壓發(fā)病的常見因素是子宮胎盤灌注減少。妊娠晚期血壓輕度增高可能與妊娠晚期血容量增加，心搏出量增加，水鈉潴留等相關(guān)。妊娠母體的肥胖、糖尿病、慢性高血壓是胎兒先兆子癇的危險因素。妊高癥對胎兒來說，近期風(fēng)險是巨大兒、肥胖兒，遠期風(fēng)險是胎兒期肥胖，將成為青春期代謝綜合征的誘因。

2.4 多囊卵巢綜合征相關(guān)性高血壓多囊卵巢綜合征是以雙側(cè)卵巢多囊性改變?yōu)樘卣鳎樵陆?jīng)稀少或閉經(jīng)、不孕、女性男性化（多毛、痤瘡）、肥胖的一組綜合征。多囊卵巢綜合征的主要內(nèi)分泌特征包括：高雄激素血癥、高胰島素血癥和高分泌的黃體生成素。高雄激素血癥和高胰島素血癥是該病的兩個最主要特征。高血壓的發(fā)病機制可能與心排出量增加、血管彈性下降、交感-內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂等有關(guān)。

2.5 圍絕經(jīng)期高血壓出現(xiàn)更年期癥狀到絕經(jīng)期這一段時期稱為圍絕經(jīng)期。此時卵巢分泌雌激素的能力逐漸衰退，性器官也隨之呈進行性萎縮。上述衰變集中表現(xiàn)為促性腺激素分泌增多及植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂的癥候群，如陣發(fā)性潮熱、出汗、睡眠不好、頭痛頭暈、性情急躁等一系列臨床癥狀，血壓不穩(wěn)特別是血壓偏高的癥狀明顯。女性更年期高血壓的病因較多，主要與雌激素水平下降、孕激素水平增高導(dǎo)致高胰島素血癥、胰島素抵抗、糖耐量降低以及更年期女性精神、神經(jīng)失調(diào)有關(guān)。

3 女性高血壓的治療[21]

3.1 治療目標男女性在高血壓治療目標上無差異。2013年ESH/ESC高血壓指南推薦：舒張壓降壓目標值為＜90mmHg，僅糖尿病患者舒張壓需盡可能控制在≤85mmHg；中低?；颊撸菏湛s壓降至140mmHg；老年人應(yīng)將收縮壓控制在140～150mmHg，而＜80歲的健康老人盡可能降至140mmHg以下。

3.2 治療時機藥物治療的時機并不是越早越好。對1～3級高危高血壓患者，多項臨床研究證實降壓治療可改善預(yù)后，但對1級的低～中危高血壓患者、年輕的單純收縮期高血壓患者和老年1級高血壓患者，并無臨床研究證實降壓治療有益。具體治療時機見圖1。

圖1 生活方式改善和降壓藥物治療。

3.3 治療方案

3.3.1 生活方式調(diào)整目前認為可以有效降壓的推薦的生活方式包括：（1）限鹽（推薦每人攝入5～6g/ d的食鹽）；（2）適度的酒精消耗（飲酒的高血壓男性患者建議飲酒量不超過20～30g/d，而女性患者不超過10～20g/d）；（3）增加蔬菜、水果的攝取和低脂飲食（至少每周2次食用魚類，攝取300～400g/d的水果和蔬菜。豆奶比脫脂牛奶更有益于降壓）；（4）減重并維持BMI＜25kg/m2和腰圍男性＜102cm，女性＜88cm；（5）規(guī)律鍛煉（每周應(yīng)該進行至少30min中等強度的有氧訓(xùn)練如行走、慢跑、騎車、游泳等）。另外，吸煙對日間血壓有急劇升高的影響，因此需要強制性戒煙。

3.3.2.1 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）ACEI類藥物通過減少血管緊張素Ⅱ的生成來降低收縮壓和舒張壓，同時降低終末器官的損害。其適應(yīng)證包括糖尿病腎病、非糖尿病腎病、蛋白尿/微量白蛋白尿、冠心病、心力衰竭、左心室肥厚、左心室功能不全、頸動脈粥樣硬化、代謝綜合征。應(yīng)用ACEI后，女性干咳發(fā)生率是男性的3倍；且禁用于妊娠及哺乳期婦女。

3.3.2.2 血管緊張素受體拮抗劑（ARB）ARB類降壓藥物選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ的1型受體，起到擴血管的作用。可以降低收縮壓、舒張壓，降低終末器官的損害，并且具有很好的耐受性。其適應(yīng)證包括慢性腎臟疾病和糖尿病腎病、蛋白尿/微量白蛋白尿、冠心病、心力衰竭、左心室肥厚、ACEI引起的咳嗽、代謝綜合征、心房顫動預(yù)防。有研究指出，氯沙坦在女性高血壓患者中能更大程度地降低左心室重量指數(shù)。同ACEI，ARB也禁用于妊娠及哺乳期婦女。3.3.2.3β受體阻滯劑β受體阻滯劑通過阻斷兒茶酚胺減慢心率、減少心輸出量和降低血管張力，以達到降壓效果。其適應(yīng)證包括心絞痛、心肌梗死后、慢性心力衰竭和快速性心律失常。對于妊娠期婦女，β受體阻滯劑是適用的。盡管如此，應(yīng)用最廣泛的拉貝洛爾在妊娠早期因易致胎兒發(fā)育遲緩而需謹慎使用，一般推薦在孕5～7個月時使用。

3.3.2.4 鈣離子拮抗劑（CCB）該類藥物主要通過阻斷心臟和血管的L型鈣通道、降低外周阻力、減少心輸出量來降低血壓。其適應(yīng)證包括老年高血壓、單純收縮期高血壓、穩(wěn)定性心絞痛、外周血管病、頸動脈粥樣硬化及冠狀動脈粥樣硬化。CCB單用或者聯(lián)合ACEI或ARB類藥物，能降低高血壓腎病患者蛋白尿發(fā)生。CCB被推薦作為血壓控制不理想時女性高血壓臨床用藥。其中硝苯地平是僅有的被試驗證實的可用于妊娠婦女的CCB類藥物。

3.3.2.5 利尿劑該類藥主要通過減少血漿容量，降低血管外周阻力，從而降低血壓。氫氯噻嗪的適應(yīng)證包括慢性心力衰竭、老年高血壓、高齡老年高血壓以及單純收縮期高血壓；袢利尿劑的適應(yīng)證包括腎功能不全、慢性心力衰竭；鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑的適應(yīng)證包括慢性心力衰竭、心肌梗死后?，F(xiàn)有觀點認為，氯噻酮或吲達帕胺類的利尿劑優(yōu)于傳統(tǒng)的噻嗪類利尿劑；螺內(nèi)酯被證明對心力衰竭的治療有益，并可治療隱匿的初發(fā)醛固酮增多癥。依普利酮也被證明對心力衰竭有保護作用，并可用作螺內(nèi)酯的替代藥物。對于絕經(jīng)后的女性，噻嗪類利尿劑可以降低骨質(zhì)流失和臀部骨折等危險的發(fā)生；同時絕經(jīng)后女性對鹽敏感性增加，因此對利尿劑的反應(yīng)也相應(yīng)增加。

3.3.2.6 血管緊張肽原酶抑制劑腎素是血管緊張素Ⅱ合成的關(guān)鍵因素，阿利吉侖是直接的腎素抑制劑。其適應(yīng)證包括高血壓，與其他類降壓藥物聯(lián)用可以明顯增強其降壓效果。并且長期聯(lián)合給藥可改善蛋白尿和B型利鈉肽。阿利吉侖具有很好的耐受性，引起干咳的不良反應(yīng)少，但妊娠期婦女禁用。

3.3.3 特殊類型女性高血壓的治療

3.3.3.1 青少年女性[5]青少年女性（7～25歲）高血壓主要與肥胖相關(guān)，因此此期主要以預(yù)防高血壓的發(fā)生（有高血壓家族史的患者尤其應(yīng)當注意）為主。養(yǎng)成健康的生活方式：少食垃圾食品、限制甜食、增加運動。

3.3.3.2 經(jīng)前期緊張綜合征性高血壓[5]主要指25～40歲中青年女性，針對此期高血壓特點，建議周期性使用小劑量利尿劑（經(jīng)前1～2d以及經(jīng)期和經(jīng)后1～2d加利尿劑），也可配合一定劑量的鎮(zhèn)靜劑進行血壓的調(diào)整。

3.3.3.3 妊娠期高血壓[21]孕期嚴重高血壓（收縮壓＞160mmHg或舒張壓＞110mmHg）的藥物治療是必要并且獲益的。2013年強制任務(wù)再次確認，血壓值≥140/90mmHg的妊娠婦女若合并以下情況，醫(yī)師需考慮早期降壓治療：（1）妊娠期高血壓（伴或不伴蛋白尿）；（2）原先存在的高血壓與妊娠高血壓重疊；（3）妊娠期間高血壓導(dǎo)致無癥狀或有癥狀的臟器損傷。關(guān)于之前指南所推薦的妊娠期婦女高血壓治療藥物尚無更多的補充建議。因此推薦使用甲基多巴、拉貝洛爾降壓，硝苯地平是僅有的被試驗證實的可用于妊娠婦女的CCB類藥物。給予β受體阻滯劑（早孕期間給藥可能阻礙胎兒生長）和利尿劑（降低血容量）應(yīng)該謹慎。所有針對RAAS的藥物應(yīng)該絕對禁止。在危急時刻（先兆子癇）應(yīng)選擇靜脈使用硝普鈉或硝酸甘油聯(lián)合口服拉貝洛爾。

3.3.3.4 圍絕經(jīng)期高血壓[5-21]此期主要指45～55歲中年女性，針對此期高血壓的發(fā)病機制，有效地調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平，服用β受體阻滯劑和緩釋劑維拉帕米可有效降壓。ACEI和ARB可以改善低雌激素誘發(fā)的RAAS激活。兩藥聯(lián)合CCB治療有可能作為絕經(jīng)期后高血壓的“主流”治療方法。激素替代治療和選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑不宜用于心血管疾病的預(yù)防，如果需要治療嚴重的更年期癥狀，需權(quán)衡獲益/風(fēng)險比。3.3.3.5避孕藥物相關(guān)性高血壓[21]大多數(shù)婦女在停服避孕藥物1～3個月后，血壓完全恢復(fù)正常。2013年ESH/ESC高血壓指南表明，避孕藥物引起血壓增高大多數(shù)局限于第一代避孕藥物，而新型避孕藥物中隨著雌激素水平的提高，引起高血壓的風(fēng)險隨著藥物的停用可以很快下降。屈螺酮（3mg）作為具有抗鹽皮質(zhì)激素利尿效應(yīng)的新型孕激素，與雌二醇不同劑量結(jié)合可以降低收縮壓1～4mmHg[22]，但其也增加了靜脈血栓的風(fēng)險。目前尚無最新非口服形式的避孕藥物（注射、皮膚用藥、陰道給藥）的終點數(shù)據(jù)。盡管如此，與同年齡段的對照組相比，皮膚吸收藥物及陰道環(huán)已被發(fā)現(xiàn)與靜脈血栓發(fā)生率增高有關(guān)。

4 總結(jié)

根據(jù)2013年ESH/ESC動脈血壓管理指南推薦，對于女性高血壓患者，應(yīng)關(guān)注時間和空間變化對女性高血壓的影響，同時應(yīng)對患者的全身危險因素以及亞臨床器官損害的程度進行評估，并且需考慮激素對女性高血壓的影響，最后提出綜合、具體的治療方案。根據(jù)指南，大多數(shù)女性高血壓的血壓控制目標也是＜140/90mmHg。為此，上述六大類降壓藥物單用或聯(lián)用均是合理的，但需考慮特殊類型女性高血壓治療的用藥原則，做到降壓治療方案的個體化、具體化。

[1]Strandberg T E,Salonma V.White coat effect,blood pressure and mortality in men:prospective cohort study[J].Eur Heart J,2000,21（20）：1714-1718.

[2]Lalouel J M.Large-scale search for genes predisposing to essential hypertension[J].Am JHypertens,2003,16（2）：163-166.

[3]Kearney P M,Whelton M,Reynolds K,et al.Global burden of hypertension:analysis of worldwide data[J].Lancet,2005,365：217-223.

[4]Liu J,Zhao D,Wang W,et al.Comparison between the results from the Chinese Multi-provincial Cohort Study and those from the Framingham Heart Study[J].Chinese Journal of Cardiology,2004,32（2）：167-172.

[5]Sun N.Attach importance to the treatment of hypertension in women [J].Chinese Journal of Cardiovascular Medicine,2009,14（3）：165-167.

[6]LIoyd-Jones D M,Evans J C,Levy D.Hypertension in adults across the age spectrum：current outcomes and control in the community[J]. JAMA,2005,294（4）：466-472.

[7]Ong K L,Tso AW,Lam KS,etal.Gender difference in blood pressure control and cardiovascular risk factors in Americans with diagnosed hypertension[J].Hypertension,2008,51（4）：1142-1148.

[8]Gu D,Wildman P R,Wu X,et al.Incidence and predictors of hypertension over 8 years among Chinese men and women[J].J Hypertens,2007,25（3）：517-523.

[9]Bateman B T,Shaw K M,Kuklina E V,et al.Hypertension in women of reproductive age in the United States：NHANES 1999-2008[J]. PLoS ONE,2012,7：e36171.

[10]Considine R V,Sinha M K,Heiman M L,et al.Serum immunoreactiveleptin concentrations in normal-weight and obese humans[J].N Engl JMed,1996,334（5）：292-295.

[11]Hellstrom L,Wahrenberg H,Hruska K,et al.Mechanisms behind gender differences in circulating leptin levels[J].J Intern Med,2000, 247（4）：457-462.

[12]Whelton P K,He J,Appel L J,et al.Primary prevention of hypertension.Clinical and public health advisory from the National High Blood Pressure Education Program[J].JAMA,2002,288（15）：1882-1888.

[13]He J,Gu D,Chen J,et al.For the GenSalt Collaborative Research Group:Gender difference in blood pressure responses to dietary sodium intervention in the GenSalt study[J].J Hypertens,2009,27（1）：48-54.

[14]Forman JP,StampferM J,Curhan G C.Diet and lifestyle risk factors associated with incident hypertension in women[J].JAMA,2009, 302（4）：401-411.

[15]Bowman T S,Gaziano J M,Buring J E,et al.A prospective study of cigarette smoking and risk of incident hypertension in women[J].JAm CollCardiol,2007,50（21）：2085-2092.

[16]Fang J,Wheaton AG,Keenan NL,et al.Association of sleep duration and hypertension among US adults varies by age and sex[J].AM J Hypertens,2012,25（3）：335-341.

[17]Cutler J A,Sorlie P D,Wolz M,et al.Trends in hypertension prevalence,awareness,treatment,and control rates in United States adults between 1988-1994 and 1999-2004[J].Hypertension,2008, 52（5）：818-827.

[18]Ferdinand K C,Kleinpeter M A.Management of hypertension and dyslipidemia[J].Curr Hypertens Rep,2006,8（6）：489-496.

[19]Erdine S,Arslan E,Olszanecka A.Hypertension in women-pathophysiological and clinical aspects[J].Przegl Le,2012,69（2）：72-75.

[20]Zhang Hui,Ma Xiaoyan,BaiWenpei.Progress in research on women hypertension[J].Chinese Journal of Cardiovascular Medicine,2010, 15（4）：315-317.

[21]Mancia G,Fagard R,Narkiewicz K,et al.2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension[J].Journal of Hypertension,2013,31：1281-1357.

[22]Oelkers W H.Drospirenone in combination with estrogens:for contraception and hormonereplacementtherapy[J].Climacteric，2005, 8（Suppl3）：19-27.

2014-01-05）

（本文編輯：楊麗）

310009浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科

王建安，E-mail：wja@zju.edu.com