阿托伐他汀對(duì)人頸動(dòng)脈硬化斑塊的影響*

崔維,臧利敏,王龍安

(1.河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院內(nèi)科,鄭州 450008;2.鄭州頤和醫(yī)院藥學(xué)部,鄭州 450047;3.河南省人民醫(yī)院急診重癥監(jiān)護(hù)室,鄭州 450003)

阿托伐他汀對(duì)人頸動(dòng)脈硬化斑塊的影響*

崔維1,臧利敏2,王龍安3

(1.河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院內(nèi)科,鄭州 450008;2.鄭州頤和醫(yī)院藥學(xué)部,鄭州 450047;3.河南省人民醫(yī)院急診重癥監(jiān)護(hù)室,鄭州 450003)

目的 利用高分辨率磁共振(MRI3.0T)評(píng)價(jià)阿托伐他汀對(duì)人頸動(dòng)脈硬化斑塊的影響。方法對(duì)40例頸動(dòng)脈硬化斑塊患者給予阿托伐他汀治療,治療劑量為20mg·d-1,連續(xù)服用1年。對(duì)治療前后同一動(dòng)脈硬化病變?cè)诟叻直鍹RI上的變化進(jìn)行研究,同時(shí)對(duì)患者的血脂和高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果患者服用阿托伐他汀6個(gè)月及1年后,頸動(dòng)脈硬化斑塊的數(shù)量及平均厚度均有降低。用藥1年后,穩(wěn)定斑塊平均厚度由(2.41±0.54)mm下降為(2.17±0.49)mm,不穩(wěn)定斑塊平均厚度由(2.38±0.89)mm下降為(2.01±0.32)mm,與用藥前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。患者總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、Hs-CRP與用藥前比較均顯著降低(P＜0.05),高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)明顯升高(P＜0.05)。結(jié)論采用高分辨率MRI可清晰顯示頸動(dòng)脈的斑塊成分及狹窄程度。阿托伐他汀對(duì)動(dòng)脈硬化不穩(wěn)定斑塊有良好的治療效果,能夠促進(jìn)頸動(dòng)脈硬化斑塊的消退,可用于腦血管病的早期預(yù)防和治療。

阿托伐他汀;斑塊,頸動(dòng)脈硬化;腦血管疾病

腦血管疾病是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)的急危重癥,具有較高的致殘率和病死率。而頸動(dòng)脈硬化斑塊引起的狹窄以及不穩(wěn)定斑塊是導(dǎo)致缺血性腦血管病的重要危險(xiǎn)因素[1]。應(yīng)用高分辨磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)可實(shí)現(xiàn)對(duì)斑塊內(nèi)成分的定性定量分析,判斷斑塊穩(wěn)定性,為臨床治療及療效監(jiān)測(cè)提供幫助[2]。研究證明,他汀類藥物能夠減少或逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈硬化斑塊。筆者在本研究中利用高分辨率3.0T MRI,結(jié)合患者血脂和高敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitivity C-reaction protein,hs-CRP)的檢測(cè),通過(guò)長(zhǎng)期觀察評(píng)估阿托伐他汀鈣對(duì)動(dòng)脈硬化不穩(wěn)定斑塊的逆轉(zhuǎn)治療作用,同時(shí)積累了對(duì)動(dòng)脈硬化不穩(wěn)定斑塊的經(jīng)驗(yàn),為今后指導(dǎo)腦血管病的早期預(yù)防和治療奠定基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年1～12月河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院住院的患者,經(jīng)影像學(xué)(CT、MRI)檢查證實(shí)有頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊者40例:男28例,女12例,平均年齡(65.43±9.22)歲。根據(jù)頸動(dòng)脈斑塊的信號(hào)改變,采用CAI等[3]硬化斑塊MRI分型標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分型:Ⅰ、Ⅱ型接近正常頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度,無(wú)鈣化;Ⅲ型內(nèi)膜彌漫增厚或小的無(wú)鈣化性偏心斑塊;Ⅳ、Ⅴ型斑塊內(nèi)脂肪或壞死核周?chē)@纖維組織,可合并有鈣化;Ⅵ型復(fù)雜斑塊,可合并有表面缺損、出血或血栓;Ⅶ型鈣化斑塊;Ⅶ型纖維斑塊,可合并有小的鈣化。40例患者治療前MRI檢查發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈粥樣斑塊共89處,其中,斑塊分型為Ⅲ型23處,Ⅶ、Ⅶ型19處,即共有42處屬于穩(wěn)定型斑塊;Ⅳ、Ⅴ型斑塊34處,Ⅵ型斑塊12處,共47塊屬于不穩(wěn)定型斑塊。對(duì)所有入選患者的高血壓病、糖尿病、血脂異常及既往心腦血管病史等進(jìn)行詳細(xì)詢問(wèn),有肝腎功能不全、惡性腫瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病及已長(zhǎng)期服用他汀類藥物者予以排除。

1.2 方法 40例頸動(dòng)脈硬化斑塊患者,給予阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20070061),治療劑量為20 mg·d-1,每晚頓服。連續(xù)服用1年,治療前、治療后6個(gè)月、治療后一年采用高分辨率MRI(3.0T,德國(guó)西門(mén)子公司生產(chǎn))對(duì)患者頸動(dòng)脈硬化斑塊進(jìn)行掃描,取得T1WI,T2WI,PDWI和3D TOF 4種不同序列加權(quán)相的圖像,對(duì)斑塊的類型、數(shù)量、平均厚度和穩(wěn)定性進(jìn)行分析。同時(shí),對(duì)患者的血脂指標(biāo)總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)及hs-CRP水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS 13.0版統(tǒng)計(jì)軟件處理,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MRI檢查 40例患者經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn),大部分斑塊存在于雙側(cè)頸動(dòng)脈分叉頸動(dòng)脈竇處?；颊叻冒⑼蟹ニ≈委?個(gè)月及1年后,不穩(wěn)定斑塊的數(shù)量有所減少,不穩(wěn)定斑塊的平均厚度與用藥前相比也有所減小,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 患者血脂及hs-CRP的比較 40例患者經(jīng)阿托伐他汀治療后,TC、TG、LDL-C均明顯降低,與治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。HLD-C有升高趨勢(shì),治療6個(gè)月差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療1年后,明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。血清hs-CRP治療6個(gè)月后明顯下降,治療1年后進(jìn)一步降低。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng) 在治療過(guò)程中出現(xiàn)腹脹3例,未作特殊處理;輕微肝功能異常1例,服用護(hù)肝片后,肝功能恢復(fù)正常水平。無(wú)腦出血、腎功能損害及橫紋肌溶解肌酶譜異常,無(wú)死亡病例。

3 討論

急性腦血管病是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的常見(jiàn)病和多發(fā)病,死亡率約占所有疾病的10%。其中,腦梗死約占全部腦血管病的70%。動(dòng)脈硬化性腦梗死是腦梗死

表1 阿托伐他汀治療前后斑塊數(shù)及平均厚度的比較Tab.1 Com parison of p laque number and m ean thickness before and after atorvastatin therapy±s

表1 阿托伐他汀治療前后斑塊數(shù)及平均厚度的比較Tab.1 Com parison of p laque number and m ean thickness before and after atorvastatin therapy±s

與治療前比較,*1P＜0.05;與治療6個(gè)月比較,*2P＜0.05Compared with pretherapy,*1P＜0.05;Compared with treatment for sixmonths,*2P＜0.05

組別治療前斑塊數(shù)平均厚度/mm治療1年治療6 /mm穩(wěn)定斑塊42 2.41±0.54 40 2.30±0.33 39 2.17±0.49*1*2個(gè)月斑塊數(shù)平均厚度/mm 斑塊數(shù)平均厚度不穩(wěn)定斑塊47 2.38±0.89 43 2.16±0.62*132 2.01±0.32*1*2合計(jì)89 83 71

表2 阿托伐他汀治療前后血脂及hs-CRP的比較Tab.2 Comparison of blood lipid and hs-CRP levels before and after atorvastatin therapy mmol·L-1,±s

表2 阿托伐他汀治療前后血脂及hs-CRP的比較Tab.2 Comparison of blood lipid and hs-CRP levels before and after atorvastatin therapy mmol·L-1,±s

與治療前比較,*1P＜0.05;與治療6個(gè)月比較,*2P＜0.05Compared with pretherapy,*1P＜0.05;Compared with treatment for six months,*2P＜0.05

?

中最常見(jiàn)的類型,約占60%。動(dòng)脈硬化斑塊的穩(wěn)定性與腦梗死有著密切的關(guān)系[4]。因此評(píng)價(jià)動(dòng)脈硬化斑塊是防治缺血性腦血管病的重要環(huán)節(jié)。目前檢測(cè)頸動(dòng)脈斑塊應(yīng)用的較多的是MRI和頸動(dòng)脈超聲[5]。頸動(dòng)脈超聲對(duì)斑塊較為敏感,可以用來(lái)對(duì)頸動(dòng)脈斑塊進(jìn)行形態(tài)學(xué)檢查;MRI具有良好的組織分辨率、無(wú)損傷性及放射性,近年來(lái)隨著高分辨率MRI的出現(xiàn),實(shí)現(xiàn)對(duì)斑塊成分和厚度的準(zhǔn)確測(cè)定。研究表明,阿托伐他汀可延緩、逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈早期硬化斑塊的發(fā)展,減少新斑塊形成;對(duì)已經(jīng)形成的硬化斑塊促進(jìn)斑塊穩(wěn)定和體積縮小,隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),甚至消退硬化斑塊。同時(shí),阿托伐他汀還具調(diào)脂作用。

本研究對(duì)40例頸動(dòng)脈硬化斑塊患者給予阿托伐他汀治療,通過(guò)高分辨MRI對(duì)治療前后頸動(dòng)脈硬化斑塊的變化進(jìn)行研究,同時(shí)結(jié)合患者的血脂和hs-CRP的檢測(cè),對(duì)阿托伐他汀治療頸動(dòng)脈斑塊的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示,患者服用阿托伐他汀治療6個(gè)月及1年后,不穩(wěn)定斑塊的數(shù)量有所減少,不穩(wěn)定斑塊的平均厚度與用藥前相比也有所減小,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。穩(wěn)定性斑塊在治療6個(gè)月后,數(shù)量和平均厚度有所減少,但與用藥前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,用藥1年后,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示阿托伐他汀需長(zhǎng)期用藥,效果更顯著。MRI結(jié)果顯示,部分動(dòng)脈硬化不穩(wěn)定斑塊轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定性斑塊。阿托伐他汀的主要成分是阿托伐他汀鈣,可通過(guò)抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶,減少膽固醇合成,降低血漿中膽固醇和血清脂蛋白濃度,并通過(guò)增加細(xì)胞表面和肝臟LDL-C受體增強(qiáng)LDL的攝取和代謝[6-7]。患者經(jīng)阿托伐他汀治療后,TC、TG、LDL-C均明顯降低,與治療前比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。HDL-C有升高趨勢(shì),治療6個(gè)月差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療1年后,明顯升高(P＜0.05)。

hs-CRP是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中極具敏感性的檢測(cè)指標(biāo)[8]。它通過(guò)增加斑塊中脂質(zhì)沉積及纖維帽厚度、加重炎癥反應(yīng)等途徑影響斑塊。研究結(jié)果顯示,阿托伐他汀治療6個(gè)月后血清hs-CRP明顯下降,治療1年后進(jìn)一步降低。

綜上所述,阿托伐他汀能夠顯著穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,促進(jìn)斑塊消退,還有利于抑制炎癥反應(yīng)?？赏扑]作為動(dòng)脈粥樣硬化性腦血管病的早期預(yù)防和治療用藥。

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DOI 10.3870/yydb.2014.06.017

Effect of Atorvastatin on Carotid Artery Atherosclerotic Plaque

CUI Wei1,ZANG Li-min2,WANG Long-an3
(1.Department of Internal Medicine,the Third Affiliated Hospital of Henan College of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450008,China;2.Department of Pharmacy, Zhengzhou Yihe Hospital,Zhengzhou 450047,China;3.Department of EICU,Henan Provincial People Hospital, Zhengzhou 450003,China)

ObjectiveTo evaluate the effect of atorvastatin on human carotid p laque by high resolution nuclear magnetic resonance imaging(MRI3.0T).MethodsForty patientswith carotid artery plaque were treated with atorvastatin at the dose of 20 mg daily for one year.Changes of the artery plaqueswere observed by MRI,and the levels of blood lipoproteins and C reactive protein(hs-CRP)were detected.ResultsAfter the treatmentwith atorvastatin for6months and 1 year,the number and average thickness of plaques were reduced.One year after the treatment,average thickness of stable plaques dropped from (2.41±0.54)mm to(2.17±0.49)mm,and the size of the unstable plaques decreased from(2.38±0.89)mm to(2.01± 0.32)mm,with significant differences(P＜0.05).The levels of TC,TG,LDL-C and Hs-CRP were significantly decreased(P＜0.05)and the level of HDL-C was increased.ConclusionHigh resolution nuclear magnetic resonance(MRI3.0T)can clearly display the components of the atherosclerotic plaque and the degree of artery stenosis.Atorvastatin exerts a significant effect on carotid plaque by promoting the regression of the carotid atherosclerosis plaque.

Atorvastatin;Plague,carotid artery atherosclerosis;Cerebral vascular disease

R972.6;R543

A

1004-0781(2014)06-0752-03

2013-08-10

2013-10-15

*河南省重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目(112102310234)

崔維(1967-),女,河南鄭州人,副主任醫(yī)師,碩士,研究方向:心腦血管疾病。電話:(0)13629843696,E-mail:cuiweigood2010@163.com。

王龍安(1963-),男,河南新安人,主任醫(yī)師,學(xué)士,研究方向:急危重癥醫(yī)學(xué)。電話:(0)13598899163,E-mail:zzwla@163.com。