從84份中藥注射劑說(shuō)明書(shū)看藥品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)狀況

蔡華，杜士明

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院藥學(xué)部，十堰 442000)

·藥事管理·

從84份中藥注射劑說(shuō)明書(shū)看藥品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)狀況

蔡華，杜士明

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院藥學(xué)部，十堰 442000)

目的 探討中藥注射劑執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀,為規(guī)范中藥注射劑執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。方法收集湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院使用的中藥注射劑說(shuō)明書(shū)84份,對(duì)其執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行歸類(lèi)分析。結(jié)果84種中藥注射劑的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)參差不齊,執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的試用期也不統(tǒng)一。結(jié)論要規(guī)范中藥注射劑的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn),鼓勵(lì)企業(yè)積極進(jìn)行有關(guān)研究,不斷提高和規(guī)范中藥注射劑的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn),保證中藥注射劑更加安全、有效、合理使用。

中藥注射劑；說(shuō)明書(shū)；藥品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

藥品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)是對(duì)藥品的質(zhì)量指標(biāo)、生產(chǎn)處方、工藝和檢驗(yàn)項(xiàng)目、方法等內(nèi)容所制定的該產(chǎn)品的要求和規(guī)范,是藥品設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢驗(yàn)和監(jiān)督管理部門(mén)共同遵守的法定依據(jù)。科學(xué)、先進(jìn)、規(guī)范、統(tǒng)一的藥品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)不僅是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出好的藥品基礎(chǔ),還是管好藥、用好藥的依據(jù)。所以,各國(guó)都非常重視藥品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范化建設(shè),不斷修訂提升本國(guó)藥品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn),以保證藥品質(zhì)量,保障藥品安全。因此,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物處方藥說(shuō)明書(shū)》［國(guó)藥監(jiān)注［2006］28號(hào)］中格式內(nèi)容書(shū)寫(xiě)要求及撰寫(xiě)指導(dǎo)原則的通知中明確指出,中藥說(shuō)明書(shū)中必須標(biāo)示本產(chǎn)品的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。但是部分藥品說(shuō)明書(shū)中存在未列執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和只列執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)而未注明執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的編號(hào)等不良現(xiàn)象［1］。因此,筆者統(tǒng)計(jì)了我院正在使用的84份中藥注射劑說(shuō)明書(shū)中提供的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn),并對(duì)其分析歸納,提出相應(yīng)建議和對(duì)策。

1 資料與方法

選用我院正在使用的中藥注射劑84種,占國(guó)家正式批準(zhǔn)生產(chǎn)使用的109種中藥注射劑［2］的77.1%。一品二規(guī)者按二種核計(jì)。84種中藥注射劑執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)均來(lái)自該產(chǎn)品說(shuō)明書(shū),涉及76家生產(chǎn)企業(yè)。采用Excel對(duì)收集到的84份中藥注射劑提供的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)逐一登記,備用。

2 結(jié)果

2.1 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)分類(lèi) 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局成立之前,藥品標(biāo)準(zhǔn)是由衛(wèi)生部制訂,所以標(biāo)準(zhǔn)之前用WS (衛(wèi)生)標(biāo)示,待轉(zhuǎn)正后,分別加標(biāo)下標(biāo)。WS1—化學(xué)藥, WS2—生物,WS3—中藥,并在藥品標(biāo)準(zhǔn)末尾加注年份,表示該標(biāo)準(zhǔn)已轉(zhuǎn)正。按標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)頭字母和標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)分為《中華人民共和國(guó)》(CP)收錄,WS(試行)WSI,WS1, WS3,YBH(試行)YBZ和部標(biāo)二部五冊(cè)九類(lèi)進(jìn)行分類(lèi),再結(jié)合說(shuō)明書(shū)提供的［成分］分別按從提取單體化合物、提取物與化學(xué)藥物配伍進(jìn)行分類(lèi),統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 84份中藥注射劑說(shuō)明書(shū)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)情況 份

從表1可以看出,CP收錄的標(biāo)準(zhǔn)只有7份,占8.3%,WS命名的45份,占53.6%,YB有31份,占36.9%,其中試用標(biāo)準(zhǔn)1份,部標(biāo)二部五冊(cè)1份。84種中藥注射劑中WS有25種,但格式不統(tǒng)一,有SW 1,還有1和3下標(biāo)的,參差不齊,有一個(gè)試用執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)還是2004年批準(zhǔn)的,比較混亂。

2.2 從說(shuō)明書(shū)中提供的成分分類(lèi) 從提取物中分離單體化合物27種,占32.1%,這些中藥注射劑的理化性質(zhì)與藥效學(xué)水平的相關(guān)性成為新藥開(kāi)發(fā)不可分割的一部分。丹參注射用滅菌粉末、苦參注射液、銀杏注射用滅菌粉末和清開(kāi)靈注射液等均以明確的中藥有效成分控制質(zhì)量,使中藥注射劑的有效性有了顯著提高；提取物48種,占57.1%,由于注射劑直接注入體內(nèi),質(zhì)量要求很高,組成藥味越多越難研制,故其組成藥味數(shù)宜少,最好不超過(guò)3味,對(duì)于這類(lèi)品種使用時(shí)要更加注意；若明確有效部位尤其是有效成分組成,將大幅度提高安全性；與化學(xué)藥物配伍9種,占10.7%。

2.3 生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)試用期不統(tǒng)一 試用標(biāo)準(zhǔn)均應(yīng)有試用期限,84種中藥注射劑中有4種是試用標(biāo)準(zhǔn),谷紅注射劑標(biāo)準(zhǔn)為WS-10001(HD-1506)-2004(試行),時(shí)限到2012年,達(dá)8年之久。以藥名為關(guān)鍵詞,在藥智網(wǎng)站查詢(xún),有11個(gè)品種除說(shuō)明書(shū)載入的標(biāo)準(zhǔn)外,還同時(shí)查詢(xún)到其他編號(hào)的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn),結(jié)果見(jiàn)表2。

從表2可知,同時(shí)存在2個(gè)以上的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)有10個(gè)品種；3個(gè)以上執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)有5個(gè)品種；4個(gè)以上執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)有5個(gè)品種；鹽酸川芎嗪注射劑竟有9個(gè)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn),注射用復(fù)方甘草苷有3個(gè)廠(chǎng)家,各1個(gè)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn),一個(gè)廠(chǎng)家有2個(gè)生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn),同一個(gè)藥名多個(gè)并存多個(gè)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)象與文獻(xiàn)報(bào)道一致,甚至還有同一執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)用于不同品種的現(xiàn)象［3］。

3 建議

藥品標(biāo)準(zhǔn)是一個(gè)時(shí)期行業(yè)性規(guī)范體現(xiàn),也代表生產(chǎn)企業(yè)設(shè)備、技術(shù)的水平,藥品只有從執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)源頭把關(guān),加強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)的申請(qǐng)、批準(zhǔn)、監(jiān)督等環(huán)節(jié)管理,才能使標(biāo)準(zhǔn)再提高,藥品才能更安全、有效、可控；業(yè)內(nèi)人士也呼吁完善藥品標(biāo)準(zhǔn)體系的建立要從4個(gè)方面因素完善:法律法規(guī)體系、技術(shù)評(píng)價(jià)體系、信息技術(shù)支持和配套管理機(jī)制［4］。

3.1 統(tǒng)一發(fā)布標(biāo)準(zhǔn),維護(hù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的權(quán)威性 我國(guó)藥品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)中包括現(xiàn)行《中華人民共和國(guó)藥典》、歷版《中華人民共和國(guó)藥典》、藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、局頒標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、新藥試行標(biāo)準(zhǔn)和進(jìn)口藥標(biāo)準(zhǔn)等,有的裝訂成冊(cè)、有的單頁(yè)、有的有編號(hào)、有的無(wú)編號(hào)、有的在原編號(hào)后面加個(gè)修訂時(shí)間,又沒(méi)有聲明原來(lái)標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)廢止,這么多的標(biāo)準(zhǔn)只有申請(qǐng)者和批準(zhǔn)機(jī)構(gòu)清楚,省級(jí)以下結(jié)構(gòu),流通環(huán)節(jié)和使用環(huán)節(jié)很難清楚,名目繁多的標(biāo)準(zhǔn),加大藥品質(zhì)量監(jiān)督部門(mén)控制藥品質(zhì)量難度,也給藥品流通和使用過(guò)程選擇藥品造成混亂局面,給生產(chǎn)企業(yè)或造假分子制造可乘之機(jī)［5］。美國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)主要以《美國(guó)藥典》為主,除部分保護(hù)期的品種外, 80%收載在《美國(guó)藥典》中；我國(guó)發(fā)布藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)的機(jī)構(gòu)只有一個(gè),應(yīng)該盡快統(tǒng)一藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)的格式化,規(guī)定使用期限,轉(zhuǎn)正后立即取消原標(biāo)準(zhǔn),說(shuō)明書(shū)列舉的應(yīng)該是現(xiàn)行的有效的標(biāo)準(zhǔn),試用標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)表明使用期限。由于藥品只用通用名,若同一規(guī)格不同標(biāo)準(zhǔn)由于所用輔料不同,在臨床會(huì)出現(xiàn)某一廠(chǎng)家產(chǎn)品改用另一廠(chǎng)家后,導(dǎo)致過(guò)敏甚至嚴(yán)重的不良反應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一,逐步達(dá)到一名一個(gè)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn),可以有效避免標(biāo)準(zhǔn)不同,藥效和不良反應(yīng)不同的現(xiàn)象,有利于推動(dòng)處方管理辦法實(shí)施和全國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)一卡通的順利實(shí)施。

表2 兩個(gè)以上執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)情況

3.2 統(tǒng)一執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該從各方面完善 藥品生產(chǎn)企業(yè)是標(biāo)準(zhǔn)的申請(qǐng)者又是執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)踐者,要建立鼓勵(lì)藥企積極提高執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的激勵(lì)監(jiān)督機(jī)制。有學(xué)者分析,企業(yè)缺乏提高標(biāo)準(zhǔn)的積極性的原因主要有兩點(diǎn):一是如果成品的處方和工藝、原輔料來(lái)源、質(zhì)量控制體系均未發(fā)生變化,僅是提高產(chǎn)品的質(zhì)量控制能力,那么產(chǎn)品的藥效不會(huì)提高,無(wú)法給企業(yè)帶來(lái)更加實(shí)惠的經(jīng)濟(jì)利益；二是提高標(biāo)準(zhǔn)伴隨著一系列技術(shù)成本、審批成本、儀器成本、人力成本等諸多成本項(xiàng)目的提高。因此企業(yè)往往缺乏主動(dòng)提高自身產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的積極性。調(diào)動(dòng)藥企提高標(biāo)準(zhǔn)的積極性,鼓勵(lì)藥品生產(chǎn)企業(yè)提高本企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)［5］；投入成本價(jià)值必須要在產(chǎn)品價(jià)格中體現(xiàn),國(guó)家發(fā)展改革委員會(huì)、藥品招標(biāo)機(jī)構(gòu)、消費(fèi)者都要提高認(rèn)識(shí),鼓勵(lì)消費(fèi)優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品；政府部門(mén)開(kāi)展中藥再評(píng)價(jià),加快淘汰不適應(yīng)的舊執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn),提高入市門(mén)檻；同時(shí)在《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、醫(yī)院藥房等級(jí)評(píng)審、社會(huì)零售藥店檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)和執(zhí)業(yè)藥師考試和藥師培訓(xùn)等涉藥專(zhuān)項(xiàng)檢查中,除標(biāo)準(zhǔn)外增加生產(chǎn)或者經(jīng)營(yíng)產(chǎn)品的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目檢查,從源頭控制,執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)不規(guī)范的藥品無(wú)機(jī)構(gòu)銷(xiāo)售；在處方設(shè)計(jì)時(shí)注意,由于注射劑直接注入體內(nèi),質(zhì)量要求很高,組成藥味越多越難研制,故其組成藥味數(shù)宜少。

3.3 建立藥品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)信息平臺(tái) 由于現(xiàn)在藥品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)生的機(jī)制和藥品流通環(huán)節(jié)等原因,導(dǎo)致了雖然國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局有執(zhí)行現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)。但是,由于藥品生產(chǎn)企業(yè)追求高利益目的,不執(zhí)行新標(biāo)準(zhǔn),而流通環(huán)節(jié)、基層監(jiān)管部門(mén)信息接收不及時(shí),無(wú)法知曉。建議政府部門(mén)建立一個(gè)藥品信息公共平臺(tái),使有關(guān)單位可以更加及時(shí)掌握藥品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的動(dòng)態(tài),為評(píng)價(jià)監(jiān)督提供及時(shí)信息支持,也為經(jīng)營(yíng)單位選擇執(zhí)行更高標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品提供信息服務(wù)。

3.4 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)歸類(lèi)和使用要求 中藥注射劑執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)按中藥標(biāo)準(zhǔn)還是按西藥標(biāo)準(zhǔn),目前尚無(wú)規(guī)定。筆者認(rèn)為,若是從中藥提取的單體化合物,或者與化學(xué)成分配伍的,歸化學(xué)標(biāo)準(zhǔn),提取的有效成分或者是兩種以上中藥提取物,歸中藥標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)；其次,中藥注射劑是按中醫(yī)藥理論設(shè)計(jì)的產(chǎn)品,西醫(yī)沒(méi)有系統(tǒng)學(xué)習(xí)中醫(yī)藥理論,使用中藥注射劑是否恰當(dāng),也值得商榷。

3.5 規(guī)范中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)迫在眉睫 本次分析的樣本只是我院正在使用的,結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道不少藥品,尤其是中藥注射劑、國(guó)內(nèi)廠(chǎng)家“原研”藥品的說(shuō)明書(shū)存在許多不利于臨床應(yīng)用方面的問(wèn)題［5-6］。與多數(shù)化學(xué)藥品比較,中藥注射劑說(shuō)明書(shū)中內(nèi)容標(biāo)注詳細(xì)、完整、相對(duì)規(guī)范的品種寥寥無(wú)幾,加強(qiáng)中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一十分緊迫。

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DOI 10.3870/yydb.2014.01.040

R951;R954

C

1004-0781(2014)01-0125-03

2013-02-25

2013-05-05

蔡華(1965-),女,湖北十堰人,副主任藥師,學(xué)士,從事醫(yī)院藥學(xué)工作。電話(huà)：0719-8801197,E-mail：tsai1094@sina.com。

杜士明(1964-),男,湖北十堰人,主任藥師,碩士生導(dǎo)師,博士,從事中藥學(xué)與醫(yī)院管理學(xué)研究。電話(huà)：0719-8801163,E-mail：dsmch@126.com。