排石沖劑對(duì)尿路結(jié)石ESWL術(shù)后患者氧化應(yīng)激的影響*

羅俊華 曹秋實(shí) 王林群

（1.廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院，湖北 武漢 430070；2.湖北中醫(yī)藥大學(xué)，湖北 武漢 430061）

排石沖劑對(duì)尿路結(jié)石ESWL術(shù)后患者氧化應(yīng)激的影響*

羅俊華1，2曹秋實(shí)2王林群2

（1.廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院，湖北 武漢 430070；2.湖北中醫(yī)藥大學(xué)，湖北 武漢 430061）

目的觀察排石沖劑治療尿路結(jié)石體外震波碎石（ESWL）術(shù)后患者的療效及對(duì)氧化應(yīng)激的影響。方法入組的60例尿路結(jié)石患者分為對(duì)照組（28例）和治療組（32例），行ESWL術(shù)后，對(duì)照組給予對(duì)癥支持治療，治療組在對(duì)癥支持治療基礎(chǔ)上，予口服排石沖劑，30 d為1療程。觀察患者臨床癥狀、體征等，評(píng)定藥物療效；同時(shí)檢測(cè)血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷酸（8-OHdG）的水平。結(jié)果治療組治愈率及總有效率均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；治療組治療后血清MDA、8-OHdG水平較對(duì)照組顯著下降，SOD水平明顯升高（P＜0.01）。結(jié)論ESWL術(shù)后患者口服排石沖劑，能明顯減輕患者癥狀，減少術(shù)后并發(fā)癥，加速結(jié)石的排出，提高療效，其機(jī)理與排石沖劑能有效減輕機(jī)體氧化應(yīng)激損傷有關(guān)。

排石沖劑 尿路結(jié)石 體外震波碎石 氧化應(yīng)激

近20多年來(lái)，體外震波碎石（ESWL）已廣泛應(yīng)用于尿路結(jié)石的治療，并取得肯定的效果。但ESWL術(shù)后，仍存在著結(jié)石不能被完全排除等弊端［1］。筆者觀察了ESWL術(shù)后患者使用排石沖劑的療效，并通過(guò)檢測(cè)血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷酸（8-OHdG）等氧化應(yīng)激指標(biāo)的水平，來(lái)探討排石沖劑可能的治療機(jī)理?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2011年3月至2012年2月湖北省中醫(yī)院腎內(nèi)科病房收治的60例尿路結(jié)石住院患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)按《外科學(xué)》第7版人民衛(wèi)生出版社的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。納入標(biāo)準(zhǔn)為（1）符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～65歲；（3）難以自排的結(jié)石，要求直徑＜2.0 cm；（4）泌尿道無(wú)畸形、狹窄、梗阻及手術(shù)后疤痕粘連者；（5）腎功能良好，腎積水程度在中度以下；（6）簽定知情同意書(shū)者。排除標(biāo)準(zhǔn)為（1）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；（2）妊娠或哺乳期婦女；（3）對(duì)本藥過(guò)敏者；（4）合并心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病，惡性腫瘤者。按入院時(shí)間分組，2011年3月至2011年8月的28例為對(duì)照組，2011年9月至2012年2月的32例為治療組。兩組初發(fā)或復(fù)發(fā)、結(jié)石大小、部位及并發(fā)癥等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料比較（±s）

表1 兩組臨床資料比較（±s）

組 別 n 性別（男/女）年齡（歲）病程（d）初發(fā)/復(fù)發(fā)結(jié)石直徑（cm）結(jié)石部位（n） 并發(fā)積水（n）腎臟 輸尿管 膀胱治療組 32 18/14 32.4±10.2 9.6±20.3 20/12 0.64±0.33 14 10 8 5對(duì)照組 28 16/12 31.5±11.3 9.4±21.2 18/10 0.65±0.28 14 9 5 4

1.2 治療方法 兩組患者均使用威達(dá)WD-91型體外沖擊波碎石機(jī)，本機(jī)應(yīng)用B超定位，要求患者膀朧半充盈狀態(tài)，工作電壓5～8 kV，每次震波治療1000～2500次，平均1500次，2次治療間隔不應(yīng)小于7～12 d，應(yīng)用頻率80次/min，沖擊時(shí)間20～45 min，在固定重復(fù)治療的次數(shù)不超過(guò)5次。ESWL術(shù)后，對(duì)照組依病情給予抗感染、解痙、止痛等對(duì)癥支持治療，治療組在上述治療基礎(chǔ)上，予口服排石沖劑（金錢(qián)草、海金沙、雞內(nèi)金、王不留行、滑石、牡蠣、冬葵子、白芍、甘草、石韋、川楝子等組成，湖北省中醫(yī)院制劑室提供，批號(hào)110802）。每次6 g，每日2次，30 d為1療程。

1.4 觀察指標(biāo) （1）療效觀察。每日觀察結(jié)石排出情況；治療前與治療后每周記錄1次患者主要癥狀及體征；治療前及治療后3 d、14 d、28 d各檢查1次血、尿常規(guī)；治療前與治療結(jié)束后7～12 d各檢查1次腹部平片和/或B超檢查。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參照2002年中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部制定頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中《中藥新藥治療尿路結(jié)石的臨床研究》。（2）氧化應(yīng)激指標(biāo)：所有患者分別在治療前后清晨各抽取空腹肘靜脈，分離血清，采用化學(xué)比色法測(cè)定MDA、SOD，ELISA法測(cè)定8-OHdG。試劑盒均由武漢博士德有限公司提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示。組間比較，兩樣本方差齊時(shí)采用t檢驗(yàn)，兩樣本方差不齊時(shí)采用t′檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表2。治療組結(jié)石治愈人數(shù)、總有效率均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。治療后治療組血清MDA、8-OHdG水平較對(duì)照組明顯降低（P＜0.01），血清SOD水平顯著升高（P＜0.01）。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.01。

組 別 8-OHdG（pg/mL）MDA（mmol/L）SOD（U/L）治療組 治療前 574.6±22.7（n=32） 治療后 392.3±24.6△對(duì)照組 治療前 580.2±20.4 6.19±0.90 72.38±7.14 3.58±0.52△ 84.45±7.43△6.21±0.87 72.13±7.84（n=28） 治療后 469.8±33.2 4.96±0.71 76.05±7.38

3 討論

尿路結(jié)石80％為含鈣結(jié)石，其中又以草酸鈣為主要成分，占到80％。草酸不僅以草酸鈣結(jié)晶的形式參與結(jié)石的形成，而且高濃度的草酸、草酸鈣晶體會(huì)誘導(dǎo)產(chǎn)生大量活性氧，進(jìn)而損傷腎小管上皮細(xì)胞，損傷的腎上皮細(xì)胞為結(jié)石晶體的黏附提供了條件，同時(shí)產(chǎn)生的細(xì)胞碎片促進(jìn)草酸鈣結(jié)晶的核化和聚集。因此腎上皮細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷是結(jié)石形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)［3］。8-OHdG是反映體內(nèi)DNA氧化損傷中常采用的生物標(biāo)志物。MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化物的終產(chǎn)物，其含量反映體內(nèi)脂質(zhì)的過(guò)氧化程度以及機(jī)體清除自由基的能力。SOD可以清除超氧陰離子自由基，保護(hù)細(xì)胞免受損傷，對(duì)機(jī)體的氧化與抗氧化之間的平衡起著重要作用［4］。以上3個(gè)指標(biāo)是反映體內(nèi)氧化應(yīng)激水平最常采用的測(cè)定指標(biāo)。尿路結(jié)石屬中醫(yī)“石淋”、“砂淋”、“腰痛”等范疇，基本病機(jī)為濕熱蘊(yùn)結(jié)于下焦，煎熬津液而成結(jié)石。而下焦?jié)駸?，必致?jīng)脈不利，血失流暢，形成血瘀；血瘀又進(jìn)一步加重濕熱的積聚，兩者互相蘊(yùn)結(jié)煎熬，更促進(jìn)結(jié)石的形成。因此濕熱與血瘀貫穿疾病始終，清熱利濕活血是治療的關(guān)鍵。排石沖劑以金錢(qián)草為君，海金沙、雞內(nèi)金、牡蠣為臣，滑石、冬葵子、石韋、王不留行、川楝子、白芍為佐，甘草調(diào)和諸藥為使。全方共奏清熱利濕活血、排石通淋之功，臨床用于治療尿路結(jié)石療效顯著［5］。現(xiàn)代研究表明，金錢(qián)草能有效清除ROS，抗脂質(zhì)過(guò)氧化，抑制ROS對(duì)腎上皮細(xì)胞的損傷；海金沙能增加腎組織SOD和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）的活性，保護(hù)腎功能［6］；雞內(nèi)金能提高機(jī)體抗氧化能力［7］；石韋能明顯下調(diào)腎組織一氧化氮 （NO）、MDA水平，提高SOD活性。

本研究ESWL術(shù)后配合中醫(yī)中藥治療尿路結(jié)石具有廣闊的前景，其機(jī)理可能與排石沖劑能有效減輕機(jī)體氧化應(yīng)激損傷有關(guān)，但具體的調(diào)節(jié)機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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The Effects of Lithoexpulsium on Oxidative Stress of Patients with Urinary Calculi after ESWL

LUO

Jun-hua，CAO Qiu-shi，WANG Lin-qun. Wuhan General Hospital of PLA Guang-zhou Military Command，Hubei，Wuhan 430070，China

Objective：To observe the effects of lithoexpulsium on oxidative stress of patients with urinary calculi after ESWL.M ethods：60 cases with urinary calculi were divided into control group（28 cases）and treatment group（32 cases）.After ESWL，patients in control group were given conventional treatment.Based on conventional treatment，patients in treatment group were given lithoexpulsium，30 days as a course of treatment.The clinical symptoms and serum malondialdehyde（MDA），superoxide dismutase（SOD）and 8-hydroxy-deoxyguanosine（8-OHdG）levels were observed.Results：The cure rate and total effective rate of the treatment group were significantly higher than those of control group（P＜0.05）.Compared with control group，serum MDA and 8-OHdG levels of treatment group decreased significantly（P＜0.01），and SOD level obviously increased（P＜0.01）.Conclusion：Lithoexpulsium can significantly reduce symptoms and postoperative complications，accelerate removing urinary calculi，and improve clinical efficacy after ESWL by reducing oxidative stress injury.

Lithoexpulsium；Urinary calculi；ESWL；Oxidative stress

R691.4

B

1004-745X（2014）04-0704-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.04.064

湖北省衛(wèi)生廳重點(diǎn)課題（No.JX6A09）

2013-10-31）