繃帶鏡聯(lián)合bFGF治療玻璃體切除術(shù)后持續(xù)性角膜上皮缺失的效果觀察

黃雄高，邢健強，陳又珍，王玲，張秀妮，矯操

(中山大學(xué)中山眼科中心海南眼科醫(yī)院，海南海口 570311)

繃帶鏡聯(lián)合bFGF治療玻璃體切除術(shù)后持續(xù)性角膜上皮缺失的效果觀察

黃雄高，邢健強，陳又珍，王玲，張秀妮，矯操

(中山大學(xué)中山眼科中心海南眼科醫(yī)院，海南?？?570311)

目的觀察繃帶式角膜接觸鏡聯(lián)合堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)對糖尿病視網(wǎng)膜病變行玻璃體手術(shù)后持續(xù)性角膜上皮缺損(PED)治療的有效性。方法7例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者行玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)后出現(xiàn)PED患者，在接受治療前上皮缺損時間為(28.86±20.08)d。所有患者均已接受過無防腐劑的人工淚液、單獨使用bFGF等治療，但角膜上皮缺損持續(xù)未愈。經(jīng)配戴繃帶式角膜接觸鏡聯(lián)合bFGF眼液治療，觀察臨床效果。角膜接觸鏡持續(xù)配戴，20 d更換一次，平均每5 d隨診一次。結(jié)果7例患者角膜上皮缺損均完全愈合，角膜上皮熒光素鈉染色陰性。愈合時間為(12.14±8.75)d。戴鏡期間未見感染及不伴眼部不適癥狀。結(jié)論繃帶式角膜接觸鏡聯(lián)合bFGF治療糖尿病視網(wǎng)膜病變玻璃體手術(shù)后持續(xù)角膜上皮缺損具有良好效果，能顯著縮短角膜上皮愈合時間。

綁帶式角膜接觸鏡；堿性成纖維細(xì)胞生長因子；增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變；玻璃體切除術(shù)；持續(xù)性角膜上皮缺失

增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者在接受玻璃體手術(shù)后易出現(xiàn)角膜上皮剝脫和愈合遲緩現(xiàn)象，主要表現(xiàn)之一為術(shù)后角膜上皮持續(xù)性缺失(Persistent epithelial defect，PED)。術(shù)后PED可并發(fā)感染、誘發(fā)角膜新生血管或疤痕、增加術(shù)后眼部刺激癥狀，導(dǎo)致視力下降。因此，術(shù)后出現(xiàn)PED應(yīng)及時治療。本研究通過觀察繃帶式角膜接觸鏡聯(lián)合堿性成纖維細(xì)胞生長因子(Basic fibroblast growth factor，bFGF)對增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者玻璃體手術(shù)后PED的治療效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年1月至2014年1月因糖尿病視網(wǎng)膜病變在我院行玻璃體手術(shù)后的7例PED的患者。玻璃體手術(shù)后PED的診斷標(biāo)準(zhǔn)為角膜上皮持續(xù)缺損時間超過7 d和上皮缺損不合并角膜感染。本組7例患者均為增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變(Ⅴ～Ⅵ期)，其中5例因術(shù)中角膜上皮水腫嚴(yán)重，行中央約8 mm直徑大小角膜上皮刮除。上皮缺損時間為8～65 d，平均(28.86±20.08)d。所有患者均曾應(yīng)用玻璃酸鈉眼水及無防腐劑的人工淚液治療，其中5例曾接受bFGF眼水治療，角膜上皮缺損均不見好轉(zhuǎn)。

1.2 方法所有患者均配戴綁帶式角膜接觸鏡(博士倫Bausch+lomb，純視PureVision，硅-水凝膠聚合物，含水量36%，透氧率Dk/t=110[1]，直徑14 mm，基弧8.6 mm)，聯(lián)合使用bFGF眼液(4 200 IU/ml，貝復(fù)舒，珠海億勝生物制藥有限公司)，4次/d，每次0.1 ml。接觸鏡連續(xù)配戴20 d，平均每5 d隨診一次。隨診至上皮完全修復(fù)后1周。觀察患眼刺激癥狀，應(yīng)用熒光素鈉染色檢查角膜上皮缺損面積變化。當(dāng)角膜上皮缺損完全修復(fù)，角膜染色陰性后，取下角膜接觸鏡，結(jié)束治療。以綁帶鏡配戴時間為角膜上皮修復(fù)所需時間進(jìn)行計算。

2 結(jié)果

所有患者角膜上皮缺損區(qū)逐步變小，上皮自周邊向中央遷移修復(fù)，修復(fù)時間為4～28 d，平均(12.14± 8.75)d。隨訪期間未觀察到繃帶式接觸鏡脫失移位、鏡面沉積物及感染發(fā)生。無眼部不適癥狀。隨診3個月，未見復(fù)發(fā)(圖1)。

圖1 治療前后角膜上皮情況

3 討論

持續(xù)性角膜上皮缺失是玻璃體切除切術(shù)后一種常見的并發(fā)癥，主要見于糖尿病患者[2]。研究表明，糖尿病患者患角膜上皮病損的危險顯著增加[3]，表現(xiàn)為角膜持續(xù)性上皮缺失，再生的上皮糜爛，角膜上皮再生延遲及對損傷和潰瘍的易感性增加，因此糖尿病眼接受外科手術(shù)后常伴隨長期上皮糜爛或缺失[4]?，F(xiàn)已證實，糖基化終末產(chǎn)物(Advanced glycation end-products，AGEs)在角膜上皮基底膜的累積是導(dǎo)致糖尿病患者角膜上皮病變的根本原因[5]。進(jìn)一步研究顯示，AGEs在增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者角膜中顯著增加[6]。其次，糖尿病視網(wǎng)膜病變患者角膜上皮脆性明顯增加，增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者角膜上皮脆性值增高更為顯著[7]。導(dǎo)致角膜上皮病變的另一個原因是糖尿病患者角膜的敏感性降低，而增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者下降更為顯著[8]。因此，增生性糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者的角膜上皮病變危險性更為顯著。此外，糖尿病患者角膜上皮基底膜增厚[9]及基底膜成分顯著消失，直接導(dǎo)致上皮粘附力下降和上皮愈合不良[10]。臨床上另一個常見引起角膜持續(xù)性上皮缺失的原因為術(shù)中角膜上皮刮除術(shù)。上皮刮除術(shù)在糖尿病視網(wǎng)膜病變玻璃體手術(shù)中的概率為17.4%[11]。由于增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變復(fù)雜，手術(shù)時間長，術(shù)中角膜上皮水腫更常見，因而實際上皮刮除率可能更高。這些導(dǎo)致增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變玻璃體手術(shù)后容易出現(xiàn)角膜上皮PED的原因也直接影響術(shù)后PED的修復(fù)。

近年來有將繃帶式角膜接觸鏡應(yīng)用于角膜上皮損傷修復(fù)的研究報道[12]。在角膜上皮的修復(fù)過程中，眼瞼瞬目產(chǎn)生的摩擦力和剪切力可導(dǎo)致新生的角膜上皮脫落[13]。繃帶式角膜接觸鏡能在眼瞼與角膜上皮間起屏障作用，從而保護(hù)新生的角膜上皮。同時繃帶式角膜接觸鏡消除了上瞼對角膜的擦洗效應(yīng)，促進(jìn)角膜上皮與基底膜的粘附[12]。由于繃帶式角膜接觸鏡的高透氧性，在配戴中能保證角膜上皮修復(fù)所需的氧[13]。同時由于其高含水量，配戴中確保了角膜上皮面持續(xù)、穩(wěn)定的水界面，為上皮細(xì)胞移行提供支架，并防止角膜上皮干燥造成的損害[13]。此外，配戴繃帶鏡還能有效減輕疼痛，畏光和流淚等癥狀[1，12]。因此，配戴繃帶式角膜接觸鏡能有效促進(jìn)角膜上皮愈合，減輕角膜上皮缺失所致的不適癥狀。

臨床上配戴繃帶式角膜接觸鏡常聯(lián)合藥物來提高角膜上皮缺失修復(fù)。研究已證實，bFGF能特異性的牢固粘附于裸露的角膜上皮基底膜而不會粘附完整的角膜上皮[14]，參與角膜上皮細(xì)胞增生和細(xì)胞的遷移過程[15-16]，從而被推薦作為一種有效的傷口愈合劑促進(jìn)角膜上皮愈合[17]。臨床觀察發(fā)現(xiàn)bFGF能加速準(zhǔn)分子激光角膜切削術(shù)(Photorefractive keratectomy，PRK)后角膜上皮的愈合，并能顯著縮短角膜上皮化的時間[18-19]。因此，本研究選用了bFGF聯(lián)合治療觀察對增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變玻璃體術(shù)后PED的療效，經(jīng)聯(lián)合治療后上皮修復(fù)時間明顯縮短，上皮修復(fù)時間為(12.14±8.75)d。

Arora等[20]報道將治療性繃帶式角膜接觸鏡用于包括減輕疼痛、PED、角膜穿孔及眼化學(xué)傷等多種眼表損傷性疾病安全有效，但也出現(xiàn)2例感染性角膜炎等并發(fā)癥。后者均為穿透性角膜移植術(shù)后并發(fā)PED的患眼，可能與術(shù)后免疫力低下有關(guān)。本研究中全部患者未見明顯感染、鏡片沉積物及鏡片脫失等并發(fā)癥，所有患者均能良好耐受。

本研究證實了繃帶式角膜接觸鏡聯(lián)合bFGF治療增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變玻璃體手術(shù)后角膜上皮持續(xù)缺失安全、有效，顯著縮短了角膜上皮愈合時間。但本研究觀察病例過少，缺少對照等缺陷。為進(jìn)一步檢驗該方法的療效，還期待今后收集大樣本病例進(jìn)行對照分析。

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R779.6

B

1003—6350（2014）16—2446—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.16.0954

2014-01-07)

海南省自然基金項目(編號：814367)

黃雄高。E-mail：hxg_eye@163.com