阿司匹林服藥時(shí)間對老年原發(fā)性高血壓患者血壓控制效果的影響

廖承廣，吳智珊，徐小琴

（佛山市南海區(qū)桂城醫(yī)院內(nèi)科，廣東佛山 528000）

阿司匹林服藥時(shí)間對老年原發(fā)性高血壓患者血壓控制效果的影響

廖承廣，吳智珊，徐小琴

（佛山市南海區(qū)桂城醫(yī)院內(nèi)科，廣東佛山 528000）

目的探討阿司匹林服藥時(shí)間對老年原發(fā)性高血壓患者血壓控制效果的影響。方法以我院2012年1月至2013年1月間收治的60例老年原發(fā)性高血壓患者為研究對象，隨機(jī)分為晨服組和夜服組，晨服組患者清晨服用阿司匹林，夜服組患者夜晚服用阿司匹林，比較兩組患者血壓控制情況、血小板參數(shù)、血液動力學(xué)指標(biāo)間的差異。結(jié)果在治療血壓的比較中，晨服組平均收縮壓(SBP)和平均舒張壓(DBP)分別為(139.04±6.88)mmHg和(88.47±4.36)mmHg，夜服組分別為(132.18±5.09)mmHg和(81.10±3.27)mmHg，夜服組SBP和DBP皆小于晨服組(t值分別為4.39和7.41)。在治療血小板參數(shù)的比較中，晨服組血小板計(jì)數(shù)、平均血小板體積和血小板分布寬度分別為(183.27±16.57)109/L、(9.43±0.45)fl和(15.48±0.79)，夜服組分別為(160.43±21.17)×109/L、(8.56±0.85)fl和(14.52±0.86)，夜服組血小板計(jì)數(shù)、平均血小板體積和血小板分布寬度小于對照組(t值分別為4.65、4.95和4.50)。治療后兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)的比較中，晨服組高切血黏度、低切血黏度和血液黏度分別為(5.01±0.32)mPas、(12.28±1.74)mPas和(1.59±0.13)mPas，對照組分別為(4.48±0.37)mPas、(9.77±1.54)mPas和(1.43±0.09)mPas，夜服組高切血黏度、低切血黏度和血液黏度皆小于對照組(t值分別為5.93、5.91和5.54)，其差異皆有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論老年原發(fā)性高血壓患者夜服阿司匹林可以更有效的控制血壓，調(diào)節(jié)血小板功能，降低血液黏稠度。

老年高血壓；阿司匹林；服藥時(shí)間；血壓控制；效果

隨著我國人口老齡化日益嚴(yán)重及人們生活方式的巨大改變，我國心腦血管疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)明顯上升趨勢[1]，有研究顯示，每年因心腦血管疾病而死亡的患者占所有死亡患者的35%以上，其中主要以冠心病、腦卒中為主[2]。老年原發(fā)性高血壓是冠心病和腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]，而有效且合理的控制老年原發(fā)性高血壓患者的血壓情況對于降低患者發(fā)生嚴(yán)重心血管疾病具有積極意義[4]。阿司匹林在心血管疾病的一二級預(yù)防中發(fā)揮的作用有目共睹，其可有效降低患者血壓，但目前對于阿司匹林降壓作用是否存在服藥時(shí)間依賴性這一問題上尚存在較大爭議[5]。本文以我院2012年1月至2013年1月間收治的老年原發(fā)性高血壓患者60例為研究對象，就阿司匹林服藥時(shí)間對老年原發(fā)性高血壓患者血壓控制效果的影響做一分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2012年1月至2013年1月間收治的60例老年原發(fā)性高血壓患者，其中男性35例，女性25例，年齡65～79歲，平均(72.12±4.43)歲，所有患者均明確診斷患有老年原發(fā)性高血壓，臨床檢測結(jié)果符合2005年中國高血壓防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)示項(xiàng)目。所有患者之前未服用過降壓藥物，經(jīng)確診為輕度高血壓后(SBP=140～160 mmHg或DBP= 90～100 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa)，行改善生活方式干預(yù)措施兩個(gè)月，血壓未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)而需要接受藥物治療。為保證研究對象同質(zhì)性，我們要求所有患者一般狀況可，生活基本可以自理，要求所有患者進(jìn)入研究前一年內(nèi)無手術(shù)及搶救史，肝腎功能正常。隨機(jī)將研究對象分為晨服組和夜服組，兩組患者在性別、年齡及治療前血壓水平方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間具有可比性。本研究方案上報(bào)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法所有患者均被要求積極改善生活方式，進(jìn)行包括飲食干預(yù)、戒煙限酒、運(yùn)動療法在內(nèi)的高血壓綜合生活干預(yù)措施。在藥物使用方面，所有患者均使用阿司匹林腸溶片(國藥準(zhǔn)字J20080078，拜耳醫(yī)藥保健有限公司)進(jìn)行治療，晨服組于每日6 am～8 am時(shí)服用，每次100 mg，夜服組每日8 pm～10 pm時(shí)服用，每次100 mg。研究周期3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)治療前后血壓指標(biāo)——平均收縮壓(SBP)、平均舒張壓(DBP)；血小板評價(jià)指標(biāo)——血小板計(jì)數(shù)、平均血小板體積和血小板分布寬度；血液流變學(xué)指標(biāo)—高切血黏度、低切血黏度和血液黏度。

1.4 評價(jià)方法(1)血壓測量：所有患者在治療開始前1 d測量基礎(chǔ)血壓，在患者休息15 min后連續(xù)測量3次，每次間隔5 min，取平均值。晨服組在治療3個(gè)月最后1 d下午時(shí)進(jìn)行治療后血液測定，夜服組在治療3個(gè)月最后1 d次日清晨進(jìn)行治療后血液測定，測量方法同治療前。比較兩組患者血壓控制情況之間的差異。(2)血小板指標(biāo)測量：分別在兩次測量血壓后采血5 ml，使用血細(xì)胞分析儀測定血小板計(jì)數(shù)、平均血小板體積和血小板分布寬度三項(xiàng)。(3)血液流變學(xué)測量：使用全自動血流變測定儀進(jìn)行，在測量血小板情況的同時(shí)測量血液流變學(xué)指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)經(jīng)Epidata雙向核查輸入計(jì)算機(jī)，使用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組患者組間各項(xiàng)指標(biāo)的比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)方法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血液情況的比較研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者SBP和DBP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組患者SBP和DBP均有所下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后夜服組SBP和DBP低于對照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后血液情況比較(mmHg，±s)

表1 兩組患者治療前后血液情況比較(mmHg，±s)

組別例數(shù)SBPDBP治療前治療后治療前治療后30 30晨服組夜服組t值P值153.22±5.48 152.17±5.27 0.76＞0.05 139.04±6.88a132.18±5.09a4.39＜0.05 95.54±3.21 95.37±2.84 0.22＞0.05 88.47±4.36a81.10±3.27a7.41＜0.05

2.2 兩組患者治療前后血小板參數(shù)的比較治療前兩組患者血小板計(jì)數(shù)、平均血小板體積和血小板分布寬度水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組患者血小板計(jì)數(shù)、平均血小板體積和血小板分布寬度均有所下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后夜服組血小板計(jì)數(shù)、平均血小板體積和血小板分布寬度低于對照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較治療前兩組患者血液黏度、高切血黏度、低切血黏度水差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組患者血液黏度、高切血黏度、低切血黏度均有所下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后夜服組血液黏度、高切血黏度、低切血黏度低于對照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后血小板參數(shù)的比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血小板參數(shù)的比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)血小板計(jì)數(shù)(×109/L)平均血小板體積(fl)血小板分布寬度30 30晨服組夜服組t值P值治療前217.68±28.98 217.32±26.56 0.05＞0.05治療后183.27±16.57a160.43±21.17a4.65＜0.05治療前10.32±1.32 10.48±1.23 0.49＞0.05治療后9.43±0.45a8.56±0.85a4.95＜0.05治療前16.58±2.11 16.27±1.89 0.60＞0.05治療后15.48±0.79a14.52±0.86a4.50＜0.05

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較(mPas，±s)

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較(mPas，±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)高切血黏度低切血黏度血液黏度30 30晨服組夜服組t值P值治療前5.58±0.54 5.66±0.52 0.58＞0.05治療后5.01±0.32a4.48±0.37a5.93＜0.05治療前18.37±2.18 18.04±3.27 0.46＞0.05治療后12.28±1.74a9.77±1.54a5.92＜0.05治療前1.89±0.12 1.88±0.14 0.30＞0.05治療后1.59±0.13a1.43±0.09a5.54＜0.05

3 討論

高血壓作為冠心病、腦卒中等嚴(yán)重心血管疾病的危險(xiǎn)因素，其控制水平的好壞直接影響了患者的生命安全[6]。目前，臨床上對于輕中度高血壓患者主要以自行服用降壓藥的方式進(jìn)行治療[7]。在藥物選擇方面，阿司匹林是一種在臨床上被確認(rèn)有效的降壓藥，相關(guān)研究顯示[8]，其降壓機(jī)制與抗血小板作用有直接關(guān)系。在高血壓患者中，血液高凝狀態(tài)和血小板功能異常是視為高血壓病進(jìn)行性發(fā)展的血栓前狀態(tài)(Prothrombotic Status)，其血小板粘連性增高、聚集反應(yīng)性和敏感性同時(shí)增強(qiáng)，會導(dǎo)致患者血壓黏稠度上升，進(jìn)而更容易發(fā)生血栓，引發(fā)冠心病和腦卒中等[9]。近些年有研究顯示[10]，阿司匹林的降壓作用會因服藥時(shí)間不同而有所差別，而其可能與阿司匹林腸溶片的藥物動力學(xué)作用及血小板活性的晝夜變化有關(guān)[11]。本研究正是基于這種阿司匹林作用的時(shí)間效應(yīng)采用病例對照研究的方法，通過對老年原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行分組研究，通過兩組患者在不同時(shí)間點(diǎn)服藥后血壓控制情況的比較，探討了阿司匹林服藥時(shí)間對血壓控制效果的影響，并就其可能涉及的機(jī)制，進(jìn)行了一定探討。

在血壓控制情況的比較中，本研究結(jié)果顯示，在治療前兩組患者SBP和DBP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組患者SBP和DBP均有所下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后夜服組SBP和DBP低于對照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這說明夜服阿司匹林能夠更有效的降低老年原發(fā)性高血壓患者的血壓，進(jìn)而起到更好的血壓控制效果。在與血壓生理性晝夜波動有密切關(guān)系的血小板情況的比較中，本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者血小板計(jì)數(shù)、平均血小板體積和血小板分布寬度水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組患者血小板計(jì)數(shù)、平均血小板體積和血小板分布寬度均有所下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；在治療后夜服組血小板計(jì)數(shù)、平均血小板體積和血小板分布寬度低于對照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這說明夜服阿司匹林可以更有效的調(diào)節(jié)血小板的功能，相關(guān)研究顯示，血小板計(jì)數(shù)的峰值出現(xiàn)在下午5點(diǎn)左右，而在每天夜晚骨髓造血組織會產(chǎn)生大約占總體10%的新血小板，導(dǎo)致血小板聚集性和粘連性的峰值會出現(xiàn)在次日清晨[12]，在夜晚服用阿司匹林，其藥物動力學(xué)與血小板生成和晝夜變化規(guī)律相符，可以更有效的抵抗高血壓患者血小板功能亢進(jìn)，進(jìn)而起到控制血壓的作用。為此，我們進(jìn)一步對兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)進(jìn)行了比較，研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者血液黏度、高切血黏度、低切血黏度水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組患者血液黏度、高切血黏度、低切血黏度均有所下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后夜服組血液黏度、高切血黏度、低切血黏度低于對照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這是患者血小板功能亢進(jìn)得到糾正后在患者血流動力學(xué)方面的體現(xiàn)，而降低患者血液黏稠度對于老年原發(fā)性高血壓患者預(yù)防和控制嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生和發(fā)展具有極為積極的意義[13]。

綜上所述，我們認(rèn)為老年原發(fā)性高血壓患者夜服阿司匹林可以更有效的控制血壓，調(diào)節(jié)血小板功能，降低血液黏稠度，對預(yù)防老年原發(fā)性高血壓患者發(fā)生心血管事件具有重要意義。

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R544.1

B

1003—6350(2014)11—1651—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.11.0639

2013-10-16)

佛山市衛(wèi)生局項(xiàng)目（編號：2013402）

廖承廣。E-mail：guang51245@163.com