急性心肌梗死患者PCI術(shù)后血清HDAC3、CysC和CRP水平的變化及其臨床意義

李凱，潘瑾

（1.西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，陜西西安 710077；2.西安醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院，陜西西安 710021）

急性心肌梗死患者PCI術(shù)后血清HDAC3、CysC和CRP水平的變化及其臨床意義

李凱1，潘瑾2

（1.西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，陜西西安 710077；2.西安醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院，陜西西安 710021）

目的探討急性心肌梗死(AMI)患者急診PCI術(shù)后血清組蛋白去乙?；?(HDAC3)、胱抑素C(CysC)和C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的變化及其臨床意義。方法AMI患者42例均接受急診PCI治療，所有患者入院時(shí)及術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、1年檢測(cè)血清HDAC3、CysC和CRP水平。結(jié)果術(shù)后定期隨訪，與入院時(shí)比較，42例AMI患者入院時(shí)血清HDAC3和CRP水平顯著升高(P＜0.01)，血清CysC水平顯著降低(P＜0.01)。38例病情穩(wěn)定患者術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、1年血清HDAC3、CysC和CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。4例再發(fā)急性冠脈綜合征(ACS)患者術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月血清HDAC3、CysC和CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，再發(fā)ACS入院時(shí)血清HDAC3和CRP水平顯著升高(P＜0.01)，血清CysC水平顯著降低(P＜0.01)。結(jié)論觀察AMI患者PCI術(shù)后的血清HDAC3、CysC和CRP水平可以間接預(yù)測(cè)再發(fā)ACS的危險(xiǎn)。

組蛋白去乙?；?3；胱抑素C；C反應(yīng)蛋白；急性心肌梗死

急性心肌梗死(AMI)是危害人類(lèi)健康的重要疾病，全世界每年約300萬(wàn)人因此病而喪生。早期實(shí)施急診經(jīng)皮冠脈介入治療(PCI)是挽救患者生命重要措施，目前在臨床上已被廣泛開(kāi)展。但PCI術(shù)后存在支架內(nèi)再狹窄和新發(fā)冠脈嚴(yán)重病變的危險(xiǎn)，易引起再發(fā)急性冠脈綜合征(ACS)而影響患者預(yù)后。我們發(fā)現(xiàn)定期觀察患者的血清組蛋白去乙?；?(HDAC3)、胱抑素C(CysC)和C反應(yīng)蛋白(CRP)水平可以間接判斷是否發(fā)生新的冠脈嚴(yán)重問(wèn)題，利于盡早干預(yù)，以減少心臟不良事件的發(fā)生，現(xiàn)將報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科2011年6月至2012年8月臨床確診的急性ST段抬高型心肌梗死患者42例作為研究對(duì)象。均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①既往無(wú)心梗及心功能不全病史，心電圖亦不提示有陳舊性梗死；②入院時(shí)發(fā)病均在12 h以內(nèi)，均行急診PCI治療；③住院期間未發(fā)生心力衰竭和心源性休克，心臟彩超提示左室射血分?jǐn)?shù)正常，且隨訪一年無(wú)心力衰竭發(fā)生；④隨訪一年期間均按醫(yī)囑規(guī)律服用雙聯(lián)抗血小板及他汀類(lèi)藥物；⑤所有入選病例均排除糖尿病、腫瘤、支氣管哮喘、免疫系統(tǒng)疾病、各種腎病及腎功能不全(血尿素氮及血肌酐均在正常范圍)。其中38例患者(病情穩(wěn)定組)平均年齡(51.28±10.09)歲，男性32例，女性6例。術(shù)后1年病情穩(wěn)定，無(wú)明顯胸悶及胸痛發(fā)作，均于PCI術(shù)后1年復(fù)查冠脈造影未發(fā)現(xiàn)支架內(nèi)再狹窄和新發(fā)冠脈嚴(yán)重病變。4例患者(再發(fā)組)平均年齡(52.50±11.12)歲，男性3例，女性1例。均在術(shù)后半年以上再發(fā)ACS住院行二次PCI術(shù)，經(jīng)冠脈造影檢查發(fā)現(xiàn)3例患者為新發(fā)冠脈嚴(yán)重病變(1例為不穩(wěn)定型心絞痛，2例為再發(fā)心梗)，1例患者為支架內(nèi)嚴(yán)重再狹窄(不穩(wěn)定型心絞痛)。

1.2 檢測(cè)方法與檢測(cè)指標(biāo)所有患者入院時(shí)應(yīng)用人HDAC3酶聯(lián)免疫分析試劑盒和CysC免疫分析試劑盒測(cè)定血清HDAC3和CysC水平，同時(shí)檢測(cè)ACS的炎性標(biāo)記物CRP。術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、1年均需定期檢測(cè)血清HDAC3、CysC及CRP水平。4例再發(fā)ACS患者二次住院均需檢測(cè)血清HDAC3、CysC及CRP水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果中的計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，均采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD法。顯著性檢驗(yàn)水平均設(shè)定為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 病情穩(wěn)定組患者PCI術(shù)后1年血清HDAC3、CysC及CRP水平比較病情穩(wěn)定組患者入院時(shí)血清HDAC3和CRP水平顯著升高(P＜0.01)，血清CysC水平顯著降低(P＜0.01)；PCI術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月和1年血清HDAC3、CysC和CRP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 病情穩(wěn)定組患者PCI術(shù)后1年血清HDAC3、CysC及CRP水平比較(±s)

表1 病情穩(wěn)定組患者PCI術(shù)后1年血清HDAC3、CysC及CRP水平比較(±s)

注：與PCI術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、1年比較，aP＜0.01。

時(shí)間入院時(shí)術(shù)后1個(gè)月術(shù)后3個(gè)月術(shù)后6個(gè)月術(shù)后1年血清CRP水平(mg/L) 18.45±12.58a1.40±1.25 1.58±1.28 1.28±1.24 1.45±1.22血清HDAC3水平(ng/mL) 4.01±0.64a3.12±0.62 3.08±0.58 3.24±0.68 3.14±0.64血清CysC水平(mg/L) 0.68±0.16a0.82±0.18 0.85±0.20 0.88±0.21 0.81±0.18

2.2 再發(fā)組患者PCI術(shù)后1年血清HDAC3、CysC及CRP水平比較再發(fā)組患者首次入院時(shí)血清HDAC3和CRP水平顯著升高(P＜0.01)，血清CysC水平顯著降低(P＜0.01)；PCI術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月血清HDAC3、CRP和CysC水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。再次入院時(shí)血清HDAC3和CRP水平顯著升高(P＜0.01)。血清CysC水平顯著降低(P＜0.01)，見(jiàn)表2。

表2 再發(fā)組患者PCI術(shù)后1年血清HDAC3、CysC及CRP水平比較(±s)

表2 再發(fā)組患者PCI術(shù)后1年血清HDAC3、CysC及CRP水平比較(±s)

注：與PCI術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月比較，aP＜0.01。

時(shí)間首次入院術(shù)后1個(gè)月術(shù)后3個(gè)月術(shù)后6個(gè)月二次入院血清HDAC3水平(ng/mL) 4.04±0.45a3.16±0.45 3.01±0.28 3.10±0.30 3.88±0.31a血清CysC水平(mg/L) 0.66±0.10a0.89±0.11 0.81±0.09 0.84±0.09 0.68±0.11a血清CRP水平(mg/L) 24.83±21.53a1.41±0.52 1.27±0.53 1.19±0.64 21.36±8.21a

3 討論

AMI是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、血小板聚集及血栓形成，引起冠狀動(dòng)脈完全阻塞所致的急癥。可并發(fā)惡性心律失常、心力衰竭或休克，常危及生命。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定、破裂是引起AMI的始動(dòng)環(huán)節(jié)，而炎癥反應(yīng)與斑塊不穩(wěn)定密切相關(guān)。通過(guò)炎癥介質(zhì)活化炎癥細(xì)胞，釋放多種降解斑塊基質(zhì)的蛋白水解酶，引起斑塊不穩(wěn)定甚至破裂，并引發(fā)血小板的活化，形成血栓[1]。早期實(shí)施再灌注治療是挽救AMI患者生命及改善預(yù)后的關(guān)鍵。血管開(kāi)通越早，挽救的瀕臨死亡的心肌越多，可明顯降低死亡率及減少并發(fā)癥，改善患者預(yù)后及生活質(zhì)量[2]。急診PCI是目前實(shí)施再灌注治療最有效的方法，能盡早開(kāi)通罪犯血管，挽救更多的存活心肌，縮小梗死面積，改善心功能[3]。但PCI術(shù)后存在支架內(nèi)再狹窄和新發(fā)冠脈嚴(yán)重病變的危險(xiǎn)，這對(duì)患者預(yù)后有重要影響，易再發(fā)ACS和猝死。通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)定期觀察患者的血清HDAC3、CysC和CRP水平可以間接判斷是否有再發(fā)ACS的危險(xiǎn)，利于早期干預(yù)，以減少心臟不良事件的發(fā)生。

HDAC3在人體內(nèi)廣泛表達(dá)，通過(guò)調(diào)節(jié)凋亡基因參與細(xì)胞的增生與凋亡。近年來(lái)，已有文獻(xiàn)證實(shí)HDAC3有促進(jìn)干細(xì)胞體外擴(kuò)增的能力，并能夠促進(jìn)干細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞分化，利于內(nèi)皮細(xì)胞的完整性[4-5]。Adcock等[6]研究表明HDAC3是參與炎癥基因誘導(dǎo)和細(xì)胞增殖的關(guān)鍵因子，蛋白乙?；潭鹊脑鰪?qiáng)可引起炎癥的發(fā)生，而去乙?；潭鹊脑鰪?qiáng)則降低炎癥的發(fā)生。吸煙是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素，Winkler等[7]發(fā)現(xiàn)大量吸煙可以導(dǎo)致HDAC3的活性明顯降低，并且促進(jìn)了炎癥細(xì)胞的產(chǎn)生。由此可見(jiàn)HDAC3可以保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的完整性和抑制炎癥反應(yīng)，從而起到穩(wěn)定粥樣斑塊的作用。當(dāng)發(fā)生AMI或ACS時(shí)，心肌嚴(yán)重缺血和壞死，機(jī)體炎癥反應(yīng)較重，就會(huì)通過(guò)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制刺激HDAC3增加以抑制炎癥反應(yīng)和促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)，因此患者的血清HDAC3水平就會(huì)明顯升高。隨著血管的開(kāi)通，梗死面積縮小，相關(guān)穩(wěn)定斑塊的藥物治療，可以促進(jìn)斑塊穩(wěn)定性的恢復(fù)，患者的血清HDAC3水平就會(huì)下降。

CysC是一個(gè)比血清肌酐更為靈敏、準(zhǔn)確反映腎功能的指標(biāo)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)CysC與冠心病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[8]，Pinon等[9]認(rèn)為CysC有可能成為一個(gè)新的冠心病危險(xiǎn)因子。CysC能促進(jìn)細(xì)胞增生，對(duì)中性粒細(xì)胞具有趨化作用，起炎性介質(zhì)的作用[10]。當(dāng)斑塊不穩(wěn)定時(shí)，隨著炎性斑塊蛋白的溶解，抗蛋白溶解因子Cys C會(huì)被消耗而減少[11]。此外斑塊不穩(wěn)定時(shí)，斑塊周?chē)T導(dǎo)CysC表達(dá)的細(xì)胞因子表達(dá)低下，從而導(dǎo)致血清CysC水平降低[12]。因此，當(dāng)冠脈斑塊不穩(wěn)定、破裂，機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)，CysC就會(huì)被消耗，且表達(dá)低下，患者的血清CysC水平就會(huì)明顯降低。隨著斑塊的穩(wěn)定，炎癥反應(yīng)的控制，血清CysC水平就會(huì)上升。

本研究證實(shí)當(dāng)患者發(fā)生AMI或ACS時(shí)斑塊不穩(wěn)定、破裂，體內(nèi)觸發(fā)炎癥反應(yīng)，不僅炎癥因子CRP明顯升高，而且與炎癥反應(yīng)相關(guān)的血清HDAC3水平會(huì)顯著升高，血清CysC水平會(huì)顯著降低。當(dāng)患者病情穩(wěn)定，炎癥反應(yīng)控制，血清HDAC3、CysC及CRP水平均正常。因此，血清HDAC3、CysC及CRP水平可以反映斑塊的穩(wěn)定性，通過(guò)定期觀察AMI患者PCI術(shù)后的血清HDAC3、CysC及CRP水平可以間接判斷是否有再發(fā)ACS的危險(xiǎn)，利于早期干預(yù)，以減少心臟不良事件的發(fā)生。

[1]馬愛(ài)群,胡大一.動(dòng)脈粥樣硬化病理學(xué)、動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病發(fā)病的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制[M]//心血管病學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社, 2005:245-259.

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Changes and its clinical significance of serum HDAC3,CysC and CRP levels in AMI patients after PCI.

LI Kai1, PAN Jin2.1.Department of Cardiology,1stAffiliated Hospital of Xi'an Medical University,Xi'an 710077,Shaanxi, CHINA;2.Clinical Medicine of Xi'an Medical University,Xi'an 710077,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo investigate the changes and its clinical significance of serum histone deacetylase 3 (HDAC3),cystatin C(CysC)and C-reactive protein(CRP)levels in AMI patients after emergency PCI.Methods42 AMI patients underwent emergency PCI treatment were tested serum HDAC3,CysC and CRP levels at admission and 1 month,3 months,6 months and 1 year after PCI.ResultsCompared with tests after PCI,serum HDAC3 and CRP levels in 42 AMI patients hospitalized was significantly higher(P＜0.01),and serum CysC level was significantly lower(P＜0.01).(1)In 38 patients with stable disease,there were no significant differences among the serum HDAC3,CysC and CRP levels at 1 month,3 months,6 months and 1 year after PCI(P＞0.05).(2)In 4 patients with recurrent ACS,there were no significant differences among the serum HDAC3,CysC and CRP levels at 1 month,3 months,6 months and 1 year after PCI(P＞0.05),while serum HDAC3 and CRP levels were significantly higher(P＜0.01)and serum CysC level was significantly lower in re-admission(P＜0.01).ConclusionObservation of serum HDAC3,CysC and CRP levels inAMI patients after PCI could indirect the risk of recurrentACS.

Histone deacetylase 3;Cystatin C;C-reactive protein;Acute myocardial infarction

R542.2+2

A

1003—6350（2014）11—1632—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.11.0632

2013-11-24)

陜西省教育廳科研基金（編號(hào)：11JK0719）

李凱。E-mail:muzishanyiji@sina.com