早孕婦女先兆流產(chǎn)保胎失敗的相關(guān)因素分析

唐超人，韓宇春，馬雙鳳，徐遠(yuǎn)霞，韋云慧

（柳州市第二婦幼保健院，廣西柳州 423100）

早孕婦女先兆流產(chǎn)保胎失敗的相關(guān)因素分析

唐超人，韓宇春，馬雙鳳，徐遠(yuǎn)霞，韋云慧

（柳州市第二婦幼保健院，廣西柳州 423100）

目的探討影響早孕婦女先兆流產(chǎn)保胎失敗的相關(guān)因素。方法回顧性分析我院2008年1月至2012年12月間先兆流產(chǎn)住院保胎治療的158例孕婦的臨床資料，根據(jù)保胎的結(jié)局分為保胎成功組(A組)124例與保胎失敗組(B組)34例，比較兩組間導(dǎo)致早孕婦先兆流產(chǎn)保胎失敗的因素。結(jié)果A組的血清人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)水平、孕酮(P)水平分別為(5 140.53±920.92)mU/ml和(49.76±11.09)ng/ml，明顯比B組的(3 643.65±762.29)mU/ml和(36.13±6.64)ng/ml高，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。A組的孕婦年齡、孕周、抗子宮內(nèi)膜抗體陽(yáng)性率分別為(27.82±2.50)歲、(7.88±1.33)周和10.48%；明顯比B組的(30.71±2.77)歲、9.21±0.93周和55.88%低，兩組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。A組孕婦的孕次、產(chǎn)次分別為(1.77±0.73)次和(1.31±0.80)次，與B組孕婦的(1.68±0.96)次和(1.06±0.76)次相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。相關(guān)分析表明，引起先兆流產(chǎn)保胎失敗的主要因素有孕婦年齡、孕周、β-HCG、P和抗子宮內(nèi)膜抗體，而與孕婦的孕次、產(chǎn)次無(wú)關(guān)，其中β-HCG、P與先兆流產(chǎn)保胎失敗的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)(r1=0.569，P=0. 000；r2=0.478，P=0.000)，抗子宮內(nèi)膜抗體陽(yáng)性率與先兆流產(chǎn)保胎失敗的風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)(r3=-0.513，P=0.000)。結(jié)論對(duì)早孕婦女早期監(jiān)測(cè)β-HCG、P和抗子宮內(nèi)膜抗體能夠早期預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，為提高保胎的效果提供臨床依據(jù)。

先兆流產(chǎn)；保胎；相關(guān)因素

隨著女性生理、心理與社會(huì)因素的變化，先兆流產(chǎn)在早孕婦女中的發(fā)生率也在日益增高，尤其是城市女性的發(fā)生率更高。然而導(dǎo)致先兆流產(chǎn)發(fā)生的原因，到目前為止仍然是廣大婦產(chǎn)科醫(yī)務(wù)工作人員最為關(guān)注的研究熱點(diǎn)。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，導(dǎo)致先兆流產(chǎn)的主要原因集中在遺傳基因缺陷、母體因素、胎盤(pán)內(nèi)分泌不足、環(huán)境因素、免疫因素等等。筆者回顧性分析了156例先兆流產(chǎn)患者的臨床資料，分析了早孕婦女?huà)D女先兆流產(chǎn)保胎失敗的相關(guān)因素，現(xiàn)匯報(bào)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料158例孕婦均于2008年1月至2012年12月在我院門(mén)診確診為早孕，因有先兆流產(chǎn)癥狀而收住院保胎治療。年齡2～34歲，平均(28.44± 2.83)歲；孕周6～10周，平均(8.16±1.37)周；孕次1～4次，平均(1.75±0.79)次，產(chǎn)次0～3次，平均(1.25±0.80)次。所有患者入院后均動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)及孕酮(P)，抽血查抗子宮內(nèi)膜抗體(EMAb)、抗精子抗體、核心抗體等免疫性抗體。行婦科檢查，排除陰道、宮頸炎癥性疾病，行B超檢查，證實(shí)為宮內(nèi)妊娠。詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史，排除可引起先兆流產(chǎn)的環(huán)境、藥物以及疾病因素。根據(jù)保胎結(jié)局分為保胎成功組(A組)124例，保胎失敗組(B組)34例。

1.2 治療方法158例先兆流產(chǎn)患者在住院期間均給予黃體酮針40 mg qd肌肉注射，同時(shí)給予β-HCG 2 000 U qd肌肉注射，直至先兆流產(chǎn)癥狀消失后5 d。對(duì)于免疫性抗體陽(yáng)性患者，給予丙種免疫球蛋白1 g iv q3d一次，共兩次，并且配合相應(yīng)的對(duì)癥支持治療，患者孕期知識(shí)宣教輔導(dǎo)，每周定期復(fù)查血清β-HCG及P水平，評(píng)估胚胎的發(fā)育情況，2周左右復(fù)查B超，了解是否見(jiàn)到胎心，以及胎兒發(fā)育狀況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，應(yīng)用Willcoxon秩檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，采用單因素相關(guān)分析以及Logistics回歸分析對(duì)影響早孕婦女先兆流產(chǎn)保胎失敗的相關(guān)因素進(jìn)行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦影響保胎結(jié)局的因素比較兩組間孕婦的年齡、孕周、血清人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)水平、孕酮(P)水平和抗子宮內(nèi)膜抗體陽(yáng)性率相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，兩組間孕婦的孕次和產(chǎn)次相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組間孕婦影響保胎結(jié)局的因素比較(±s)

表1 兩組間孕婦影響保胎結(jié)局的因素比較(±s)

注：awillcoxon秩檢驗(yàn)Z值。

相關(guān)因素A組(n=124) B組(n=34) t/Z值P值年齡(歲) 27.82±2.50 30.71±2.77 5.844 0.000孕周(周) 7.88±1.33 9.21±0.93 7.834 0.000孕次(次) 1.77±0.73 1.68±0.96 1.992a0.052產(chǎn)次(次) 1.31±0.80 1.06±0.76 1.667a0.095 β-HCG(mU/ml) 5140.53±920.92 3643.65±762.29 9.323 0.000 P(ng/ml) 49.76±11.09 36.13±6.64 8.923 0.000 EMAb陽(yáng)性(%) 10.48(13/124) 55.88(19/34) 4.583a0.000

2.2 兩組間影響保胎結(jié)局因素的相關(guān)分析單因素相關(guān)分析顯示，引起先兆流產(chǎn)保胎失敗的主要因素有孕婦年齡、孕周、β-HCG、P和抗子宮內(nèi)膜抗體，而與孕婦的孕次、產(chǎn)次無(wú)關(guān)；多因素Logistics回歸分析顯示，β-HCG、P與先兆流產(chǎn)保胎失敗的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)(r1=0.569，P=0. 000；r2=0.478，P=0.000)，抗子宮內(nèi)膜抗體陽(yáng)性率與先兆流產(chǎn)保胎失敗的風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)(r3=-0.513，P=0.000)。

3 討論

3.1 β-HCG與先兆流產(chǎn)結(jié)局的關(guān)系β-HCG一般在受精卵形成后的一周內(nèi)在受精卵的滋養(yǎng)層形成后由滋養(yǎng)細(xì)胞分泌而產(chǎn)生，其在孕婦懷孕的早期分泌速度極快，國(guó)內(nèi)外學(xué)者均認(rèn)為，HCG的倍增時(shí)間1.7～2.0 d，在妊娠8～10周能達(dá)到高峰值，之后持續(xù)1～2周后可迅速下降到高峰的10%左右[1-2]。同時(shí)β-HCG有黃體生成素樣作用，在懷孕的早期，β-HCG的上升能夠取代垂體黃體生成素的作用，直至胎盤(pán)形成自身合成雌、孕激素的能力。因此，在懷孕的早期，孕婦體內(nèi)血清β-HCG的水平和胚胎的發(fā)育有著密切的關(guān)系，當(dāng)β-HCG水平不足或者出現(xiàn)下降的時(shí)候，先兆流產(chǎn)的癥狀將會(huì)發(fā)生，甚至出現(xiàn)胚胎停止發(fā)育。在筆者的研究中也發(fā)現(xiàn)，先兆流產(chǎn)保胎失敗組(B組)與保胎成功組(A組)的比較中，B組的β-HCG水平要明顯比A組低，兩者間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

3.2 P與先兆流產(chǎn)結(jié)局的關(guān)系國(guó)內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為孕婦體內(nèi)的孕酮水平在妊娠5～12周內(nèi)相當(dāng)穩(wěn)定，與孕齡是不相關(guān)的[3-4]。Par等[5]認(rèn)為，孕婦體內(nèi)產(chǎn)生的孕酮可以與體內(nèi)淋巴細(xì)胞相互結(jié)合，并釋放出封閉因子，封閉因子可以抑制體內(nèi)的磷脂酶A2，從而減少體內(nèi)花生四烯酸的釋放，并阻斷了前列腺素的合成，導(dǎo)致自然殺傷細(xì)胞活性下降，降低了T淋巴細(xì)胞表達(dá)的Th1類(lèi)細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素(IL-1、IL-6)的活性，使得妊娠得于維持。在正常的妊娠過(guò)程中孕酮的來(lái)源主要分兩個(gè)階段，在妊娠的8周內(nèi)，孕婦體內(nèi)孕酮主要由受精卵滋養(yǎng)層的滋養(yǎng)細(xì)胞和黃體分泌產(chǎn)生，8周后主要有胎盤(pán)產(chǎn)生。孕酮的產(chǎn)生使得子宮收縮減少，降低了子宮平滑肌細(xì)胞的興奮性，使得受精卵能夠在一個(gè)安穩(wěn)的環(huán)境下著床，同時(shí)，正常的雌孕激素又促使了子宮內(nèi)膜的容受性，有利于胚泡植入及胎盤(pán)形成、胚胎生長(zhǎng)發(fā)育。Szekeres-Bartho等[6]研究認(rèn)為，孕婦在懷孕期隨著體內(nèi)孕激素的增加，機(jī)體T細(xì)胞表達(dá)的Th1類(lèi)細(xì)胞因子白細(xì)胞介素(IL-4、IL-5)的比例也會(huì)增加，這樣可以增加受精卵植入子宮內(nèi)膜，從而更有利于胚胎的發(fā)育。筆者在研究中也發(fā)現(xiàn)，在先兆流產(chǎn)保胎失敗組(B組)與保胎成功組(A組)的比較中，B組的P水平要明顯比A組低，兩者間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。同時(shí)我們通過(guò)Logistics回歸分析也發(fā)現(xiàn)，血清孕酮水平與先兆流產(chǎn)保胎失敗的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，而孕周與先兆流產(chǎn)保胎失敗的相關(guān)性不大，因此，我們認(rèn)為，不同孕周血清孕酮的水平可一致，但是能夠維持高水平的孕酮，與先兆流產(chǎn)的保胎成敗密切相關(guān)。

3.3 EMAb與先兆流產(chǎn)結(jié)局的關(guān)系EMAb主要是針對(duì)子宮內(nèi)膜腺上細(xì)胞中的孕激素依賴(lài)蛋白而產(chǎn)生的特異性抗體。EmAb形成后可以與子宮內(nèi)膜中的特異性靶抗原結(jié)合，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，并且能夠激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生抗原抗體免疫反應(yīng)，使得局部產(chǎn)生免疫病理變化，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜的腺體功能受損，從而使受精卵著床失敗，而導(dǎo)致先兆流產(chǎn)的發(fā)生。國(guó)外學(xué)者M(jìn)athur 1982年最先用血凝及間接免疫熒光法在子宮內(nèi)膜異位癥患者的血清、宮頸黏液和子宮內(nèi)膜中檢測(cè)到EmAb的存在。Matalliotakis等[7]和Lemos等[8]認(rèn)為EMAb是由于女性在子宮內(nèi)膜炎癥、子宮內(nèi)膜異位癥等病理情況下，造成了女性生殖道內(nèi)部環(huán)境的改變和損害，機(jī)體所產(chǎn)生的針對(duì)子宮內(nèi)膜的特異性抗體可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜的免疫損傷，干擾受精卵的著床或胚胎的發(fā)育，引起婦女在懷孕早期、中期出現(xiàn)流產(chǎn)癥狀。國(guó)內(nèi)學(xué)者張昀[9]和賈莉婷等[10]也認(rèn)為，抗子宮內(nèi)膜抗體與反復(fù)性流產(chǎn)之間密切相關(guān)。我們?cè)谘芯恐幸舶l(fā)現(xiàn)，在先兆流產(chǎn)保胎失敗組(B組)與保胎成功組(A組)的比較中，B組的抗子宮內(nèi)膜抗體陽(yáng)性率明顯比A組高，兩者間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。因此我們認(rèn)為，抗子宮內(nèi)膜抗體陽(yáng)性可導(dǎo)致先兆流產(chǎn)保胎失敗的風(fēng)險(xiǎn)增高，我們盡可能在保胎的過(guò)程中將抗子宮內(nèi)膜抗體調(diào)節(jié)為陰性，以提高保胎成功率。

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Analysis the relative factors of threatened abortion in women with early pregnancy.

TANG Chao-ren,HAN Yu-chun,MA Shuang-feng,XU Yuan-xia,WEI Yun-hui.The Second Maternal and Child Health-Care Hospital, Liuzhou 423100,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo explore the relative factors of threatened abortion in women with early pregnancy. MethodsRetrospective analysis was performed with clinical data from 158 in our hospital from January 2008 to December 2012.According to the result of threatened abortion,they were divided into two groups,group A(successful pregnancy group,n=34),and group B(unsuccessful pregnancy group,n=34).The factors which caused the threatened abortion were compared between the two groups.ResultsThe levels of human chorionic gonadotropin(β-HCG) and the progesterone(P)in group A were significantly higher than those in group B[(5 140.53±920.92)mU/ml vs (3 643.65±762.29)mU/ml and(49.76±11.09)ng/ml vs(36.13±6.64)ng/ml,P＜0.05].The maternal age,gestational weeks and the positive rate of anti endometrial antibody of group A were significantly lower than that of group B [(27.82±2.50)Y vs(30.71±2.77)Y,(7.88±1.33)W vs(9.21±0.93)W and 10.48%vs 55.88%,P＜0.05].There were no significant differences between group A and group B with the pregnancy time and the production time[(1.77±0.73) times vs(1.68±0.96)times and(1.31±0.80)times vs(1.06±0.76)times,P＞0.05].The correlation analysis showed thatthe main factors causing the failure of treatment of threatened abortion were the maternal age,gestational weeks,the level of β-HCG,the level of P and the positive rate of anti endometrial antibody,but no relationship was found between threatened abortion with gravidity or production times.The levels of β-HCG and P were positively associated with the failure of treatment of the threatened abortion(r1=0.569,P=0.000;r2=0.478,P=0.000),and the positive rate of anti endometrial antibody was inversely associated with the failure of treatment of the threatened abortion(r3=-0.513, P=0.000).ConclusionMonitor the level of β-HCG,P and anti endometrial antibody of pregnant women in early stage could reduce the failure of treatment of threatened abortion,and improve the clinical effect of treatment of threatened abortion.

Threatened abortion;Treatment;Related factors

R714.21

A

1003—6350(2014)11—1610—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.11.0624

2013-11-04)

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：Z2012516）

唐超人。E-mail：2578496194@qq.com