臭氧濃度對介入再通術(shù)治療輸卵管阻塞性不孕癥的影響

劉幸兒，郭 友

(1.廣州市花都區(qū)新華社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心（新華醫(yī)院）放射科，廣東 廣州 510800；2.東莞市人民醫(yī)院介入科，廣東 東莞 523000)

臭氧濃度對介入再通術(shù)治療輸卵管阻塞性不孕癥的影響

劉幸兒1，郭 友2

(1.廣州市花都區(qū)新華社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心（新華醫(yī)院）放射科，廣東 廣州 510800；2.東莞市人民醫(yī)院介入科，廣東 東莞 523000)

目的探討在臭氧聯(lián)合介入再通術(shù)治療輸卵管阻塞性不孕癥中不同臭氧濃度對治療效果的影響。方法200例輸卵管阻塞性不孕癥患者均分為四組(A、B、C、D)各50例，A組接受常規(guī)輸卵管再通術(shù)治療，B組、C組、D組行臭氧聯(lián)合輸卵管再通術(shù)治療，其中B組為低濃度臭氧(20μg/ml)，C組為中濃度臭氧(40μg/ml），D組為高濃度臭氧(60μg/ml)。對所有患者術(shù)后2周內(nèi)出現(xiàn)的不適癥狀進(jìn)行評分。所有患者于6個(gè)月后均隨訪檢查，記錄宮內(nèi)妊娠率，并對未妊娠者行輸卵管造影，記錄輸卵管再閉塞率。結(jié)果四組的不適癥狀評分分別為(2.900±1.418)分、(2.140±1.246)分、(2.120±1.272)分、(2.700±1.359)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其中A組和B組、A組和C組、B組和D組、C組和D組的組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，A組和D組、B組和C組的組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。四組的妊娠率分別為28.00%(14/50)、42.00%(21/50)、50.00%(25/50)、54.00%(27/50)，整體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其中A組和C組、A組和D組的組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，A組和B組、B組和C組、B組和D組、C組和D組的組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。四組的再閉塞率分別為25.68%(19/74)、14.29%(10/70)、11.27%(8/71)、8.57%(6/70)，整體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其中A組和C組、A組和D組的組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，A組和B組、B組和C組、B組和D組、C組和D組的組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論醫(yī)用臭氧能提高介入性輸卵管再通術(shù)在不孕癥中的治療效果，宜首選中等濃度(30～50 μg/ml)臭氧進(jìn)行治療。

醫(yī)用臭氧；輸卵管阻塞；不孕癥；介入治療

輸卵管阻塞是女性不孕癥的常見原因之一，有資料報(bào)道現(xiàn)在臨床上女性不孕癥高達(dá)53.8%[1]。介入性輸卵管再通術(shù)在治療輸卵管阻塞性不孕癥中具有良好的治療后效果，操作方便，創(chuàng)傷小，效果確切，得到臨床廣泛認(rèn)可。但是輸卵管再通術(shù)后容易發(fā)生粘連復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響了治療效果。有報(bào)道用醫(yī)用臭氧聯(lián)合輸卵管再通術(shù)在不孕癥治療中取得良好效果，并有效降低術(shù)后粘連復(fù)發(fā)率[2-3]。本研究探討不同濃度的臭氧聯(lián)合介入再通術(shù)在輸卵管阻塞性不孕癥中的治療價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 病例選擇及分組 從已經(jīng)確診為輸卵管阻塞性不孕癥的患者中選擇200例準(zhǔn)備行介入治療(輸卵管再通術(shù))的患者，年齡20～41歲，平均(29.315±4.205)歲。200例入選病例隨機(jī)均分為四組(A、B、C、D)，每組50例，其中A組行常規(guī)輸卵管再通術(shù)治療(常規(guī)治療組)，B組、C組、D組行臭氧聯(lián)合輸卵管再通術(shù)治療(臭氧治療組)，其中B組為低濃度臭氧(20μg/ml)，C組為中濃度臭氧(40μg/ml)，D組為高濃度臭氧(60μg/ml)。

1.2 治療方法 所有治療均在X線機(jī)透視下進(jìn)行，于患者月經(jīng)干凈后3～7 d內(nèi)進(jìn)行。常規(guī)取膀胱截石體位，行消毒鋪巾，用美國COOK公司生產(chǎn)的雙球囊子宮輸卵管造影導(dǎo)管插入子宮腔內(nèi)，注入適量泛影葡胺對比劑，以明確子宮的形態(tài)及輸卵管梗阻的部位。在透視下插入5F單彎導(dǎo)管至子宮輸卵管開口處，然后再適當(dāng)加壓注入對比劑，觀察對比劑是否能夠通過輸卵管。如果造影持續(xù)不通，則通過單彎導(dǎo)管插入微導(dǎo)絲輕柔探查疏通，并交替注入適量液體藥物，手感確認(rèn)阻力消失、輸卵管再通成功后，再次注入對比劑確認(rèn)輸卵管走行及通暢情況，并通過導(dǎo)管灌注液體藥物。術(shù)后常規(guī)抗炎治療3 d。囑患者1個(gè)月內(nèi)禁止夫妻同房，禁止行盆浴，不適隨診。A組注入的藥物為慶大霉素8萬U、地塞米松5 mg、糜蛋白酶4 000 U、生理鹽水20 ml。B組、C組、D組均在A組相同藥物的基礎(chǔ)上注入不同濃度的臭氧10 ml，其中B組的臭氧濃度為20μg/ml，C組為40μg/ml，D組為60μg/ml。

1.3 術(shù)后不適癥狀評分 所有患者均術(shù)后密切觀察2周，記錄患者的術(shù)后出現(xiàn)的不適癥狀情況，并進(jìn)行評分。如果出現(xiàn)陰道少量流血、輕微腹痛、低熱等輕度不適癥狀，不需要藥物特別處理，持續(xù)時(shí)間不超過4 d則評1分，持續(xù)時(shí)間超過4 d小于7 d則評2分，持續(xù)時(shí)間超過7 d則評3分。如果出血、腹痛、發(fā)熱等不適癥狀明顯，需要臨床特別處理，定義為中度不適癥狀，持續(xù)時(shí)間小于4 d則評3分，持續(xù)時(shí)間超過4 d小于7 d則評4分，持續(xù)時(shí)間超過7 d則評5分。如果出現(xiàn)劇烈腹痛、高燒等重度不適癥狀，需臨床特別注意處理，則評5分。

1.4 隨訪 所有患者于6個(gè)月后均行隨訪檢查，記錄患者術(shù)后6個(gè)月內(nèi)的宮內(nèi)妊娠情況。對于未妊娠者均行輸卵管造影，了解輸卵管通暢情況，記錄再閉塞率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行分析。多組間連續(xù)型資料的比較采用方差分析，其中每兩組間比較采用LSD-T檢驗(yàn)。離散型資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 分組基本情況 四組在年齡、阻塞輸卵管分布、阻塞部位方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 四組患者的基本資料比較（，條）

表1 四組患者的基本資料比較（，條）

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2.2 阻塞輸卵管疏通情況 326條病變輸卵管術(shù)中均插管成功，經(jīng)過治療后造影確認(rèn)共疏通285條，總疏通率為87.42%。具體見表2。在疏通率方面，四組整體比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.654，P= 0.884)。

表2 四組患者的疏通率、妊娠率、再閉塞率比較

2.3 術(shù)后不適癥狀評分 在術(shù)后2周內(nèi)，116例患者出現(xiàn)輕度不適癥狀，無需臨床特殊處理。77例出現(xiàn)中度不適癥狀，其中68例癥狀持續(xù)時(shí)間未超過7 d，9例發(fā)熱癥狀持續(xù)時(shí)間超過7 d；7例出現(xiàn)重度不適癥狀，均為明顯腹痛癥狀，均未出現(xiàn)明顯高熱癥狀。所有患者均未發(fā)現(xiàn)輸卵管穿孔并發(fā)癥。四組的不適癥狀評分分別為(2.900±1.418)分、(2.140±1.246)分、(2.120±1.272)分、(2.700±1.359)分。通過方差分析，四組整體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=4.451，P= 0.005)。A組和D組、B組和C組，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.451，0.940)。A組和B組、A組和C組、B組和D組、C組和D組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.004、0.030、0.036、0.030)。將B組、C組、D組合并為臭氧治療組，該組的平均評分為(2.320±1.312)分，它與常規(guī)治療組(A組)之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.625，P=0.009)。

2.4 隨訪結(jié)果 治療后6個(gè)月隨訪，發(fā)現(xiàn)共有87例患者確診為宮內(nèi)妊娠，未發(fā)現(xiàn)宮外妊娠，總?cè)焉锫蕿?3.5%。113例未發(fā)現(xiàn)妊娠的患者行輸卵管造影檢查，發(fā)現(xiàn)43條輸卵管出現(xiàn)梗阻粘連征象，總的閉塞率為15.09%。各組的妊娠率、再閉塞率，見表2。在妊娠率方面，四組整體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 8.036，P=0.045)。其中A組和C組、A組和D組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.086，P=0.024；χ2=6.986，P=0.008)；A組和B組、B組和C組、B組和D組、C組和D組，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.154，P= 0.142；χ2=0.644，P=0.422；χ2=1.442，P=0.230；χ2= 0.160，P=0.689)。在再閉塞率方面，四組整體比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.639，P=0.022)。其中A組和C組、A組和D組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 4.964，P=0.026；χ2=7.335，P=0.007)；A組和B組、B組和C組、B組和D組、C組和D組，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.902，P=0.088；χ2=0.288，P=0.591；χ2= 1.129，P=0.288；χ2=0.287，P=0.592)。臭氧治療組的三組(B組、C組、D組)在妊娠率、再閉塞率方面，整體比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.494，P=0.474；χ2=1.191，P= 0.551)。臭氧治療組的總?cè)焉锫始s為48.67%、再閉塞率約為12.83%。臭氧治療組和常規(guī)治療組(A組)之間在妊娠率、再閉塞率方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 6.517，P=0.011；χ2=8.746，P=0.003)。

3 討論

輸卵管阻塞是造成不孕癥的主要因素之一。而導(dǎo)致輸卵管阻塞最常見的是輸卵管炎癥[1]。這些輸卵管炎癥主要表現(xiàn)為慢性非特異性炎癥，常規(guī)抗炎治療通常效果不滿意。目前臨床上主要通過介入性輸卵管再通術(shù)治療輸卵管阻塞性不孕癥，并取得了確切治療效果[6]，成為輸卵管阻塞性不孕癥的首選治療方法。但是治療后輸卵管再閉塞是影響其治療效果的主要原因。如何預(yù)防和減少術(shù)后輸卵管再粘連閉塞，提高患者的受孕率，一直是婦產(chǎn)科、介入科醫(yī)生研究的重點(diǎn)[7]。目前臨床上將臭氧用于婦科炎癥的治療，在陰道炎、宮頸炎、子宮內(nèi)膜炎、盆腔炎等各種婦科炎癥方面均表現(xiàn)出良好的治療效果。陳鳳佳等[5]發(fā)現(xiàn)臭氧治療細(xì)菌性陰道炎的總有效率為100%?？紤]到臭氧在婦科炎癥治療方面表現(xiàn)出的良好效果，如果將臭氧應(yīng)用于介入性輸卵管再通術(shù)，是否會降低術(shù)后輸卵管再閉塞率提高治療效果？這就是本研究的出發(fā)點(diǎn)。

臭氧是氧的一種同素異形體，在常溫下不穩(wěn)定，可自行分解為氧氣，由于具有特定的臭味，因此稱為臭氧，又稱三原子氧(O3)。臭氧有極強(qiáng)的氧化能力，具有高效、廣譜的殺菌能力，其殺菌能力是氯氣的300～600倍[4]。將臭氧應(yīng)用于輸卵管再通術(shù)，能快速有效地殺滅輸卵管的病原微生物。臭氧可以通過誘導(dǎo)抗氧化酶的過度表達(dá)，拮抗各種炎性因子的釋放，抑制前列腺素的合成，改善局部血流，增加氧氣釋放，減輕局部組織缺氧，減輕局部水腫滲出，減少腫瘤壞死因子釋放，增加生長因子的釋放[4]。臭氧通過這些作用機(jī)理，產(chǎn)生抗炎滅菌治療效果，促進(jìn)輸卵管組織生理性修復(fù)，降低輸卵管再通術(shù)后的再粘連率。據(jù)報(bào)道國內(nèi)一些學(xué)者將臭氧應(yīng)用于介入性輸卵管再通術(shù)[2-3]，在提高治療效果、降低術(shù)后再閉塞率方面取得了滿意效果。而本研究亦發(fā)現(xiàn)相似結(jié)果，臭氧聯(lián)合輸卵管再通術(shù)相對于常規(guī)輸卵管再通術(shù)，降低了術(shù)后不適癥狀，提高了術(shù)后6個(gè)月的妊娠率，降低了術(shù)后6個(gè)月的輸卵管再閉塞率。

理論上，臭氧的治療效果和其濃度有關(guān)，濃度越大，治療效果越大。但是過高的臭氧濃度亦會對機(jī)體會產(chǎn)生一定程度的損傷。因此治療時(shí)因選擇合理的臭氧濃度。Bocci等[8]認(rèn)為血液中臭氧濃度的安全范圍是20～80μg/ml，超過此濃度，將會產(chǎn)生血液毒性；并將醫(yī)用臭氧濃度分為低濃度(10～30μg/ml)、中濃度(30～50μg/ml)、高濃度(50～80μg/ml)[9]。申剛等[10]通過對正常兔輸卵管的研究認(rèn)為臭氧治療的安全濃度不應(yīng)超過50μg/ml。目前國內(nèi)尚未見不同臭氧濃度在人體治療效果觀察的文獻(xiàn)報(bào)道。本研究通過比較不同濃度臭氧的治療效果并與常規(guī)介入輸卵管再通術(shù)比較，發(fā)現(xiàn)當(dāng)臭氧濃度選擇高濃度(60μg/ml)時(shí)，其術(shù)后妊娠率、輸卵管再閉塞率雖然較中低濃度有所改善，但是差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而高濃度臭氧治療所致的術(shù)后不適癥狀評分卻較低中濃度明顯增多。高濃度臭氧更容易導(dǎo)致輸卵管上皮短期內(nèi)的變性、壞死。由于本研究結(jié)果提示3種濃度臭氧的治療效果之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而術(shù)后2周內(nèi)的不適癥狀卻差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此本研究推薦宜首選中等濃度臭氧進(jìn)行相關(guān)治療。

綜上所述，醫(yī)用臭氧能提高介入性輸卵管再通術(shù)在輸卵管阻塞性不孕癥中的治療效果，降低術(shù)后輸卵管再閉塞率，宜首選中等濃度(30～50 μg/ml)臭氧進(jìn)行治療。

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Influence of ozone concentration on the effect of interventional recanalization in the treatment of tubal obstructive infertility.

LIU Xin-er1，GUO You2.1.Department of Radiology,Xinhua Community Health Service Center of Xinhua Hospital,Guangzhou 510800,Guangdong,CHINA;2.Department of Intervention,Dongguan People's Hospital, Dongguan 523000,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the influence of different concentrations of ozone on the effect of interventional recanalization in the treatment of infertility with tubal obstructive.MethodsTwo hundred patients with tubal obstruction infertility were divided into 4 groups(A,B,C,D)equally.Group A received conventional fallopian tube recanalization therapy.The other groups(B,C,D)received ozone combined with fallopian tube recanalization therapy.Group B,Group C and Group D were given low concentration of ozone(20μg/ml),moderate concentration of ozone(40 μg/ml),and high concentration ozone(60μg/ml)respectively.Discomforts occurring within 2 weeks after operation were scored.And after 6 months of follow-up,the intrauterine pregnancy rate was recorded,meanwhile,tubal reocclusion rate of non-pregnancy women were documented after tubal radiography.ResultsScores of discomforts in four groups were(2.900±1.418),(2.140±1.246),(2.120±1.272),and(2.700±1.359)respectively,and there were differences between group A and group B,group A and group C,group B and group D,group C and group D(P＜0.05).However,there was no significant difference between group A and group D,group B and group C(P＞0.05).The pregnancy rates of four groups were 28.00%(14/50),42.00%(21/50),50.00%(25/50)and 54.00%(27/50)respectively,and there were differences between group A and group C,group A and group D(P＜0.05),however,there was no significant difference between group A and group B,group B and group C,group B and group D,group C and group D(P＞0.05).The reocclusion rate were 25.68%(19/74),14.29%(10/70),11.27%(8/71),and 8.57%(6/70),and there were differences between group A and group C,group A and group D(P＜0.05),however,there was no significant difference between group A and group B,group B and group C,group B and group D,group C and group D(P＞0.05). Conclusion Medical ozone can improve the effect of interventional fallopian tube recanalization in the treatment of infertility,and a moderate concentration(30～50 μg/ml)of ozone is regarded as the first choice.

Medical ozone;Fallopian tube obstruction;Infertility;Interventional therapy

R711.6

A

1003—6350（2014）14—2048—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.14.0796

2014-02-24)

東莞市科學(xué)技術(shù)局(編號：201210515000100)

劉幸兒。E-mail：1831573753@qq.com