TP和PF方案同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效比較

周志華

（貴陽醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院腫瘤科，貴州 凱里 556000）

TP和PF方案同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效比較

周志華

（貴陽醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院腫瘤科，貴州 凱里 556000）

目的 評(píng)價(jià)紫杉醇+順鉑與5-氟尿嘧啶+順鉑與放療同步治療中晚期宮頸癌的療效及毒副反應(yīng)。方法 40例患者隨機(jī)分組，甲組用TAX 135 mg/m2(靜脈點(diǎn)滴3 h，d1)+ DDP 75 mg/m2(靜脈點(diǎn)滴，d1)，每3周一次，共2個(gè)周期。乙組用DDP 30 mg/m2(靜脈點(diǎn)滴，d1～3)+5-FU 500 mg/m2(靜脈點(diǎn)滴，d1～5)，每3周一次，共2個(gè)周期。放療方案：體外照射，全盆DT 26～30 Gy，中央遮蓋（擋膀胱直腸）DT 15～25 Gy，腔內(nèi)照射A點(diǎn)30～48 Gy。結(jié)果 甲、乙兩組客觀有效率（RR）相比較P＞0.05差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，毒副反應(yīng)P＞0.05差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 PF和TP是治療中晚期宮頸癌的有效、安全的同步放化療方案。二者的近期療效無顯著差異，兩組毒副反應(yīng)經(jīng)處理均能耐受。

同步放化療；中晚期宮頸癌；紫杉醇；順鉑；療效觀察

1 資料與方法

1.1 臨床資料

40例中晚期宮頸癌患者均采用FIGO臨床分期，隨機(jī)分為兩組。符合以下條件：①均經(jīng)病理組織學(xué)確診為宮頸癌。②臨床分期Ⅱ～Ⅳ期，均未進(jìn)行過放化療。③年齡26～76歲。④KPS評(píng)分≥70分。治療前所有患者血常規(guī)，肝、腎功能均正常。甲組共18例：年齡26～76歲，中位年齡51歲，其中鱗癌13例，腺癌4例，腺鱗癌1例；Ⅱ期6例，Ⅲ期10例，Ⅳ期2例。乙組共22例，年齡28～70歲，中位年齡49歲，其中鱗癌14例，腺癌6例，小細(xì)胞癌1例，腺鱗癌1例；其中Ⅱ期8例，Ⅲ期12例，Ⅳ2例。

1.2 治療方法

兩組病例均采用同步放化療，放療采用6 mV直線加速器，盆腔外照射2 Gy/次，1次/天，4～5次/周，治療劑量達(dá)26～30 Gy后保護(hù)直腸膀胱，再將量推至45～50 Gy，治療時(shí)間6～8周，治療劑量達(dá)26～30 Gy后每周配合腔內(nèi)后裝放療1次，每次A點(diǎn)5～6 Gy，總量30～48 Gy。治療同時(shí)予陰道沖洗每天一次。治療前有盆腔炎癥者先抗炎治療?；熍c放療均同步進(jìn)行，甲組用TAX 135 mg/m2(靜脈點(diǎn)滴3 h，d1)+DDP 75 mg/m2(靜脈點(diǎn)滴，d1)，每3周一次，共2個(gè)周期。乙組用DDP 30mg/m2(靜脈點(diǎn)滴，d1～3)+5-FU 500 mg/m2(靜脈點(diǎn)滴，d1～5)，每3周一次，共2個(gè)周期。放化療同時(shí)給予奧美拉唑護(hù)胃，昂丹司瓊或托晥司瓊止吐、水化補(bǔ)液對(duì)癥治療。

1.3 療效觀察

治療結(jié)束后及治療結(jié)束后4周行婦科檢查，了解局部腫塊消退情況，按WHO實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定。CR為完全緩解，PR為部分緩解，PD為疾病進(jìn)展，NC為疾病穩(wěn)定，CR+PR為近期客觀有效率RR。

1.4 毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

采用WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩個(gè)樣本的比較用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 甲組18例CR12例（67%），PR5例（28%）；，NC1例（5.6%）；PD0例；CR+PR共17例（95%）。乙組22例，CR15例（68.2%）；PR5例（22.7%），NC2例（9.1%）；PD0例；CR+PR共20例（91.1%）。甲乙兩組比較χ2=3.237，P=0.072，RR比較P＞0.05差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 毒副反應(yīng)，詳見表2。

表2 甲乙兩組毒副反應(yīng)比較

3 討 論

近十年來，隨著新的化療藥物出現(xiàn)和綜合治療方式的探索，放療同時(shí)應(yīng)用化療被認(rèn)為是中晚期宮頸癌最有效的治療方法之一[1-3]。1999年2月美國(guó)先后報(bào)道了由GOG、RTOG、SWOG進(jìn)行的5個(gè)以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療大樣本前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床研究，結(jié)果證實(shí)同步放化療明顯改善5年生存率，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)30%～50%。

同步放化療較單純放療的優(yōu)點(diǎn)在于放化療產(chǎn)生協(xié)同作用，化療使腫瘤細(xì)胞同步化為放療敏感期，且抑制腫瘤細(xì)胞亞致死損傷的修復(fù)；不延誤治療時(shí)間，放療的療效與治療時(shí)間相關(guān)；同步放化療使腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物交叉耐藥的機(jī)會(huì)減少。DDP是一種廣譜抗癌藥，也是宮頸癌單一藥物化療中最有效的藥物之一。DDP的放射增敏作用機(jī)制與下列因素有關(guān)：DDP使癌細(xì)胞同步化在G1、S期，增加了癌組織的放射效應(yīng)；DDP能抑制放射損傷細(xì)胞的修復(fù)能力；能使乏氧細(xì)胞再氧合，增加放射敏感性。近年來又發(fā)現(xiàn)，放射線能增加瘤細(xì)胞膜的通透性，從而增加瘤細(xì)胞對(duì)DDP的攝入，同時(shí)輻射能量顯著增加細(xì)胞核DNA與鉑的結(jié)合，增加了輻射損傷效應(yīng)。因此，DDP與放療聯(lián)合應(yīng)用，其作用并非簡(jiǎn)單的相加。放療中使用DDP能提高療效1.2～1.7倍。本研究在順鉑的基礎(chǔ)上加5-氟尿嘧啶或紫杉醇；進(jìn)一步研究紫杉醇+順鉑與5-氟尿嘧啶+順鉑與放療同步治療中晚期宮頸癌二者近期療效及毒副反應(yīng)。

化療方案的選擇及其安全性：合理的藥物選擇及給藥方案是影響療效并降低毒性的重要因素，如配合不當(dāng)，會(huì)延誤放療時(shí)機(jī)，達(dá)不到預(yù)期的效果。DDP被認(rèn)為是宮頸癌單一化療中最有效的藥物之一。美國(guó)國(guó)立癌癥研究所(NCI)在1999年2月推薦放射治療聯(lián)合以DDP為主的全身化療為治療局部晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。本研究證實(shí)紫杉醇+順鉑與5-氟尿嘧啶+順鉑與放療同步治療中晚期宮頸癌二者近期療效無明顯差異，有效率（RR）分別為94.4%，90.9%，P＞0.05差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。甲組胃腸道反應(yīng)較乙組明顯輕，前者18例患者只有約半數(shù)有胃腸道反應(yīng)，而后者22例患者幾乎均有胃腸道反應(yīng)，并出現(xiàn)了6例3度腹瀉，2例4度腹瀉。甲組骨髓抑制較順鉑組嚴(yán)重，發(fā)生了1例3度骨髓抑制。二者胃腸道反應(yīng)比較P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。骨髓抑制比較P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)及時(shí)處理后均可耐受，所有患者均堅(jiān)持全程完成治療計(jì)劃。5-氟尿嘧啶+順鉑與紫杉醇+順鉑與放療同步治療中晚期宮頸癌發(fā)生了3～4度骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)。因此認(rèn)為對(duì)于中晚期宮頸癌采用TP和PF方案同期放化療均能提高局部控制率，至于選擇何種方案應(yīng)根據(jù)患者經(jīng)濟(jì)和身體耐受情況選擇。目前，我科已在2期臨床實(shí)驗(yàn)研究單藥順鉑、奈達(dá)鉑及、多西他賽和紫杉醇與聯(lián)合化療同步放化療治療中晚期宮頸癌的近期療效、毒副反應(yīng)及3年5年生存率的比較。

本文因統(tǒng)計(jì)時(shí)間短，臨床病例數(shù)量少，遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)及3年、5年生存率尚待進(jìn)一步觀察比較。治療宮頸癌的有效藥有順鉑、氟尿嘧啶、異環(huán)磷酰胺、依托伯苷、紫杉醇和多西他賽，是聯(lián)合用藥還是單用，劑量用多少還有待于進(jìn)一步臨床試驗(yàn)。

[1] 連利娟.林巧稚婦科腫瘤學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,1996: 344.

[2] Green JA,Kirwan JM.Survival and recurrence after concomit ant chemotherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix: a systematic review and metaanalysis[J].Lancet,2001,358(9284): 781.

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1671-8194（2014）20-0253-02