藥物性白細胞減少和粒細胞缺乏癥的臨床研究

石炳蘭 陳世金 徐兆偉

（廣東省懷集縣人民醫(yī)院，廣東 懷集 526400）

藥物性白細胞減少和粒細胞缺乏癥的臨床研究

石炳蘭 陳世金 徐兆偉

（廣東省懷集縣人民醫(yī)院，廣東 懷集 526400）

目的 探討藥物性白細胞減少和粒細胞缺乏癥的相關現(xiàn)象，提高臨床用藥的合理性。方法 回顧性分析80例相關癥狀患者的原發(fā)疾病、治療藥物、不良反應出現(xiàn)時間，臨床表現(xiàn)，治療和結局等。結果 ①相關原發(fā)疾病主要為甲亢、病菌感染性疾病、精神病和炎癥。導致白細胞減少癥的藥物主要為甲亢治療藥物，抗菌藥物，精神病治療藥物，此外降糖藥物，抗雌激素藥物和中成藥制劑已占據(jù)一定比例；導致粒細胞缺乏癥的藥物主要為甲亢治療藥物，抗痛風藥物也占據(jù)一定比例。不良反應發(fā)生主要集中在兩個時間段：1個月內和3個月后，其中精神病不良反應的發(fā)生時間較遲。②臨床表現(xiàn)有疲憊、骨髓造血功能停滯、高熱、皮膚損害、繼發(fā)感染等。治療：嚴密監(jiān)測，病情較輕者調整用藥劑量和頻率，換藥或酌情加用中藥治療；病情較重者換藥，注意抗感染，加用集落刺激因子、維生素B6、維生素B4、肌苷、丙種球蛋白等治療。結局：病情均得到有效控制，白細胞和粒細胞均恢復到正常水平，無患者死亡。結論 患者用藥前要做藥敏試驗，用藥期間要嚴密監(jiān)測。對于發(fā)生相關不良反應者，若有明確的藥物誘因，要立即換用其他藥物；若沒有明確的藥物誘因，要進一步做藥敏試驗，找出導致不良反應的藥物?？勺们闇p少藥物劑量和頻率并加用中藥治療，病情嚴重者要給予對癥治療。

藥物性；白細胞減少癥；粒細胞缺乏癥

藥物治療是基本的治療途徑，即使手術治療，也離不開藥物輔助治療。藥物不良反應在臨床上較為常見。白細胞減少和粒細胞缺乏是較為常見的不良反應，其可能導致患者治療中斷，或堅持治療而導致其他嚴重后果，有必要引起重視[1]。因此我們擬對白細胞減少癥和（或）粒細胞減少癥患者的臨床資料進行回顧性分析，以提高臨床用藥的合理性，報道如下。

表1 原發(fā)疾病、治療藥物、不良反應出現(xiàn)時間統(tǒng)計（80例）

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2011年3月至2014年3月我院收治的相關癥狀患者，共80例。其中單純白細胞減少癥患者53例，單純粒細胞減少癥患者4例，白細胞減少癥合并粒細胞減少癥23例。其中。入選標準：患者在采用相關藥物治療前白細胞和粒細胞水平正常，無先天性和遺傳性白細胞及粒細胞缺乏；無其他明顯的導致白細胞及粒細胞缺乏的誘因。白細胞減少癥診斷標準[2]：外周血白細胞計數(shù)＜4.0×109/L；粒細胞缺乏癥診斷標準：粒細胞計數(shù)＜0.5×109/L。年齡（47.3±12.8）歲。男59例，女21例。

1.2 方法

采用回顧性分析的方法，對患者的原發(fā)疾病、治療藥物、不良反應出現(xiàn)時間，臨床表現(xiàn)，治療和結局等進行統(tǒng)計。

2 結 果

2.1 原發(fā)疾病、治療藥物、不良反應出現(xiàn)時間統(tǒng)計

具體如表1所示，相關原發(fā)疾病主要為甲亢，病菌感染性疾病，精神病和炎癥。導致白細胞減少癥的藥物主要為甲亢治療藥物，抗菌藥物，精神病治療藥物，此外降糖藥物，抗雌激素藥物和中成藥制劑已占據(jù)一定比例；導致粒細胞缺乏癥的藥物主要為甲亢治療藥物，抗痛風藥物也占據(jù)一定比例。不良反應發(fā)生主要集中在兩個時間段：1個月內和3個月后，其中精神病不良反應的發(fā)生時間較遲。

2.2 臨床表現(xiàn)、治療和結局

臨床表現(xiàn)有疲憊、骨髓造血功能停滯、高熱、皮膚損害（皮膚瘡、多發(fā)性癤、癰、全身性皮膚膿皰等）、繼發(fā)感染（急性化膿性扁桃腺炎、急性咽炎、支氣管炎、口腔潰瘍、肛周膿腫等）等。治療：病情確診后，根據(jù)病情輕重，病情較輕者，在嚴密監(jiān)測的情況下，調整用藥劑量和頻率，酌情加用中藥治療；若患者病情加重，則停用原來藥物，改用其他藥物。若白細胞低于2.0×109/L，或粒細胞缺乏癥導致繼發(fā)感染，則立即停用原來藥物，改用其他藥物，酌情加用中藥治療。并同時注意抗感染，加用集落刺激因子、維生素B6、維生素B4、肌苷、丙種球蛋白等治療。所有患者經(jīng)過治療，病情均得到有效控制，白細胞和粒細胞均恢復到正常水平，無患者死亡。

3 討 論

藥物不良反應是指使用正常劑量的藥物時，出現(xiàn)的與用藥目的無關的反應，如紅腫、皮疹、蕁麻疹、煩躁、頭痛、頭暈、乏力、耳鳴、嗜睡、失眠、嘔吐、惡心、腹瀉、心悸、胸悶、血小板下降、白細胞下降、骨髓抑制、血壓或心率異常等。大部分不良反應是一過性的，即出現(xiàn)一段時間內，不經(jīng)過干預可自行消失；而且癥狀也相對較輕，在不良反應發(fā)生期間，即使不經(jīng)過干預，患者能夠耐受，基本不影響到正常治療。但也有的不良反應較為嚴重，如較為嚴重的白細胞下降和粒細胞缺乏，可能導致敗血癥，休克，肝腎功能衰竭，繼發(fā)性感染等，甚至導致患者死亡[3]。

目前，藥物不良反應還不能完全避免，這主要是由于個體體質的差異[4]。從我們的臨床觀察來看，嘌呤和嘧啶類藥物可用于治療甲亢和通風，這兩類患者同時發(fā)生白細胞和粒細胞減少的現(xiàn)象較為突出，我們分析，這可能是由于上述兩類藥物作為半抗原，刺激機體產(chǎn)生抗體，選擇性作用于成熟粒細胞或其前體細胞，通過免疫反應抑制粒細胞的成熟，并引起粒細胞的溶解[5]；上述兩類藥物也能對骨髓多能干細胞產(chǎn)生毒性作用，抑制多能造血干細胞的增生和分化，減少白細胞的生成[6]。本次牙周炎3例患者采用的中藥，其成分含有蟾酥和雄黃，有一定的毒性作用。雖然從普遍意義上來說，中藥比西藥具有更低的不良反應，但若遇到特殊體質的患者，還是有可能誘發(fā)不良反應。

本次嘌呤和嘧啶類藥物的使用者可以較為明確的找出其不良反應的發(fā)生原因，牙痛一粒丸的使用者可以找出可能的誘發(fā)因素，精神病患者服藥時間較長，不良反應隨著藥物在體內的沉積，發(fā)生的可能性逐漸增大，這一點還是很明顯的[7]。但事實上有許多患者并不能找出明確的誘發(fā)因素。從我們的臨床體會來看，患者用藥前要做藥敏試驗，用藥期間要嚴密監(jiān)測。對于發(fā)生相關不良反應者，若有明確的藥物誘因，要立即換用其他藥物；若沒有明確的藥物誘因，要進一步做藥敏試驗，找出導致不良反應的藥物。可酌情減少藥物劑量和頻率并加用中藥治療[8]，病情嚴重者要給予對癥治療。

[1] 金振波.甲巰咪唑致肝損害及粒細胞減少[J].藥物不良反應雜志,2009,11(3):211-212.

[2] 黃業(yè)濤,齊金秋,陳艷.225例藥物不良反應報告分析[J].中國基層醫(yī)藥,2007,14(4):673-674.

[3] 蔡成才.藥物性白細胞減少和粒細胞缺乏癥臨床分析[J].中國醫(yī)藥,2012,7(4):423-425.

[4] 陳璐璐.應加強對抗甲狀腺藥物治療所致粒細胞缺乏癥的認識[J].內科急危重癥雜志,2013,19(1):7-9.

[5] 秦錚然,倪海祥.抗甲狀腺藥物致白細胞減少的中西醫(yī)治療進展[J].云南中醫(yī)中藥雜志,2013,34(1):66-68.

[6] 江冬梅,丁福萬,馬愛華.硫脲嘧啶類抗甲狀腺藥物致白細胞減少[J].臨床醫(yī)學,2006,26(12):87-88.

[7] 魚愛和,張小澍.氯氮平、奧氮平與其他抗精神分裂癥藥物聯(lián)用的療效與安全性[J].藥物不良反應雜志,2009,11(2):106-110.

[8] 張得輝,李責成,王鵬.藥物性白細胞減少癥及其預防[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2008,17(7):1065-1066.

R557+.1；R557+.3

B

1671-8194（2014）20-0218-02