女性年齡在人類輔助生殖技術(shù)中的重要性

趙雪燕

(廣東省珠海市婦幼保健院生殖中心，廣東 珠海 519000)

女性年齡在人類輔助生殖技術(shù)中的重要性

趙雪燕

(廣東省珠海市婦幼保健院生殖中心，廣東 珠海 519000)

目的 了解在人類輔助生殖技術(shù)中女性年齡的重要性，倡導(dǎo)對女性關(guān)懷的積極意義。方法 隨摘機(jī)抽取在本中心接受體外受精-胚胎移植（IVF-ET）的981例女性以年齡段劃分為四組，＜30歲為一組，30～35歲為一組，36～40歲為一組，＞40歲為一組，比較這四組患者中的促排卵天數(shù)、促排用藥量、獲卵數(shù)、成功率、流產(chǎn)率。結(jié)果 年齡越大組，促排卵天數(shù)越少、促排卵藥用量越大、獲卵數(shù)越少、成功懷孕率越低、流產(chǎn)率越高。結(jié)論 女性的黃金生育年齡在30歲前，年齡越大成功率越低、妊娠合并各種并發(fā)癥率越高。

人類輔助生殖技術(shù)；女性年齡；成功率；流產(chǎn)率；卵子老化

隨著社會(huì)的發(fā)展和人們意識(shí)形態(tài)的改變，越來越多的女性忙于學(xué)業(yè)、事業(yè)，且對輔助生殖技術(shù)期望過高等，推遲生育。目前高齡婦女尋求不育治療的人數(shù)逐漸增加，生育力逐漸下降，婦女卵母細(xì)胞的質(zhì)量、卵巢對促性腺激素的反應(yīng)、種植率均呈下降趨勢，自然流產(chǎn)率升高。曾有學(xué)者調(diào)查，女性不孕的概率：20～24歲約5.7%、25～29歲約9.3%、30～34歲約15.5%、35～39歲約29.6%、40～44歲約63.5%，44歲以后87%的婦女患不孕癥[1]。在人類輔助生殖技術(shù)中也同樣存在著這一現(xiàn)象：高齡婦女的妊娠率以及胚胎種植率顯著低于年輕婦女，盡管在近二十幾年里人類輔助生殖技術(shù)取得了巨大的進(jìn)展，但高齡婦女的生育問題仍是生殖醫(yī)學(xué)的大難題。

1 資料與分析

1.1 一般資料

隨機(jī)抽樣在本中心接受體外受精-胚胎移植的981例女性患者以年齡段劃分為四組，＜30歲為一組，30～35歲為一組，36～40歲為一組，＞40歲為一組，比較這四組患者中的促排卵天數(shù)、促排用藥量、獲卵數(shù)、成功率、流產(chǎn)率。見表1。

1.2 分析

女性年齡越大生育力越差，卵巢的衰老是女性生育力下降的關(guān)鍵原因，而隨著年齡增大，卵巢的卵子資源逐漸被消耗，同時(shí)，卵子發(fā)生老化現(xiàn)象。女性年齡相關(guān)的生殖能力下降和自然流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加歸咎卵子的異常。Pellestov等[2]分析了1337例人卵的核型，其中22.1%的卵母細(xì)胞有染色體數(shù)目異常，非整倍體率為10.8%，且非整倍體率與婦女年齡呈正相關(guān)。因此，有研究人員提出卵子老化的非整倍體學(xué)說，即隨著婦女年齡增加，卵母細(xì)胞非整倍體率也增加，導(dǎo)致卵子老化，從而引起生殖能力降低。

隨著年齡的增加，細(xì)胞內(nèi)積聚的過氧化物如氧自由基等對處于第一次減數(shù)分裂靜止期的卵子破壞作用增加，高齡婦女分裂期紡錘體通常顯示染色體排列異常和微管基質(zhì)組成異常，引起卵母細(xì)胞染色體非整倍體增加，植入前胚胎和持續(xù)妊娠胚胎中異倍體發(fā)生率高，高異倍體是導(dǎo)致自然流產(chǎn)增加和出生率下降的主要原因[3]。段金良等[4]估計(jì)：25～34歲、35～39歲以及40～45歲婦女MⅡ期卵母細(xì)胞的非整倍體率分別為4.9%、11.5%和29.8%。

隨著年齡的增加，子宮內(nèi)膜細(xì)胞中雌、孕激素受體減少，子宮內(nèi)膜自流量減少，均導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性明顯下降，另外，子宮的病變?nèi)缱訉m肌瘤和內(nèi)膜息肉等隨著年齡增加而增加。Barini等將來自同一供者的胚胎分別移植到＜39歲組和40～49歲組受者的子宮內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)著床率和妊娠率在年輕組和年長組分別為24.8%和47.3%與14.9%和24.5%，表明隨著年齡增長，子宮內(nèi)膜容受性下降。

女性的原始生殖細(xì)胞是胎兒期形成的，懷孕時(shí)間過晚，卵子受環(huán)境因素的影響較多，卵巢功能開始減退，容易發(fā)生染色體畸形，出現(xiàn)智力低下或胎兒畸形，同時(shí)懷孕失敗概率明顯增高。高齡產(chǎn)婦的產(chǎn)道彈性降低，容易發(fā)生產(chǎn)程延長和手術(shù)助產(chǎn)等情況，產(chǎn)科合并癥發(fā)生率也較高。根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，先天愚型兒的發(fā)生率：25～29歲為1.1%、30～35歲為2.6%、36～40歲為5.6%、45歲以上者為54%。

2 結(jié) 果

本中心雖然對高齡不孕癥患者在接受輔助生殖技術(shù)前就進(jìn)行一系列的評估，如：卵巢功能的基本評估、子宮環(huán)境、內(nèi)膜環(huán)境的評估等，然后針對患者不同的條件，個(gè)性化的選擇治療方案（年輕及卵巢功能尚好的患者，我們多采用長效長方案或短效長方案，對年齡較大或卵巢功能較差的患者，我們多采用微刺激方案或自然周期方案）。但仍未能解決女性伴隨著年齡越大成功懷孕率越低、流產(chǎn)率越高這一局面。

3 結(jié) 論

生物學(xué)上生殖系統(tǒng)中一個(gè)假設(shè)是上皮細(xì)胞分泌的可溶性物質(zhì)具備促進(jìn)胚胎發(fā)育的能力.女性子宮內(nèi)環(huán)境包括子宮腔正常形態(tài)、當(dāng)?shù)淖訉m張力和子宮內(nèi)膜容受性。而子宮內(nèi)膜容受性主要受組織結(jié)構(gòu)、血流影響及子宮內(nèi)膜的厚度因素的影響。隨著女性年齡的增長，子宮內(nèi)膜在形態(tài)和功能出現(xiàn)一些變化，其中包括孕激素受體減少、膠原含量增加、內(nèi)膜細(xì)胞中雌、發(fā)生蛻膜化的內(nèi)膜容積和子宮血流量減少等[5]。研究報(bào)告顯示，高齡組受卵婦女妊娠率明顯低于年輕供卵組女性的結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)子宮內(nèi)膜容受性下降與年齡增長有關(guān).通過所有的數(shù)據(jù)、文獻(xiàn)資料表明，女性的黃金生育年齡階段在30歲以前，盡管是接受人類輔助生殖技術(shù)也好，女性年齡越大成功越低、流產(chǎn)率越高。

表1 女性年齡與輔助生殖關(guān)系表

[1] 李潔.年齡對輔助生殖技術(shù)結(jié)局的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志, 2009,3(11):1811-1814.

[2] 陳莉,劉琦.玻璃化冷凍技術(shù)在人類輔助生殖中的應(yīng)用[J].中華男科學(xué)雜志,2010,16(6):556-560.

[3] 石江霞,張碩屏,盧光琇,等.延時(shí)攝像在人類輔助生殖技術(shù)中的應(yīng)用[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2013,40(4):358-368.

[4] 段金良,陳文月,于江,等.輔助生殖技術(shù)實(shí)施過程中常見的倫理矛盾及對策[J].中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué),2012,25(1):31-33.

[5] 李燕,徐慧蘭.人類輔助生殖技術(shù)中精子使用的倫理思考[J].中華男科學(xué)雜志,2010,16(4):377-380.

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1671-8194（2014）20-0205-02