參附注射液聯(lián)合去甲腎上腺素在治療感染性休克中的臨床應用

劉衛(wèi)明 梁橋安 金同新 羅德成 陳冠帥

（廣東省東莞市大朗醫(yī)院，廣東 東莞 523770）

參附注射液聯(lián)合去甲腎上腺素在治療感染性休克中的臨床應用

劉衛(wèi)明 梁橋安 金同新 羅德成 陳冠帥

（廣東省東莞市大朗醫(yī)院，廣東 東莞 523770）

目的觀察參附注射液聯(lián)合去甲腎上腺素治療感染性休克的臨床療效。方法感染性休克患者108例，隨機分為觀察組和對照組各54例，對照組采用去甲腎上腺素治療，觀察組采用參附注射液聯(lián)合去甲腎上腺素治療，觀察治療不同時間后兩組患者的平均動脈壓（MAP）、中心靜脈壓（CVP）、心率（HR）、尿量（每小時測量1次）和乳酸清除率（LAC）。結(jié)果治療1 h后兩組患者各項指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；2～6 h后，治療組MAP、CVP、HR、尿量、LAC等改善情況均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論感染性休克患者采用參附注射液聯(lián)合去甲腎上腺素治療，能有效地改善患者的臨床癥狀，降低血乳酸水平，提高治療效果。

感染性休克 參附注射液 去甲腎上腺素 臨床應用

感染性休克（SS）是由病原微生物及其毒素等產(chǎn)物直接或間接作用引起的以急性微循環(huán)功能障礙為主要表現(xiàn)的臨床綜合征［1］。SS是ICU常見的急危重病，若不及時有效治療，就會引起多器官持續(xù)低灌注，產(chǎn)生多器官功能障礙綜合征，最終導致死亡。參附注射液具有回陽救逆、益氣固脫之功效，主要用于陽氣暴脫的厥脫癥，如感染性休克等，能顯著改善機體多器官系統(tǒng)功能［2］。本研究就參附注射液聯(lián)合去甲腎上腺素治療感染性休克的效果進行觀察和分析?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 感染性休克患者都符合以下診斷標準［3］：（1）有明確的感染灶；（2）有全身炎癥反應存在；（3）收縮壓低于90 mmHg，或較原來基礎值下降40 mmHg，經(jīng)液體復蘇后1 h不能恢復或需血管活性藥物維持；（4）伴有組織器官的低灌注，如尿量小于30 mL/h，或有急性意識障礙等；（5）血培養(yǎng)可能有致病微生物生長。

1.2 臨床資料 選取廣東省東莞市大朗醫(yī)院2010年2月至2012年12月收治的SS患者108例為研究對象，按隨機數(shù)字表法隨機分為觀察組和對照組，每組54例。兩組患者性別、年齡、原發(fā)病等臨床資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者在出現(xiàn)感染性休克癥狀時，立即行深靜脈穿刺置管術予積極液體復蘇，早期實施目標集束化治療。充分液體復蘇后，如果MAP＜65 mmHg，即刻予血管活性藥物。在此基礎上，對照組使用去甲腎上腺素治療，觀察組使用參附注射液聯(lián)合去甲腎上腺素治療。參附注射液用法為先緩慢注射50 mL，然后予100 mL以15 mL/h的速度持續(xù)微量泵輸注。

1.4 觀察指標 觀察兩組患者在治療1～6 h MAP、 CVP、HR、尿量（每小時測量1次）及LAC水平。

2 結(jié)果

見表1。結(jié)果示，治療1 h后兩組患者各項指標相當（P＞0.05）；治療2～6 h后，觀察組MAP、CVP、HR、尿量、LAC等改善情況均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

3 討論

感染性休克起病急，病情進展迅速，是以動靜脈短路、血流分布異常為主要特征的一種分布性休克，其病理生理為血流動力學紊亂，引起單個或多個器官功能發(fā)生障礙并最終導致衰竭，病死率極高。目前臨床復蘇的手段主要是在充分補液的基礎上加血管活性藥物升壓，2012 SSC嚴重敗血癥/感染性休克指南指出，SS患者應用血管活性藥物應首選去甲腎上腺素。去甲腎上腺素是血管活性藥物的一種，其通過興奮α和β受體，引起入球小動脈和出球小動脈收縮，增高腎小球囊內(nèi)壓，增加濾過壓，進而使尿量和濾過水排泄分數(shù)增加［3-4］；并可迅速改善感染性休克患者的血流動力學狀態(tài)，顯著增加尿量和肌酐清除率，降低乳酸濃度［5］。研究發(fā)現(xiàn)，去甲腎上腺素可改善感染性休克患者的組織氧利用，提高胃腸道pH值，改善胃腸道灌注［6］。另外，去甲腎上腺素的應用使動靜脈短路的血管收縮，分流減少，內(nèi)臟缺血缺氧得到改善，從而獲得最高的氧利用率，增加靜脈血氧吧飽和度（SVO2）［7-8］。趙陽等研究發(fā)現(xiàn)，去甲腎上腺素能降低心律失常事件的發(fā)生率，其療效及安全性優(yōu)于多巴胺［9］。因此，去甲腎上腺素能顯著降低感染性休克患者住院期間死亡率。

表1 兩組患者治療后MAP、CVP、HR、尿量、LAC改善情況比較（±s）

表1 兩組患者治療后MAP、CVP、HR、尿量、LAC改善情況比較（±s）

與對照組對應時間點比較，△P＜0.05。

組 別 觀察項目 T0 T1 T2 T3 T4 T5 T6觀察組 MAP（mmHg） 50.16±8.73 66.00±7.83 71.50±6.57△ 77.00±4.86△ 81.95±5.58△ 81.29±6.66△ 84.70±7.29△HR（bpm） 120.00±11.70 101.8±10.35 94.80±10.50△ 96.60±7.65△ 92.90±7.02△ 93.45±8.28△ 91.98±3.15△CVP（cmH2O） 4.73±2.00 6.09±0.63 6.51±0.72△ 7.24±0.45△ 7.82±0.36△ 8.82±0.81△ 10.29±0.63△尿量（mL/h） 30.45±7.20 78.75±1.80 97.65±5.40△ 114.5±4.50△ 141.8±7.20△ 178.5±1.8△ 218.4±2.70△LAC（mmol/L） 5.94±1.53 4.84±1.35 4.51±0.99△ 4.29±1.26△ 3.85±1.17△ 3.52±1.35△ 3.08±0.99△對照組 MAP（mmHg） 46.33±9.27 59.50±7.61 61.60±5.58 67.10±4.05 68.20±4.77 70.40±4.32 75.90±3.51 HR（bpm） 121.00±10.62 102.0±10.38 113.0±9.81 107.0±9.09 110.2±8.82 107.10±5.13 110.2±3.78 CVP（cmH2O） 4.41±0.81 5.98±0.55 5.35±0.27 5.98±0.36 5.98±0.72 6.40±0.45 7.14±0.54尿量（mL/h） 32.55±5.40 75.60±1.50 78.75±7.20 88.20±6.30 101.85±2.70 120.75±3.60 145.0±7.20 LAC（mmol/L） 6.07±1.26 5.02±1.28 5.39±1.08 4.95±1.17 4.51±1.53 4.29±1.26 4.18±1.17

參附注射液的主要成分為紅參和附子，其有效活性成分為人參皂苷、烏頭類生物堿［10］。烏頭類生物堿是β受體激動藥，表現(xiàn)為正性肌力和正性頻率作用，縮短收縮期和舒張期，主要通過增加心肌細胞中環(huán)磷腺苷的濃度而提高心肌細胞的活力，增強心肌收縮力，促進心排出量增加，進而使血壓升高［11］。目前認為炎癥介質(zhì)的直接和間接作用是導致血管擴張的主要原因［12］。人參皂苷通過清除自由基，減輕細胞膜脂質(zhì)過氧化的程度，從而保護腸黏膜組織細胞，增加血清抗體濃度和促使肝臟抗體形成，同時促進吞噬細胞的功能，增強體液免疫，提高淋巴細胞轉(zhuǎn)化率，具有一定的抗炎及鎮(zhèn)痛作用［13］。血乳酸水平對組織低灌注的程度和持續(xù)時間的敏感性及可靠性優(yōu)于血流動力學參數(shù)，降低血乳酸水平可興奮心肌、增強心臟收縮力、改善心功能、降低外周血管阻力、改善末梢微循環(huán)、提高機體應激能力等，以達到升壓穩(wěn)壓的作用［15-16］。人參皂苷可促進前列腺素的合成及釋放，快速擴張血管，有效改善微循環(huán)和末梢循環(huán)，顯著降低正常動物的血乳酸水平、血漿組織蛋白酶水平、紅細胞聚集性和血液黏度［14］。

研究表明，參附注射液是一種有效的輔助治療感染性休克的藥物，能明顯改善感染性休克患者早期血流動力學，減少液體復蘇總量及血管活性藥物使用總量［17］。本研究結(jié)果顯示，參附注射液聯(lián)合去甲腎上腺素治療2～6 h后，患者MAP、CVP、HR、尿量、LAC等水平明顯改善，效果優(yōu)于對照組之單用去甲腎上腺素治療。本研究提示參附注射液聯(lián)合去甲腎上腺素能有效地降低感染性休克患者的血乳酸水平，改善臨床癥狀，提高治療效果。

［1］Booker E.Sepsis，severe sepsis，and septic shock：current evidence for emergency department management［J］.Emerg Med Pract，2011，13（5）：1-22.

［2］賈亞飛，劉松，胡俊，等.參附注射液現(xiàn)代藥理學研究及臨床應用［J］.海軍醫(yī)學雜志，2011，32（1）：63-65.

［3］Cain SM，Curtis SE.Experimental models of pathologic oxygen supply dependency［J］.Crit Care Med，2002，19（5）：603-612.

［4］Bersten AD，Hersch M，Cheung H，et al.The efect of various sympathomimetics on the regional circulations in hyperdynamic sepsis［J］.Surgery，1992，112（3）：549-561.

［5］明自強，俞林明，呂銀祥，等.乳酸清除率評估多臟器功能障礙患者預后的臨床研究［J］.中國醫(yī)師雜志，2007，9（10）：47.

［6］Levy B，Bollaert PE，Charpentier C，et al.Comparison of norepinephrine and dobutamine to epinephrine for hemodynamics，lactate metabolism，and gastric tonometric variables in septic shock：a prospective，randomized study［J］.Intensive Care Med，1997，23（3）：282-287.

［7］Vincent JL，Biston P，Devriendt J，et al.Dopamine versus norepinephrine is one better［J］.Minerva Anestesiol，2009，75（5）：333-337.

［8］De Backer D，Creteur J，Silva E，et al.Effects of dopamine，norepinephrine，and epinephrine on the splanchnic circulation in septic shock：which is best［J］.Crit Care Med，2003，31（6）：1659-1667.

［9］趙陽，王倩，臧彬，等.多巴胺與去甲腎上腺素治療感染性休克療效比較的系統(tǒng)評價［J］.中國循證醫(yī)學雜志，2012，12（6）：679-685.

［10］蔡雅麗，王彩琴.參附、復方丹參注射液治療心衰30例［J］.陜西中醫(yī)，2011，22（8）：484.

［11］Chris C.Implementing the severe sepsis care bundles outside the ICU by outreach［J］.Nursing in Critical Care，2007，12（5）：225-230.

［12］劉大為.感染性休克：血流動力學改變與治療［J］.中華急診醫(yī)學雜志，2003，12（11）：790-791.

［13］李穎，李志強，杜艷君.參附注射液治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效觀察［J］.吉林醫(yī)學，2007，28（5）：678-679.

［14］徐玲文，徐亮.參附注射液聯(lián)合多巴胺早期目標治療感染性休克的臨床研究［J］.中國中醫(yī)急癥，2012，21（11）：1740-1741.

［15］黎清標，劉新.參附注射液在搶救重度失血性休克中的臨床應用［J］.廣東醫(yī)學學報，1999，17（2）：130.

［16］何明豐，張英儉，陳文元，等.參附注射液對家兔缺氧型心博驟停一心肺復蘇模型血清心肌肌鈣蛋白T的影響［J］.中華急診醫(yī)學雜志，2004，13（9）：586.

［17］陳君霞.參附注射液在感染性休克早期治療中對血流動力學的影響［J］.海峽藥學，2011，23（12）：239-240.

R631+.4

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1004-745X（2014）08-1550-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.08.069

2014-04-21）