脂糖安顆粒治療代謝綜合征臨床研究*

徐 秋 翟宏偉 邱娟娟 姜詩(shī)謙 劉廷強(qiáng)

（山東省泰安市中醫(yī)二院，山東 泰安 271000）

脂糖安顆粒治療代謝綜合征臨床研究*

徐 秋 翟宏偉 邱娟娟 姜詩(shī)謙 劉廷強(qiáng)

（山東省泰安市中醫(yī)二院，山東 泰安 271000）

目的觀察脂糖安顆粒治療代謝綜合征的臨床療效。方法將代謝綜合征患者隨機(jī)分為兩組。均進(jìn)行生活方式教育，主要為控制飲食、體質(zhì)量和適量運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組加服二甲雙胍腸溶片，治療組加服脂糖安顆粒，療程均3個(gè)月。結(jié)果治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組與對(duì)照組治療后空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組治療后全血黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和纖維蛋白原水平優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；治療組與對(duì)照組治療后超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、收縮壓（SBP）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論脂糖安顆粒治療代謝綜合征療效顯著。

代謝綜合征 脂糖安顆粒 臨床療效

代謝綜合征（MS）屬心血管高危范疇，是以中心性肥胖、胰島素抵抗、高血壓、高三酰甘油血癥、低高密度脂蛋白膽固醇、糖耐量異常或2型糖尿病為主的綜合征［1］。其對(duì)健康的危害日益明顯，故積極治療MS對(duì)預(yù)防心血管病具有十分重要的意義。筆者采用自擬脂糖安顆粒治療MS，取得滿意效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)“中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)關(guān)于代謝綜合征的建議”的標(biāo)準(zhǔn)［2］。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合MS診斷標(biāo)準(zhǔn)者；（2）年齡25～63歲，男女均可；（3）近2個(gè)周內(nèi)未服用過(guò)雙胍類及胰島素促泌劑藥物；若近2個(gè)周內(nèi)正在服用雙胍類或胰島素促泌劑藥物的患者，需進(jìn)行2周洗脫期，然后再隨機(jī)分組；（4）愿意接受本臨床試驗(yàn)且預(yù)測(cè)依從性較好者；（5）簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者年齡＜25歲或＞63歲；（2）近4周內(nèi)急性糖尿病并發(fā)癥者；（3）有心、肝、腎等嚴(yán)重合并癥；（4）妊娠或哺乳期及準(zhǔn)備妊娠婦女；（5）三酰甘油（TG）＞3.4 mmol/L；（6）空腹血糖（FBG）＞8.8 mmol/L，糖負(fù)荷后血糖（PBG）＞11.1mmol/L；（7）空腹胰島素＜5U/mL；（8）采用胰島素治療；（9）收縮壓（SBP）＞160 mmHg，或舒張壓（DBP）＞95 mmHg；（10）急性冠脈綜合征、急性腦卒中；（11）近3個(gè)月服用過(guò)同類或具有拮抗作用的藥物；（12）資料不完整，或未按規(guī)定服藥者。

1.2 病例資料 所納入病例收集于2010年1月至2013年9月泰安市中醫(yī)二院內(nèi)二、內(nèi)一科的門診與病房。將120例MS患者按就診的先后順序進(jìn)行編號(hào)，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組。治療組60例，女性29例，男性31例；年齡28～63歲，平均（45.93±6.77）歲。對(duì)照組60例，男性32例，女性28例；年齡27～61歲，平均（45.72±6.55）歲。兩組患者在年齡、性別、病程、治療前癥狀體征等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 所有受試者均進(jìn)行生活方式教育，主要為控制飲食、體質(zhì)量和適量運(yùn)動(dòng)。采用低鹽低脂低糖飲食，按照體質(zhì)量和工作性質(zhì)的不同，控制攝入的總熱量為標(biāo)準(zhǔn)體質(zhì)量的25～30 kcal/（kg·d），中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)＞每日30 min。治療組給予脂糖安顆粒（組成為何首烏15g，黃芪20 g，淫羊藿10 g，三七5 g，丹參15 g，葛根15 g，黃連5 g，柴胡10 g，虎杖10 g，茯苓15 g，澤瀉10 g，草決明20 g，石菖蒲10 g），由廣東一方制藥公司提供的單味中藥免煎顆粒，200 mL開水沖服，分早、晚2次口服。對(duì)照組給予二甲雙胍腸溶片（生產(chǎn)批號(hào)H52020960）250 mg口服，每日3次。兩組觀察療程均為3個(gè)月。治療過(guò)程中對(duì)照組有1例出現(xiàn)惡心、嘔吐等消化道癥狀不能耐受，故剔除。

1.4 觀察指標(biāo) 安全性觀察指標(biāo)包括一般項(xiàng)目檢查；血、尿、便三大常規(guī)檢查；肝功能、腎功能和ECG檢查；觀察該藥物的不良反應(yīng)：若出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)詳細(xì)記錄臨床表現(xiàn)及嚴(yán)重程度，為客觀評(píng)價(jià)該藥物的安全性提供依據(jù)。療效性觀察指標(biāo)包括（1）中醫(yī)證候計(jì)分。包括舌象、脈象及癥狀體征，采用證候積分法，參照2002國(guó)家藥品監(jiān)督管理局制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)［3］，每2周記錄1次。（2）體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰圍（WHR）。兩項(xiàng)均治療前后分別測(cè)量1次，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）：體質(zhì)量（kg）/身高2（m2）。腰圍測(cè)量位置為髂前上嵴水平位和第12肋下緣連線的中點(diǎn)。（3）血壓?；颊甙察o至少5 min以上，平臥位，統(tǒng)一測(cè)量患者的右上臂，每4周測(cè)量1次。（4）日立7180全自動(dòng)生化儀測(cè)定FBG、PBG、HbA1c、總膽固醇（TC）、TG、血液流變學(xué)指標(biāo)。（5）實(shí)驗(yàn)室測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）。（6）胰島素。采用放免法測(cè)定空腹胰島素（FINS），于治療前后各測(cè)1次。應(yīng)用HOMA model公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（IRI）：HOMA-IR＝（FPG×FINS）/22.5。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2002年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局所頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定［4］?？刂疲号R床癥狀、陽(yáng)性體征消失或基本消失，證候積分減少≥95％。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70％，＜95％。有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30％，＜70％。無(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30％。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，所得數(shù)據(jù)需作方差定性試驗(yàn)，配對(duì)資料進(jìn)行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。治療組臨床顯效率、總有效率均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組MS患者臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后臨床癥狀積分比較 治療組治療前癥狀積分（23.71±6.23）分，治療后為（12.45±2.14）分；對(duì)照組治療前（24.89±8.52）分，治療后為（19.62± 5.91）分。兩組治療后均明顯改善（P＜0.05），治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后血糖、血脂比較 見(jiàn)表2。兩組治療后FBG、PBG、HbA1c、TG均較治療前降低（P＜0.05或P＜0.01）；治療后組間FBG、TG比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組MS患者治療前后血糖、血脂比較（±s）

表2 兩組MS患者治療前后血糖、血脂比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別FBS（mmol/L）PBG（mmol/L）HbA1c（％）TC（mmol/L）TG（mmol/L）治療組 治療前2.61±0.81（n＝60） 治療后 2.04±0.75**△對(duì)照組 治療前 2.57±0.94 8.08±1.10 9.85±1.43 7.21±1.32 7.04±1.73 7.06±1.05*△ 8.96±1.21* 6.79±0.81* 6.78±1.29*7.95±0.96 10.02±1.35 7.16±1.24 6.91±1.85（n＝59） 治療后2.29±1.01*7.29±0.91* 8.72±1.29* 6.83±0.95* 6.74±1.32*

2.4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。治療后治療組全血黏度低切、纖維蛋白原（FIB）及紅細(xì)胞聚集指數(shù)與對(duì)照組比較有顯著性差異（P＜0.05）。

表3 兩組MS患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組MS患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

組 別 全血黏度低切（mPa·s）血漿黏度（mPa·s） FIB（g/L）全血黏度高切（mPa·s）紅細(xì)胞聚集指數(shù)治療組 治療前12.17±0.92（n＝60）治療后 9.86±0.85*△對(duì)照組 治療前 12.48±0.97 12.31±1.99 1.75±0.09 4.52±0.74 7.62±0.68 9.98±1.93*△1.67±0.18△3.68±0.49*△△7.19±0.54*△12.68±1.97 1.72±0.15 4.48±0.56 7.51±0.74（n＝59）治療后11.23±0.78*11.63±2.05 1.71±0.12 4.36±0.49 7.45±0.82

2.5 兩組治療前后hs-CRP水平比較 見(jiàn)表4。治療組hs-CRP較治療前改善（P＜0.05）；兩組治療后hs-CRP比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 兩組MS患者治療前后hs-CRP水平比較（mg/L，±s）

表4 兩組MS患者治療前后hs-CRP水平比較（mg/L，±s）

組 別 n 治療前 治療后治療組 60 3.86±2.23 3.07±1.51*△對(duì)照組 59 3.97±0.84 3.91±0.96*

2.6 兩組治療前后FINS、HOMA-IR比較 見(jiàn)表5。治療后兩組患者FINS、HOMA-IR都出現(xiàn)明顯下降（P＜0.05），組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示自擬脂糖胺顆粒和二甲雙胍都具有改善胰島素抵抗和降低空腹胰島素水平。

表5 兩組MS患者治療前后FINS、HOMA-IR比較（±s）

表5 兩組MS患者治療前后FINS、HOMA-IR比較（±s）

組 別 FINS（U/mL） HOMA-IR治療組 治療前 19.03±5.27 5.38±1.98（n＝60） 治療后 13.95±4.38* 4.07±1.64*對(duì)照組 治療前 18.37±6.14 5.45±2.01（n＝59） 治療后 14.61±5.92* 4.11±1.82*

2.7 兩組治療前后BMI及WHR比較 見(jiàn)表6。治療后2組WHR、BMI均較治療前有所下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表6 兩組MS患者治療前后BMI及WHR比較（±s）

表6 兩組MS患者治療前后BMI及WHR比較（±s）

組 別 BMI（kg/㎡） WHR（cm）治療組 治療前 27.17±0.91 104.95±7.16（n＝60） 治療后 26.45±0.23 103.70±6.29對(duì)照組 治療前 26.63±0.82 105.46±7.89（n＝59） 治療后 25.38±0.76 104.27±6.35

2.8 兩組治療前后血壓比較 見(jiàn)表7。兩組治療后SBP明顯改善（P＜0.05），提示降低收縮壓方面治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表7 兩組MS患者治療前后血壓比較（mmHg，±s）

表7 兩組MS患者治療前后血壓比較（mmHg，±s）

組 別 SBP DBP治療組 治療前 139.27±11.63 89.63±5.95（n＝60） 治療后 128.67±10.60*△ 87.58±4.64對(duì)照組 治療前 138.95±10.59 88.32±4.26（n＝59） 治療后 137.43±9.86 86.95±3.85

2.9 不良反應(yīng) 治療組在臨床觀察過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)，兩組治療前后均進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖檢查，治療后以上指標(biāo)未見(jiàn)明顯異常，提示該藥物無(wú)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

MS為多種證候群的總和，中醫(yī)學(xué)將其歸屬為“肥胖癥”、“頭痛”、“濕阻”、“眩暈”、“消渴”等中醫(yī)范疇［5］。本病涉及脾、胃、肝、腎等臟腑，病機(jī)主要有郁、熱、虛、損，病理表現(xiàn)主要有肝脾不調(diào)，脾腎虧虛，肝郁氣滯和痰濁瘀阻等。飲食不節(jié)、運(yùn)動(dòng)過(guò)少、情志過(guò)極等外在因素與人的機(jī)體共同作用引起脾腎兩虛。腎為先天之本，脾為后天之本，脾虛則失其健運(yùn)之職，臟腑失氣所養(yǎng)，運(yùn)化水谷失司，聚而成濕成痰；腎虛則各臟腑溫煦功能失職，氣血津液代謝失衡，出現(xiàn)氣滯水停瘀血痰濁為患。而且本病的發(fā)病中肝臟起著至關(guān)重要的作用，肝為剛臟，惡抑郁，長(zhǎng)期不協(xié)調(diào)的精神抑郁狀態(tài)必然致肝氣郁滯，氣機(jī)不暢、三焦氣化失常，必然導(dǎo)致機(jī)體氣、血、津、液的代謝紊亂，導(dǎo)致病理產(chǎn)物痰、濁、瘀等潴留于體內(nèi)。肝脾腎三臟功能失調(diào)，久而則臟腑功能虧虛、氣血逆亂或衰敗、陰陽(yáng)失衡，產(chǎn)生虛實(shí)夾雜和虛損變證，諸如真心痛、中風(fēng)等嚴(yán)重疾病事件的發(fā)生。

在整個(gè)病程中，臟腑代謝功能紊亂，氣血津液輸布、運(yùn)化障礙的病理產(chǎn)物水濕、瘀血、痰濁等常相互交阻。故首先根據(jù)中醫(yī)病機(jī)轉(zhuǎn)化提前干預(yù)，其病機(jī)為脾腎虛損，氣郁血滯，痰濁瘀血內(nèi)阻，屬本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛為脾腎虧虛，標(biāo)實(shí)為痰、濁、瘀，治療當(dāng)扶正祛邪并用，為此我們運(yùn)用脂糖安顆粒治療，以疏肝活血、益腎健脾、化痰祛濁為法治療MS。方中黃芪補(bǔ)中益氣、健脾升陽(yáng)、利水消腫；何首烏滋補(bǔ)肝腎、益精填髓、平秘陰陽(yáng)；淫羊藿補(bǔ)腎壯陽(yáng)、通行氣血，三藥共為君藥，以補(bǔ)脾腎之氣，強(qiáng)健根本。三七、丹參活血化瘀、通利血脈；草決明清肝明目、潤(rùn)腸通便；虎杖利濕祛濁、活血散瘀；黃連清熱燥濕、瀉火解毒；澤瀉利水、滲濕泄熱；石菖蒲除濕消痰、健胃醒脾；葛根味甘而辛，性平，升清活血，鼓舞胃氣上行，又能生津，且葛根甘涼輕揚(yáng)，升脾中清陽(yáng)，輸津液以溉五臟；黃芪得葛根能升元?dú)?，葛根得黃芪以生津液，共湊益氣升清，養(yǎng)陰消渴之功；上藥共為臣藥化痰濕祛瘀濁，配合君藥達(dá)到升清降濁之目的。茯苓健脾利濕，加強(qiáng)君藥補(bǔ)氣之力，且能治療因脾虛所致的水濕內(nèi)停，與黃芪相配增強(qiáng)健脾利水之功。柴胡具有疏肝解郁、升提中氣之功能，能祛腸胃中結(jié)氣、飲食積聚、寒熱邪氣而推陳致新，二者共為佐使藥，以疏利氣機(jī)、調(diào)理肝脾，使五臟安和，內(nèi)外協(xié)調(diào)。全方標(biāo)本同治，消補(bǔ)兼施，則獲佳效。

西醫(yī)目前認(rèn)為該病的發(fā)病機(jī)理主要有3種［6］：肥胖和脂肪組織分布異常；細(xì)胞因子的參與；胰島素抵抗。其中，胰島素抵抗被公認(rèn)為是MS的中心環(huán)節(jié)?，F(xiàn)代中藥藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃芪、黃連、三七、澤瀉具有改善胰島素抵抗、增加機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的利用等方面機(jī)制，均有降低血脂和血糖的作用；虎杖、首烏、草決明、三七、丹參、澤瀉，有改善血脂代謝紊亂和抑制動(dòng)脈粥樣硬化之效；有報(bào)道記載，何首烏、丹參、三七、草決明具有降低血液黏稠度、抗血栓形成、降低紅細(xì)胞聚集指數(shù)等之功，三七、黃芪、丹參、淫羊藿，有擴(kuò)張周圍血管，尤其外周動(dòng)脈，故有降低血壓的作用；何首烏、三七、丹參，亦有抗動(dòng)脈脂質(zhì)氧化和祛除有害氧自由基的功效；中藥黃連含量中有較高的小檗堿，有文獻(xiàn)報(bào)道，該成分可增強(qiáng)胰島素β細(xì)胞的敏感性，改善胰島素抵抗，并有抑制糖原異生的作用［7］。

本研究表明，脂糖安顆粒具有降低血脂血糖、改善胰島素的抵抗和患者所伴隨的癥狀體征，從而延緩病情進(jìn)展，有效預(yù)防心腦血管等各種疾病的發(fā)生及病死率。

［1］年秀玲，張金華，盧志華.羅格列酮聯(lián)合銀杏葉片治療老年人代謝綜合征療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（13）：1585-1586.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)代謝綜合征研究協(xié)作組.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)關(guān)于代謝綜合癥的建議［J］.中華糖尿病雜志，2004，12（3）：61.

［3］國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥出版社，2002：88.

［4］國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥出版社，2002：89.

［5］關(guān)昊.代謝綜合征中醫(yī)發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展［J］.浙江中醫(yī)雜志，2009，44（2）：152-154.

［6］鄧正定.代謝綜合征的中醫(yī)藥研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2008，20（5）：534-535.

［7］王篤金，徐守芳.頸脈康配方顆粒干預(yù)糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的臨床觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2012，19（7）：10-12.

Clinical Study of Zhitangan Granule Treating Metabolic Syndrome

XU Qin，ZHAI Hongwei，QIU Juanjuan，et al.The Second Traditional Chinese Hospital of Taian city，Shandong，Taian 271000，China

Objective：To observe the effect of Zhitangan granule treating metabolic syndrome.Methods：120 patients with metabolic syndrome were randomly divided into 2 groups，60 cases in each group.Both groups were given lifestyle education，mainly for diet，weight and exercise.The control group was treated with metformin enteric coated tablets.The treatment group was added with Zhitangan granule on the basis of metformin enteric coated tablets.The treatment course lasted for 3 months.Results：The total effective rate of treatment group was better than that of the control group（P＜0.05）.Fasting blood glucose（FBG）and triglyceride（TG）of both groups after treatment had significant differences（P＜0.05）.After treatment，blood viscosity，erythrocyte aggregation，and fibrinogen of treatment group were better than those of control group（P＜0.05）.After treatment，high sensitivity C reactive protein（hs-CRP）and systolic blood pressure（SBP）had significant differences（P＜0.05）.Conclusion：Zhitangan granule treating metabolic syndrome is effective.

Metabolic syndrome；Zhitangan granule；Clinical effect

R589

B

1004-745X（2014）08-1455-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.08.023

2014-04-20）

山東省泰安市科技發(fā)展計(jì)劃基金項(xiàng)目（20123006）