自擬芪參通絡(luò)湯對缺血性中風(fēng)患者血管內(nèi)皮功能的影響*

高 磊 李菲菲 陳龍霏 焦 靜 張憲忠 指導(dǎo) 李 莉

（山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬日照市中醫(yī)醫(yī)院，山東 日照 276800）

自擬芪參通絡(luò)湯對缺血性中風(fēng)患者血管內(nèi)皮功能的影響*

高 磊 李菲菲 陳龍霏 焦 靜 張憲忠 指導(dǎo) 李 莉

（山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬日照市中醫(yī)醫(yī)院，山東 日照 276800）

目的觀察自擬參芪通絡(luò)湯對缺血性中風(fēng)患者血管內(nèi)皮功能的影響。方法將162例氣虛血瘀兼水濕停滯證缺血性中風(fēng)患者隨機(jī)分為治療組79例和對照組78例，對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上給予自擬參芪通絡(luò)湯口服，兩組療程均為14 d。結(jié)果治療組治療后內(nèi)皮細(xì)胞依賴性舒張功能（FMD）及血管性假血友病因子（vWF）、非對稱性二甲基精氨酸（ADMA）、內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白（VE-Ca）等水平改善較對照組更加明顯（P＜0.05）。結(jié)論自擬芪參通絡(luò)湯治療缺血性中風(fēng)，能夠有效保護(hù)患者的血管內(nèi)皮功能。

自擬參芪通絡(luò)湯 血管內(nèi)皮功能 內(nèi)皮細(xì)胞依賴性舒張功 血管性假血友病因子 非對稱性二甲基精氨酸 內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白

中風(fēng)病是臨床常見腦血管急癥，以發(fā)病率高、病死率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高為特點(diǎn)。 世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明每年因中風(fēng)致殘者超過1500萬人，缺血性中風(fēng)占所有類型中風(fēng)的85％左右［1］。急性缺血性中風(fēng)患者發(fā)病與血管內(nèi)皮功能障礙有顯著相關(guān)性，檢測血管內(nèi)皮功能變化能幫助判斷其臨床療效及預(yù)后［2］。筆者結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)用全國第5批名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)繼承指導(dǎo)老師李莉經(jīng)驗(yàn)方自擬參芪通絡(luò)湯治療缺血性中風(fēng)，取得理想療效，并發(fā)現(xiàn)該方能改善缺血性中風(fēng)患者的血管內(nèi)皮功能?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2005年《中國腦血管病防治指南》［3］關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）發(fā)病時間≤7 d；性別不限，年齡45～80歲；美國國立衛(wèi)生院腦卒中量表（NIHSS）評分≥6分且≤21分；格拉斯哥昏迷評分（GCS）＞12分；首次發(fā)病或有卒中史但無嚴(yán)重殘疾，既往卒中發(fā)生時改良Rankin Scale（MRS）評分≤1分；（3）符合中醫(yī)缺血性中風(fēng)氣虛血瘀兼水濕停滯證［4］；（4）知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)CT或MRI掃描證實(shí)為出血性病灶的中風(fēng)病；（2）因腦外傷、腦腫瘤、腦寄生蟲病等引起的肢體偏癱、語言障礙和/或其他功能障礙者；（3）入院已有腦疝形成；（4）有溶栓指征且行溶栓治療者；（5）伴有出血傾向疾病，如胃出血、口鼻出血及血小板減少性疾病等；（6）合并有嚴(yán)重心、肺、肝、腎、造血系統(tǒng)等疾病及精神病患者，有已知遺傳病或家族有遺傳性疾病者；（7）中醫(yī)辨證非氣虛血瘀兼水濕停滯證；（8）妊娠或哺乳期婦女；（9）惡性腫瘤患者。脫落標(biāo)準(zhǔn)：（1）因各種原因中斷治療者；（2）未按規(guī)定治療，資料不全影響療效判定者；（3）有嚴(yán)重不良反應(yīng)者（血液系統(tǒng)及肝腎損害、藥物過敏等）。

1.2 臨床資料 選擇本院神經(jīng)內(nèi)科及康復(fù)科2011年10月至2014年2月住院患者162例，采用隨機(jī)方法分為治療組與對照組各81例。治療期間治療組脫落2例，實(shí)際進(jìn)入統(tǒng)計79例，男性44例，女性35例；年齡45～80歲，平均（63.57±6.98）歲；病程 6～48 h，平均（26.57±16.43）h；基底節(jié)區(qū)梗死54例，腦葉梗死11例，小腦梗死6例，腦干梗死8例；伴高血壓病35例，冠心病18例，糖尿病21例。對照組脫落3例，實(shí)際進(jìn)入統(tǒng)計78例，男性43例，女性35例；年齡45～80歲，平均（62.96±6.75）歲；病程6～48 h，平均（27.13±17.11）h；基底節(jié)區(qū)梗死55例，腦葉梗死10例，小腦梗死6例，腦干梗死7例；伴高血壓病36例，冠心病17例，糖尿病20例。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均使用抗血小板聚集、調(diào)脂、改善腦血管供血、改善腦細(xì)胞代謝的藥物治療，并對并發(fā)癥、基礎(chǔ)疾病給予對癥治療，根據(jù)病情使用甘露醇及/或甘油果糖降低顱內(nèi)壓，減輕腦水腫。治療組在此基礎(chǔ)上給予自擬芪參通絡(luò)湯：黃芪60 g，太子參60 g，三七15 g，雞血藤 25 g，水蛭粉3 g（沖服），地龍 10 g，赤芍20 g，當(dāng)歸12 g，桃仁10 g，紅花10 g，川牛膝12 g，澤瀉10 g，香附10 g，豨薟草15 g。上藥除水蛭粉外其他藥物冷水浸泡后，水煎2次，共取藥汁400 mL，加入水蛭粉后，分早晚2次服，每日1劑。兩組療程均為14 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）內(nèi)皮細(xì)胞依賴性舒張功能（FMD）的測定。采用飛利浦IU22彩色超聲診斷儀進(jìn)行檢查，受試者取仰臥位，右上肢外展15°，掌心向上，以肘關(guān)節(jié)上2～15 cm范圍內(nèi)肱動脈為靶動脈，探測深度4 cm，獲取肱動脈長軸圖像，探頭頻率為10.0 MHz，同步記錄心電圖。首先在心室舒張末期（即同步心電圖顯示R波時）測量肱動脈內(nèi)徑，取3個心動周期的平均值作為肱動脈的基礎(chǔ)內(nèi)徑（D0），然后將血壓計袖帶束于肘關(guān)節(jié)下2～3 cm處，加壓至300 mmHg，關(guān)閉進(jìn)氣管維持壓力5 min，放氣后60～90 s再次測量心室舒張末期肱動脈內(nèi)徑（D1），取3個心動周期平均值。FMD=（D1-D0）/D0×100％。整個試驗(yàn)由一位經(jīng)驗(yàn)豐富、對本實(shí)驗(yàn)不知情的超聲醫(yī)師操作。（2）血管性假血友病因子（vWF）測定。所有患者均在入院后第2日清晨和治療后14 d清晨空腹經(jīng)靜脈采取肘靜脈血1.8 mL，將采集的標(biāo)本放入含有 1/10體積的 0.109 mmol/L抗凝劑的試管中并混勻；將混合液予以3000 r/min的離心機(jī)中離心10 min，收集離心后的淡黃色上層液體，標(biāo)本在實(shí)驗(yàn)檢測前均在-80℃條件下行低溫保存。采用Elisa法進(jìn)行vWF檢測。（3）非對稱性二甲基精氨酸（ADMA）和內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白（VE-Ca）測定：所有患者均在入院后第2日清晨和治療后14 d清晨空腹經(jīng)靜脈采取肘靜脈血4 mL，在促凝管中靜置20 min后再使用3000 r/min的離心機(jī)離心15 min，收集上清液，標(biāo)本在實(shí)驗(yàn)檢測前均在-70℃條件下行低溫保存。采用Elisa法進(jìn)行ADMA和VE-Ca檢測。

1.5 安全性檢查 血、尿、糞三大常規(guī)；肝、腎功能及心電圖等。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，并對數(shù)據(jù)采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后FMD水平比較 對照組治療前后FMD水平分別為（6.77±1.25）％、（8.93±1.92）％；治療組分別為（6.89±1.36）％、（10.35±2.64）％。兩組治療后FMD水平均顯著改善（P＜0.01）。兩組比較治療組變化更加明顯（P＜0.01）。

2.2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較 見表1。結(jié)果示兩組治療后vWF、ADMA、VE-Ca等指標(biāo)較治療前均顯著改善（P＜0.01）；組間比較治療組改善更加明顯（P＜0.01）。

表1 兩組中風(fēng)患者血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組中風(fēng)患者血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，△△P＜0.01。

組 別vWF（％） ADMA（mg/L）VE-Ca（mg/L）治療組 治療前 1.53±0.79（n＝79）治療后 1.18±0.43*△△對照組 治療前 1.51±0.80 180.65±33.86 1.16±0.26 120.79±17.53*△△1.01±0.06*△△179.86±32.91 1.17±0.29（n＝78）治療后 1.29±0.46*135.91±20.16* 1.06±0.07*

2.3 不良反應(yīng) 兩組中個別患者于治療期間出現(xiàn)噪雜﹑腹脹等胃腸道反應(yīng)，給予對癥處理后癥狀即消失。治療中并未發(fā)現(xiàn)檢測指標(biāo)異常及過敏，未出現(xiàn)由于不良反應(yīng)而退出試驗(yàn)者。

3 討論

缺血性中風(fēng)多發(fā)于中老年人，清代王清任《醫(yī)林改錯》指出“人過半百元?dú)庖烟?，氣虛無力推動血行，使之瘀血偏滯于體，乃罹患偏癱”。氣為血之帥，氣虛血行無力，停而為瘀，痹阻腦脈可致缺血性中風(fēng)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，梗死的腦細(xì)胞缺氧，形成腦水腫和血液循環(huán)障礙，腦水腫當(dāng)屬于隱性水腫范疇［5］，此即所謂的“瘀水相關(guān)”。有關(guān)缺血性中風(fēng)的研究認(rèn)為［6］，氣虛致瘀為發(fā)病之本，瘀、水屬病理產(chǎn)物，互結(jié)于腦脈，影響氣機(jī)的調(diào)暢，阻礙氣血的流通，又進(jìn)一步加重瘀血、水飲的內(nèi)停，所以治療時首當(dāng)益氣活血化瘀，并輔以活血利水。自擬芪參通絡(luò)湯中重用黃芪、太子參補(bǔ)氣，為活血利水之動力；三七入煎補(bǔ)氣活血；雞血藤、赤芍、當(dāng)歸、桃仁、紅花活血化瘀通絡(luò)；水蛭、地龍化瘀通絡(luò)并兼利水濕；豨薟草祛風(fēng)除濕通絡(luò)；川牛膝祛風(fēng)利濕、通經(jīng)活血，配澤瀉利水消腫；香附理氣通滯；雞血藤、當(dāng)歸合三七又能養(yǎng)血；太子參滋陰生津，使驅(qū)邪而不傷正；赤芍性涼，以防其他溫藥助陽生風(fēng)動血。諸藥合用，共奏益氣活血利水通絡(luò)之效。

現(xiàn)代研究認(rèn)為，血管內(nèi)皮功能障礙可能是引起腦梗死的重要病理基礎(chǔ)，腦梗死發(fā)生后又會加重血管內(nèi)皮功能的損傷，導(dǎo)致其功能障礙，形成惡性循環(huán)［7］。多種動脈粥樣硬化的高危因素皆存在系統(tǒng)性血管內(nèi)皮功能障礙，肱動脈血流介導(dǎo)的擴(kuò)張反應(yīng)下降［8］，各種腦血管危險因素均可損害血管內(nèi)皮依賴性舒張功能，進(jìn)而導(dǎo)致血管結(jié)構(gòu)與功能改變［9］，F(xiàn)MD的損傷與腦卒中嚴(yán)重程度有密切關(guān)系［10］。vWF存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板α顆粒上，是評價血管內(nèi)皮功能的“金標(biāo)準(zhǔn)”，當(dāng)血管內(nèi)皮發(fā)生損傷時vWF大量釋放入血，血中的vWF含量升高，促進(jìn)血小板活化，誘發(fā)或加重腦梗死［11］。ADMA是內(nèi)源性一氧化氮合酶（NOS）的競爭物中的一種，由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，能使血管收縮和舒張功能下降，影響炎癥細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，影響血管新生，促進(jìn)動脈內(nèi)膜增生，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損，是血管內(nèi)皮功能損傷的預(yù)測因子［12］。VE-Ca屬血管內(nèi)皮細(xì)胞的特異性鈣黏蛋白，在血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附連接中起重要作用，明顯影響血管的通透性，VE-Ca的復(fù)合體是導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能損傷及血管通透性增高的靶部位，VE-Ca可有效反映血管內(nèi)皮損傷，并能量化損傷程度，亦為檢測血管內(nèi)皮功能損傷的指標(biāo)［13］。

本研究表明，自擬芪參通絡(luò)湯能夠可有效減輕缺血性中風(fēng)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，這可能是本方發(fā)揮抗栓及腦保護(hù)作用的機(jī)制之一。下一步筆者將結(jié)合動物試驗(yàn)進(jìn)一步深入研究其作用機(jī)制，并增加觀察血管內(nèi)皮功能相關(guān)的其他指標(biāo)，擴(kuò)大樣本量，開展雙盲隨機(jī)多中心對照臨床研究。

［1］文昌明，文江波，蒙景慧，等.苗藥卒中康復(fù)方治療缺血性中風(fēng)臨床體會［J］.中國民族醫(yī)藥雜志，2009，7（7）：29.

［2］李波，左俊嶺，沈曉明.益元通絡(luò)飲對急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能影響的研究［J］.新中醫(yī)，2012，44（6）：21-22.

［3］饒明利.《中國腦血管病防治指南》摘要（三）［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2006，23（1）：4-8.

［4］方藥中，鄧鐵濤，李克光，等.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1985：421.

［5］常富業(yè)，張云嶺，王永炎.淺談中風(fēng)病急性期腦水腫之玄府郁滯、濁毒損腦病機(jī)假說［J］.江蘇中醫(yī)藥，2008，40（6）：13.

［6］曹瑋，張振強(qiáng)，王新志.中風(fēng)芪紅利水飲治療缺血性中風(fēng)的臨床療效及對血管內(nèi)皮功能的影響［J］.中醫(yī)學(xué)報，2011，26（152）：76.

［7］王樹青，吳錢紅.瑞舒伐他汀鈣對腦梗死并頸動脈粥樣硬化血管內(nèi)皮功能的影響［J］.2012，21（31）：3460.

［8］Evans M，Anderson RA，Snith JC，et al.Effects of insul in lispro and chronic vitamin C therapy on postprandial lipaemia，oxidative stress and endothelial function in patientswith type 2 diabetes mellitus［J］.Eur J Clin Invest，2003，33（3）：231-238.

［9］何輝，陳長春，李建華，等.高頻超聲檢測高血壓及高血壓合并高膽固醇血癥患者血管內(nèi)皮依賴性舒張功能［J］.中國超聲診斷雜志，2005，6（6）：409-412.

［10］鐘楚鋒，黎麗嫻，周環(huán)，等.醒腦靜聯(lián)合腦蛋白水解物對腦卒中患者血管內(nèi)皮依賴性舒張功能的影響［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（17）：2714.

［11］米玉霞.丹參多酚酸鹽對急性腦梗死患者血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（16）：11.

［12］Cooke JP.Does ADMA cause endothelial dysfunction？［J］. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2000，20（9）：2032-2037.

［13］沈燕，黎紅華，徐志鵬，等.丹參多酚對腦梗死患者血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（19）：26.

Effect of Self-made Qishen Tongluo Decoction on Endothelial Function of Patients with Ischemic Stroke

GAO Lei，LI Feifei，CHENG Longfei，et al. Shandong University of TCM Affiliated Rizhao Hospital of TCM，Shandong，Rizhao 276800，China

Objective：To study the effect of self-made Qishen Tongluo decoction on endothelial function of patients with ischemic stroke.Methods：162 Qi deficiency and blood stasis and wet stagnation syndrome patients with ischemic stroke were randomly chosen and divided into two groups：treatment group and the control group（treatment group 79 cases，control group 78 cases）.The control group was given conventional western therapy. The treatment group on the basis of that was given Qishen Tongluo decoction for 14 d.Result：After treatment，F(xiàn)MD and blood VWF，ADMA，VE-Ca levels of treatment group improved significantly higher than those of control group（P＜0.05，P＜0.01）.Conclusions：Self-made Qishen Tongluo decoction can effectively protect endothelial function of patients with ischemic stroke.

Self-made Qishen Tongluo Decoction；Endothelial function；Endothelial dependent diastolic function；Von willbrand factor；Asymmetry dimethyl arginine；Mucins endothelial cell calcium

R755.2

B

1004-745X（2014）08-1438-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.08.017

2014-03-10）

山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計劃項目（2011-292）