大株紅景天注射液治療冠心病心絞痛有效性及安全性的Meta分析*

王玉軍 徐國(guó)良秦 玲

（1.吉林省長(zhǎng)春市二道區(qū)英俊鎮(zhèn)衛(wèi)生院，吉林 長(zhǎng)春 130000；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130031）

大株紅景天注射液治療冠心病心絞痛有效性及安全性的Meta分析*

王玉軍1徐國(guó)良2△秦 玲2

（1.吉林省長(zhǎng)春市二道區(qū)英俊鎮(zhèn)衛(wèi)生院，吉林 長(zhǎng)春 130000；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130031）

目的運(yùn)用Meta方法分析大株紅景天注射液治療冠心病心絞痛的有效性及安全性。方法計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書(shū)館臨床對(duì)照試驗(yàn)資料庫(kù)（2013年第2期）、Embase（建庫(kù)時(shí)間至2013年6月）、Pubmed（建庫(kù)時(shí)間至2013年6月）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（建庫(kù)時(shí)間至2013年6月）、萬(wàn)方數(shù)字化期刊庫(kù)（建庫(kù)時(shí)間至2013年6月）、中國(guó)（CNKI）學(xué)術(shù)文獻(xiàn)總庫(kù)（建庫(kù)時(shí)間至2013年6月），根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、評(píng)價(jià)試驗(yàn)質(zhì)量，提取所需資料，通過(guò)RevMan5.2軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果總共檢索出176篇文章，通過(guò)篩選最終入選8篇大株紅景天注射液治療冠心病心絞痛的臨床隨機(jī)對(duì)照研究。通過(guò)心絞痛緩解為評(píng)價(jià)：χ2=4.78，df=7，P=0.69，合并OR=4.81，95％CI［2.86，8.08］，Z=5.92（P＜0.00001）；通過(guò)心電圖改善評(píng)價(jià)：χ2=2.27，df=7，P=0.94，合并OR=2.80，95％CI［1.83，4.30］，Z=4.71（P=0.00001）。結(jié)論大株紅景天注射液治療冠心病心絞痛安全有效。

大株紅景天注射液冠心病心絞痛

在全球疾病中，冠心病是最常見(jiàn)疾病中的一種，其中心絞痛是冠心病最常見(jiàn)的分型之一，病情極不穩(wěn)定，容易發(fā)生惡性心律失常及急性心肌梗死，引起患者死亡［1-2］。紅景天味甘苦，歸肺、心經(jīng)。能夠平喘通脈，活血益氣，臨床用于心痛胸痹，血瘀氣虛，氣喘倦怠等疾病。紅景天及其相關(guān)制劑治療心血管疾病的效果逐步得到醫(yī)學(xué)界的認(rèn)可，其治療心血管病的機(jī)制也逐漸明確［3-4］。大株紅景天注射液已在國(guó)內(nèi)應(yīng)用多年，目前還沒(méi)有該藥物的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。本研究對(duì)大株紅景天注射液治療冠心病心絞痛進(jìn)行Meta分析，目的在于為大株紅景天注射液治療冠心病心絞痛的治療效果提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)大株紅景天注射液治療冠心病心絞痛的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，臨床研究間研究方法相似，統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)具有統(tǒng)一性，臨床資料比較齊全。入選文章為符合1993年中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政局頒布的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》中的冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。治療組常規(guī)使用擴(kuò)張擴(kuò)冠、抗血小板聚集、控制血脂治療基礎(chǔ)上加用大株紅景天注射液，對(duì)照組常規(guī)使用擴(kuò)張擴(kuò)冠、抗血小板聚集、控制血脂。心絞痛療效判定標(biāo)準(zhǔn)為運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合法治療冠心病、心絞痛、心律失常研究座談會(huì)上所修訂的標(biāo)準(zhǔn)［6］。心電圖

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：按照《中國(guó)常見(jiàn)心腦血管疾病診治指南》中的標(biāo)準(zhǔn)［7］。不良事件根據(jù)文獻(xiàn)記載提取。檢索語(yǔ)種為中文或英文。

1.2 檢索策略按照Cochrane協(xié)作網(wǎng)工作手冊(cè)4.2.7的要求計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書(shū)館臨床對(duì)照試驗(yàn)資料庫(kù)（2013年第2期）［8］、Embase（建庫(kù)時(shí)間至2013年6月）、Pubmed（建庫(kù)時(shí)間至2013年6月）、萬(wàn)方數(shù)字化期刊庫(kù)（建庫(kù)時(shí)間至2013年6月）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（建庫(kù)時(shí)間至2013年6月）、中國(guó)（CNKI）學(xué)術(shù)文獻(xiàn)總庫(kù)（建庫(kù)時(shí)間至2013年6月），運(yùn)用計(jì)算機(jī)檢索及手工檢索文章。中文檢索詞為大株紅景天注射液、冠心病、心絞痛；英文檢索詞為Dazhuhongjingtian、Coronary HeartDisease、Angina。根據(jù)查到的文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)和引用文獻(xiàn)進(jìn)行擴(kuò)展檢索。

1.3 納入試驗(yàn)的篩選對(duì)檢索到的臨床文章由2名評(píng)價(jià)員分別閱讀，首先除外明顯不符合入選標(biāo)準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)，再通讀全文，納入符合入選標(biāo)準(zhǔn)的臨床研究，再相互對(duì)比，通過(guò)討論或征求第3方意見(jiàn)來(lái)解決意見(jiàn)不一致的研究。

1.4 質(zhì)量評(píng)價(jià)及資料提取使用Jadad等制定的量表進(jìn)行評(píng)價(jià)納入文獻(xiàn)的質(zhì)量［9］。計(jì)分為1～5分，其中1～2分的試驗(yàn)被視為低質(zhì)量，3～5分為高質(zhì)量。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析由2名評(píng)價(jià)員分別輸入數(shù)據(jù)，采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan（Review Manager）5.2專(zhuān)用軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。納入研究間的異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.10；用I2評(píng)估異質(zhì)性大小，I2≤50％表明異質(zhì)性較小，I2＞50％表明研究結(jié)果間存在高度異質(zhì)性。若研究間無(wú)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析；反之，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。

1.6 發(fā)表偏倚評(píng)估通過(guò)RevMan5.2繪制的漏斗圖分析可能存在的發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 納入研究的描述根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)檢索出相關(guān)文章176篇，根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)最終有8篇文章符合入選標(biāo)準(zhǔn)［10-17］。各文獻(xiàn)的基本資料、療效及不良反應(yīng)見(jiàn)表1。

2.2 入選臨床資料與方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)納入的8篇文章均為臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；所有入選的文章均無(wú)退出或失訪(fǎng)的病歷；Jadad計(jì)分均為2分。

2.3 統(tǒng)計(jì)分析（1）以心絞痛緩解為標(biāo)準(zhǔn)。同質(zhì)性檢驗(yàn)：χ2＝4.78，df＝7，P=0.69，I2＝0％；表明具有同質(zhì)性，故應(yīng)用固定效應(yīng)模型分析法進(jìn)行計(jì)算，匯總統(tǒng)計(jì)量，合并OR＝4.81，95％CI［2.86，8.08］；CI上下限均＞1，表明合并效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Z＝5.92（P＜0.00001），大株紅景天注射液組治療冠心病心絞痛與對(duì)照組比較有明顯差異（森林圖見(jiàn)圖1）。（2）以心電圖改善標(biāo)準(zhǔn)。同質(zhì)性檢驗(yàn)：χ2＝2.27，df＝7，P=0.94，I2＝0％；表明不存在異質(zhì)性，故應(yīng)用固定效應(yīng)模型分析法進(jìn)行計(jì)算，匯總統(tǒng)計(jì)量，合并OR＝2.80，95％CI［1.83，4.30］，CI上下限均＞1，表明合并效應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，Z＝4.71（P=0.00001），大株紅景天注射液組與對(duì)照組比較有明顯差異（森林圖見(jiàn)圖2）。

表1 文獻(xiàn)研究的基本資料、療效及不良反應(yīng)

圖1兩組比較以心絞痛緩解為療效尺度的森林圖

圖2兩組比較以心電圖療效為效應(yīng)尺度的森林圖

2.4 發(fā)表偏倚本研究以總有效率的效應(yīng)量OR值為橫坐標(biāo)，以SE（log（OR））值為縱坐標(biāo)繪制漏斗圖。結(jié)果顯示，所繪制的漏斗圖左右基本對(duì)稱(chēng)（見(jiàn)圖3～圖4），提示尚且不能認(rèn)為目前的研究資料存在發(fā)表偏倚。

2.5 不良反應(yīng)8篇文獻(xiàn)中大株紅景天注射液組均無(wú)明顯不良反應(yīng)，表明用藥比較安全。

圖3兩組比較以心絞痛緩解為療效尺度的漏斗圖

圖4兩組比較以心電圖療效為尺度的漏斗圖

3 討論

運(yùn)用Meta分析，結(jié)果表明大株紅景天注射液治療心絞痛方面療效優(yōu)于對(duì)照組，無(wú)明顯不良反應(yīng)，用藥安全。通過(guò)現(xiàn)在的臨床證據(jù)來(lái)看，大株紅景天注射液治療冠心病心絞痛安全有效。

本研究入選的8篇文章研究質(zhì)量較低（Jadad計(jì)分2分），入選的臨床隨機(jī)對(duì)照均未描述試驗(yàn)在設(shè)計(jì)方法、隨機(jī)化的方法以及如何隨機(jī)的方案，所以不能判斷隨機(jī)的方法的合理性。在治療期間未觀測(cè)到明顯的不良反應(yīng)，對(duì)遠(yuǎn)期的安全性應(yīng)長(zhǎng)期觀察。本該系統(tǒng)評(píng)價(jià)初步表明，大株紅景天注射液治療冠心病心絞痛安全有效，但Meta分析也具有一定的局限性。Meta分析并不能代替大樣本的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。在下一步的研究中，運(yùn)用更科學(xué)的方法，進(jìn)行大樣本的長(zhǎng)期研究，同時(shí)運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)的觀點(diǎn)指導(dǎo)臨床。系統(tǒng)評(píng)價(jià)是二次分析臨床研究，有可能存在偏倚，在臨床科研中應(yīng)當(dāng)合理運(yùn)用［18］。發(fā)表性偏倚通常用漏斗圖來(lái)識(shí)別，漏斗圖的不對(duì)稱(chēng)分布表明存在一定的發(fā)表偏倚，通過(guò)RevMan5.2專(zhuān)用軟件對(duì)漏斗圖進(jìn)行了分析（見(jiàn)圖3～圖4），所選取的試驗(yàn)尚不能表明具有偏倚性［19-20］。在臨床工作中，業(yè)者應(yīng)當(dāng)學(xué)會(huì)運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)的方法來(lái)指導(dǎo)工作。

［1］王吉耀.內(nèi)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：276-277.［2］高潤(rùn)霖.急性心肌梗死診斷和治療指南［J］.中華心血管痛

雜志，2001，29（12）：710-725．

［3］高學(xué)敏.中藥學(xué)［M］.2版.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007：511．

［4］江慧，潘濤.紅景天防治心血管疾病的研究進(jìn)展［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（3）：341-342.

［5］賀運(yùn)河，陳鏡合.中藥抗心肌缺血-再灌注損傷作用的機(jī)制研究現(xiàn)狀［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2004，2（3）：165-167.

［6］1980年全國(guó)內(nèi)科學(xué)術(shù)會(huì)議關(guān)于冠狀動(dòng)脈心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華內(nèi)科雜志，1981，20（4）：253-255.

［7］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國(guó)常見(jiàn)心腦血管疾病診治指南［M］.北京：科學(xué)技術(shù)出版社，2000：59-60.

［8］SackettDL，ClarkeM，Oxman AD，etal.Cochrane Reviewers，Handbook 4.2，Renew Manager［M］.Versions 4.2.Oxford，England：The cochrane collaboration，2002：13-36.

［9］Jadad AR，Moore A，Carroll D，etal.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials：is blinding necessary［J］. ControlClin Trials，1996，17（1）：1-12.

［10］丁寶玉，周琳，馬蓉.大株紅景天注射液治療老年冠心病心絞痛臨床觀察［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（12）：172-173.

［11］唐彬，王志祥，羅慶文，等.大株紅景天注射液治療穩(wěn)定型心絞痛療效觀察［J］.云南中醫(yī)中藥雜志，2013，34（3）：19-21.

［12］劉云霞，蒙瑞.大株紅景天注射液治療心絞痛療效觀察［J］.求醫(yī)問(wèn)藥，2012，12（12）：281-282.

［13］尹輝，郭震兵，周娟.大株紅景天治療老年冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛隨機(jī)平行對(duì)照研究［J］.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2012，26（2）：32-33.

［14］張洪強(qiáng).大株紅景天注射液治療冠心病不穩(wěn)定心絞痛的臨床效果觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（33）：284-285.

［15］劉志立.大株紅景天治療冠心病心絞痛臨床觀察［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2011，32（23）：165-166.

［16］余德文，蘇勇，楊宇，等.大株紅景天治療高齡老年人不穩(wěn)定型心絞痛臨床分析［J］.西南國(guó)防醫(yī)藥，2011，21（12）：1309-1311.

［17］王加林，曹勇，羅正義.大株紅景天注射液治療冠心病心絞痛療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（16）：1978-1979.

［18］TonelliMR.The limitsofevidencebasedmedicine［J］.Respir Care，2001，46（12）：1435-1440.

［19］Matthias E，George DS，Martin S，etal．Bias in Meta-analysis detected by a simple，graphical test［J］.British Medical Journal，1998，315：629-634.

［20］Derrick AB，Nancy KL，Caroline S，et al.Anderson capturerecapture isa potentially usefulmethod forassessing publication bias［J］．JournalofClinicalEpidemiology，2004，57：349-357.

Meta Analysis of Effectiveness and Safety in Rhodiold Kirilow ii（Reg.）Reg Injection on Angina Pectoris

WANG Yu-jun1，XU Guo-liang2，QIN Ling2.1 Hospital of Yingjun Town，Erdao District，Changchun City，Jilin Province，Jilin，Changchun 130000，China；2 The First Clinical Hospital of Jilin University，Jilin，Changchun 130021，China

Objective：To detect the effectiveness and safety of Rhodiold Kirilowii（Reg.）Reg injection on angina pectoris.Methods：Trails on angina pectoris treated by Rhodiold Kirilowii（Reg.）Reg injection were retrieved o Cochrane library，Ovid-medline，Pubmed Embase，CNKI，Wanfang，VIP and CBM.These articles accordance with inclusion criteria were analyzed statistically by RevMan 5.2 soft.Results：A total of 8 random control trails n 176 subjects were included in this study.With the angina remission and the ECG improvement as the effect cales，the respective Z valueswere 5.92（P＜0.00001）and 4.71（P＜0.00001）.Conclusion：It is effective and afe for angina pectoris treated withRhodiold Kirilowii（Reg.）Reg injection.

Rhodiold Kirilowii（Reg.）Reg injection；Angina；Pectoris

R541.4

A

1004-745X（2014）01-0036-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.01.017

吉林省科技廳科研項(xiàng)目（200905138）

△通信作者

2013-08-30）

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