兒童急性淋巴細(xì)胞白血病凝血功能的分析

肖生平 劉玉玲 黃曉紅 張 莉 孔憲玲

（中山市博愛(ài)醫(yī)院，廣東 中山 528403）

兒童急性淋巴細(xì)胞白血病凝血功能的分析

肖生平 劉玉玲 黃曉紅 張 莉 孔憲玲

（中山市博愛(ài)醫(yī)院，廣東 中山 528403）

目的 了解兒童急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）的凝血功能情況。方法 分析在本院確診為兒童ALL的51例患兒及45例正常健康體檢患兒的凝血功能，包括：凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（Fib）含量、凝血酶時(shí)間（TT），D-二聚體（D-D/R）對(duì)這兩組患兒進(jìn)行對(duì)比、分析。結(jié)果 PT雙相異常，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，APTT、TT延長(zhǎng)，D-D/R增高，F(xiàn)ib下降，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 ALL患兒凝血功能明顯異常，作為判斷病情和治療的重要參考指標(biāo)。

兒童；急性淋巴細(xì)胞白血??；凝血功能

近年來(lái)，急性淋巴細(xì)胞白血病患兒發(fā)病率明顯上升，相當(dāng)一部分患兒是因?yàn)椴煌潭瘸鲅獊?lái)院就診，查血常規(guī)可見(jiàn)血小板下降，同時(shí)大部分患兒表現(xiàn)為凝血功能異常。本文觀察51例急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患者凝血指標(biāo)凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（Fib）、凝血酶時(shí)間（TT）、D-二聚體（D/D-R）的變化，將其與正常組患兒凝血功能進(jìn)行比較。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象：為2008年1月1日至2013年12月30間，在本院確診的51例ALL患兒，其中男28例，女23例，年齡0.5～15歲，平均年齡4.3歲（發(fā)病年齡）。所有病例在查凝血功能前均未接受過(guò)任何抗凝治療，無(wú)原發(fā)性纖維蛋白缺乏癥患兒，無(wú)肝膽疾病患兒，既往史或家族史中無(wú)血栓類(lèi)及出血性疾病。正常對(duì)照45例，男25例，女20例，年齡2～12歲，平均年齡4.5歲，為本院健康體檢者。

1.2 方法：將病例分為兩組：ALL組：51例，均經(jīng)骨髓病理及流式細(xì)胞技術(shù)確診為ALL；對(duì)照組：45例，均在本院行健康檢查的患兒。分別檢測(cè)其凝血功能。

1.3 凝血、抗凝功能測(cè)定 抽取靜脈血2.7 mL，加入含0.3 mL濃度為0.109 mol/L枸櫞酸鈉抗凝劑的硅化玻璃試管中，3000 r/min離心10 min，收集上層血漿待測(cè)。試劑盒由上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司提供。凝血酶原時(shí)間（PT）及活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）測(cè)定應(yīng)用日本東亞公司生產(chǎn)血凝分析儀（Sysmex CA-500），試劑盒由美國(guó)太平洋凝血制品公司提供。正常值參考范圍：PT 10～13 s，APTT 23～36 s，TT 14～19，F(xiàn)ib 1.8～4.0g/L，DD/D-R：0～400 μg/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)，組間數(shù)據(jù)之間比較用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

急性白血病患者組與正常對(duì)照組凝血指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 ALL組和正常組凝血功能比較

3 討 論

正常機(jī)體內(nèi)凝血與抗凝血呈動(dòng)態(tài)平衡，凝血活性增強(qiáng)或抗凝血活性減弱，均會(huì)使這種動(dòng)態(tài)平衡失調(diào)，凝血功能失調(diào)，可能處于高凝狀態(tài)導(dǎo)致血栓，也可能出現(xiàn)出血。對(duì)于ALL而言，患者發(fā)生凝血、纖溶功能異常的機(jī)制可能為：①白血病細(xì)胞含癌性促凝物（CP）；②白血病細(xì)胞浸潤(rùn)血管內(nèi)皮，損傷的內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶酶原激活物，引起纖溶亢進(jìn)；③白血病時(shí)正常的凝血、纖溶功能受到干擾；④急性白血病患者常合并有嚴(yán)重的感染而加重凝血、纖溶功能的異常。另外尚有人認(rèn)為ALL患者血液中含有類(lèi)糜蛋白醇和類(lèi)胰蛋白酶粒細(xì)胞中性蛋白酶，這類(lèi)物質(zhì)能裂解凝血因子，導(dǎo)致凝血因子含量減少或活性降低[1-4]。

本研究中發(fā)現(xiàn)部分患者PT有雙相異常，即可表現(xiàn)為PT延長(zhǎng)，也可表現(xiàn)為縮短，而APTT、TT多表現(xiàn)為延長(zhǎng)，同時(shí)Fib下降；從統(tǒng)計(jì)學(xué)上分析，發(fā)現(xiàn)ALL組患兒較正常組PT相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而APTT、TT、Fib、D/D-R等則都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

PT反映外源性凝血系統(tǒng)功能，PT數(shù)值主要受影響于先天性凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Fib、AT-Ⅲ等。報(bào)道顯示ALL患兒體內(nèi)，因?yàn)槟[瘤細(xì)胞的影響，AT-Ⅲ活性降低，凝血功能增強(qiáng)[5]，由此可見(jiàn)，在凝血功能上，PT會(huì)縮短；而另一方面，凝血因子Ⅲ和VII因子活性及濃度降低，導(dǎo)致PT延長(zhǎng)。因此可解釋為何PT可表現(xiàn)為雙相異常[6]?；蛟S正是因?yàn)镻T雙相異常，數(shù)值互相抵消，而導(dǎo)致均數(shù)波動(dòng)不如APTT、Fib等凝血指標(biāo)明顯，同時(shí)有可能為本研究樣本數(shù)偏低，如果加大樣本量，則可能會(huì)出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。APTT是內(nèi)源性凝血因子缺乏最可靠的篩選試驗(yàn)，在本研究中，APTT延長(zhǎng)明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

由于ALL患兒凝血功能及肝功能不同程度收到損害，F(xiàn)ib可出現(xiàn)原發(fā)性或繼發(fā)性減少[5]，TT是測(cè)定纖維蛋白原變?yōu)槔w維蛋白所需的時(shí)間，當(dāng)血漿纖維蛋白原減少時(shí)，TT則延長(zhǎng)[7]。D-D/R是纖溶酶降解產(chǎn)生的一種特異性終末產(chǎn)物，與早期繼發(fā)性纖溶活性和高凝狀態(tài)的增強(qiáng)密切相關(guān)，可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶功能亢進(jìn)的分子標(biāo)志物，較為精確的反映凝血功能異常的程度，有助于早期診斷DIC。據(jù)報(bào)道[8]凝血功能紊亂程度與白血病負(fù)荷有密切關(guān)系，治療后D-二聚體水平不下降，預(yù)后欠佳。在本文中，D-D/R明顯高于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義顯著（P＜0.01），提示ALL患兒血液處于高凝狀態(tài)，之后繼發(fā)纖溶系統(tǒng)[8]。

從以上可以看出，急性淋巴細(xì)胞白血病患兒外源性凝血及內(nèi)源性凝血均受影響，且外源性凝血呈雙相改變，他們聯(lián)合血小板減少，共同導(dǎo)致白血病患兒在臨床上可出血輕重不一。因此，早期對(duì)ALL患兒進(jìn)行凝血功能檢測(cè)，對(duì)于準(zhǔn)確判斷病情有重要意義，可為臨床及時(shí)采取有效的定點(diǎn)靶向治療提供理論依據(jù)。

[1] 朱霞,張珍瓊,莫?jiǎng)俑?惡性血液病患者血漿D-二聚體與FDP的檢測(cè)及其意義[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2000,17(2):246-247.

[2] 李卓江.急性白血病并發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血的研究[J].中華血液學(xué)雜志,1988,9(1):15-17.

[3] Jalali MT,Khosravi M.Evaluation of plasma activity level of anticoagulant proteins in patients with acute lymphoblastic leukemia in Shafa hospital Ahwaz 2010[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2012,16(8):1045-1051.

[4] 于秋菊,趙姆.惡性血液病患者血漿抗凝血酶Ⅲ、凝血因子Ⅷ和纖溶酶原檢測(cè)[J].白血病,1999,8(4):226.

[5] Mitchell LG,Halt on JM.Effect of disease and chemotherapy on hemostasis in children with acute lymphoid leukenia[J].Am J Pediatr Hematol Oncol,1994,16(2):120-126.

[6] Mauz-Korholz C,Nurnberger W,Irsf eld H,et al.Low rate of severe venous thromboses in children with ALL treatment according to COALL- 92 and- 97 prot ocol[J] .Klin Pediatr,1999,211 (4):215-217.

[7] 李原,王菊香.兒童急性淋巴細(xì)胞白血病凝血功能變化與左旋門(mén)冬酰胺酶的關(guān)系[J].華西醫(yī)學(xué) 2008,23(1):110-120.

[8] Ruud E,Holmstr?m H.Children with acute lymphoblastic leukaemia have high plasma levels of total homocysteine at time of diagnosis[J].Scand J Clin Lab Invest,2006,66(1):67-78.

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1671-8194（2014）19-0256-02