腦白質(zhì)疏松與血清同型半胱氨酸、S100β及輕度認知障礙關(guān)系的臨床研究

谷曉林 魏麗萍 李 梅

（山東省萊蕪市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 萊蕪 271199）

腦白質(zhì)疏松與血清同型半胱氨酸、S100β及輕度認知障礙關(guān)系的臨床研究

谷曉林 魏麗萍 李 梅

（山東省萊蕪市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 萊蕪 271199）

目的 研究腦白質(zhì)疏松與血清半胱氨酸、S100β及輕度認知障礙關(guān)系。方法 選擇160例患者分為腦白質(zhì)疏松組與對照組，各組80例，分別行核磁共振及血清同型半胱氨酸、S100β檢測、簡易智能量表評分。結(jié)果 ①腦白質(zhì)疏松組血漿同型半胱氨酸水平（21.76±4.68 ）μmol/L明顯高于對照組（15.27±4.46 ）μmol/L（t=8.561，P＜0.01）同型半胱氨酸水平與LA分級均呈上升趨勢，除中度亞組及重度亞組兩兩比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）外，其他組兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。②中、重度腦白質(zhì)疏松組患者的血清S100β濃度顯著高于輕度腦白質(zhì)疏松組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。（P＜0.05）腦白質(zhì)疏松組輕度亞組與對照組S100β差異無統(tǒng)計學(xué)意義。③中、重度亞組與對照組相比、重度亞組與輕度亞組比較MMSE評分顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。腦白質(zhì)疏松組在計算、延時記憶、視空間方面得分明顯低于對照組（P＜0.05）而在定向力、命名、即刻記憶、復(fù)述、三步命令、閱讀、書寫等方面無明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 高同型半胱氨酸血癥是腦白質(zhì)疏松癥的一個獨立危險因素；腦白質(zhì)疏松癥嚴重程度與血清S100β濃度相關(guān)，血清S100β濃度可作為腦白質(zhì)疏松患者腦損害程度的生化指標。腦白質(zhì)疏松與老年患者認知功能密切相關(guān)；腦白質(zhì)疏松癥不同分級與認知功能損害程度存在相關(guān)性。

腦白質(zhì)疏松；同型半胱氨酸；S100β；輕度認知障礙

隨著老齡化社會來臨，老年性癡呆已成為危害老年人身體健康的重大慢性病，世界衛(wèi)生組織（WHO）公布其為全球性的難治性疾病，對社會及家庭造成沉重負擔，引起了全社會的重視。隨著疾病譜的改變以及健康觀念的更新，對老年期癡呆防治重心整體前移，轉(zhuǎn)移到輕度認知障礙階段。輕度認知障礙是介于正常老年人與老年期癡呆的臨界狀態(tài)[1]。隨著神經(jīng)影像學(xué)、神經(jīng)心理學(xué)等學(xué)科的發(fā)展，人們逐漸認識到腦白質(zhì)疏松（LA）相關(guān)輕度認知障礙時在臨床中易于早期發(fā)現(xiàn)、可以及時干預(yù)的一種血管性輕度認知障礙的類型[2]，是早期診斷，早期治療的切入點。本研究選擇腦白質(zhì)疏松與同型半胱氨酸、S100β及輕度認知障礙的臨床關(guān)系，為臨床早期診斷、早期治療提供依據(jù)。

表2 兩組MMSE總分及各亞項得分比較（）

表2 兩組MMSE總分及各亞項得分比較（）

注：對照組與LA組相比，①P＜0.05，②P＜0.01

組別 總分 定向力 命名能力 即刻記憶 注意計算 延遲記憶 復(fù)述能力 三步命令 閱讀能力 書寫能力 視空間能力對照組 27.76±1.9 9.80±0.28 2 3 3.71±1.13 2.57±0.75 0.99±0.082.74±0.51 1 0.96±0.19 0.99±0.08 LA組 23.68±0.49① 9.97±0.17 2 3 1.39±0.32①1.10±0.94①0.97±0.17 2.89±0.40 1 1.00±0.00 0.63±0.36②

1 資料與方法

1.1 研究對象

①病例入選標準：a.年齡60～80歲；b.無精神病史，神經(jīng)查體無異常；c.配合檢查化驗。②病例排除標準：a.有明顯神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或體征。b.嚴重的內(nèi)科系統(tǒng)疾患。c.根據(jù)DSM-Ⅳ標準確診的癡呆。d.抑郁癥或精神分裂癥。e.不在年齡范圍內(nèi)。f.近期使用任何可能影響測試結(jié)果的藥物。③入選病例資料：2012年6月至2013年6月共選擇符合標準的患者160例，分為對照組及實驗組。兩組患者的年齡、性別、無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。對照組80例，男35例，女45例；年齡60～80歲，平均73.55歲。實驗組80例，男38例，女42例；年齡60～78歲，平均72.52歲。兩組年齡及性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

腦白質(zhì)疏松分級：采用Wahlund等提出的年齡相關(guān)白質(zhì)分級量表（age-related white matter chan-gesrating scale，ARWMCRs），ARWMCRs 評分范圍在0～24分，輕度0～3分，中度4～7分，重度8～24分。

同型半胱氨酸檢測：抽血前1 d注意避免高蛋白飲食，清晨空腹抽取靜脈血2mL，用肝素抗凝，冰水浴保存，采血后1 h離心，24 h內(nèi)用循環(huán)酶法檢測血清同型半胱氨酸水平。

血清S100β測定：于同天空腹抽靜脈血5 mL，不抗凝，分離血清后置于-200C冰箱內(nèi)保存。S100β試劑盒由瑞典CanAg公司提供。嚴格按照試劑盒說明書操作。

MMSE（簡易認知功能量表）測試：選擇安靜少干擾的治療室進行測試，對符合條件的老年人逐個行問卷測試。調(diào)查者均由受過專業(yè)培訓(xùn)的醫(yī)務(wù)人員進行，向受試者說明調(diào)查方式及測試目的，待其情緒穩(wěn)定放松后采用交談和觀察方式進行資料采集及認知功能量表測試。簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分在相應(yīng)文化程度劃界分以上：文盲＞17分，小學(xué)＞20分，中學(xué)及以上＞24分。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS10.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料采用u檢驗和方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，P＜0.05差異有顯著性。

2 結(jié) 果

兩組患者血漿同型半胱氨酸濃度比較：腦白質(zhì)疏松組血漿同型半胱氨酸水平（21.76±4.68）μmol/L明顯高于對照組（15.27± 4.46）μmol/L（t=8.561，P＜0.01）。見表1。

表1 LA分級與血漿同型半胱氨酸、S100β水平、MMSE評分的關(guān)系

表1結(jié)果顯示：①同型半胱氨酸水平與LA分級水平呈上升趨勢，除中度亞組及重度亞組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義外（P＞0.05），其他組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。②中、重度腦白質(zhì)疏松組患者的血清S100β濃度顯著高于輕度腦白質(zhì)疏松組和對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。（P＜0.05）腦白質(zhì)疏松組輕度亞組與對照組S100β差異無統(tǒng)計學(xué)意義。③腦白質(zhì)疏松組輕度亞組與對照組相比，MMSE評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；中、重度亞組與對照組相比、重度亞組與輕度亞組比較MMSE評分顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2顯示腦白質(zhì)疏松組在延時記憶、計算、視空間能力方面得分明顯低于對照組（P＜0.05），而在命名、定向、即刻記憶、復(fù)述、三步命令、閱讀、書寫等方面無明顯差異（P＞0.05）

3 討 論

腦白質(zhì)疏松癥是腦功能老化的一種影像學(xué)表現(xiàn)，臨床表現(xiàn)為導(dǎo)致認知情緒功能障礙、步態(tài)障礙和小便失禁等，不但影響了老年人的生活質(zhì)量，且增加老年人群的致殘率、病死率。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)每年大約有10%～15%的輕度認知障礙患者轉(zhuǎn)化為癡呆[3]。在65歲以上的老年人中有70%存在腦白質(zhì)疏松[4]。本研究顯示，腦白質(zhì)疏松癥在60歲以上老年人中的發(fā)生率為63.8%。此結(jié)果是基于頭顱磁共振檢查得出的結(jié)論。目前LA的發(fā)病機制仍未完全清楚，公認的危險因素是年齡和高血壓，其他危險因素包括高同型半胱氨酸血癥、血管內(nèi)皮功能障礙、血壓變異性、載脂蛋白E基因多態(tài)性、無癥狀性卒中以及心功能障礙等可能與LA的發(fā)病相關(guān)，但目前不能完全解釋其發(fā)生和發(fā)展。

同型半胱氨酸是人體內(nèi)營養(yǎng)必須氨基酸蛋氨酸在人體內(nèi)代謝的中間產(chǎn)物。生理狀態(tài)下，血漿中同型半胱氨酸的含量極微，成人一般空腹血清同型半胱氨酸含量為5～15 μmol/L。60歲以上老人血清同型半胱氨酸含量為15～20 μmol/L，當有營養(yǎng)吸收障礙時同型半胱氨酸水平會升高，近年來大量國內(nèi)外研究證實血清同型半胱氨酸是心腦血管及外周動脈粥樣硬化疾病的獨立危險因素之一，而大多數(shù)學(xué)者都支持腦白質(zhì)疏松屬于腦小血管病的表現(xiàn)。本研究發(fā)現(xiàn)，血清同型半胱氨酸水平升高也是腦白質(zhì)病變的獨立危險因素，與腦白質(zhì)疏松病變嚴重程度相關(guān)。在腦白質(zhì)疏松組血漿同型胱氨酸水平明顯高于非腦白質(zhì)疏松組，腦白質(zhì)疏松越嚴重其血漿同型胱氨酸濃度越高，與國外報道基本一致。高同型胱氨酸水平引起腦白質(zhì)疏松的機制目前尚未完全清楚，推測是高同型胱氨酸水平主要通過損傷血管內(nèi)皮細胞，促使低密度脂蛋白過氧化，形成氧化修飾低密度脂蛋白，從而引發(fā)血管內(nèi)皮細胞凋亡的細胞自殺機制。血管內(nèi)皮細胞喪失功能后，一方面可以造成一氧化氮分泌減少，導(dǎo)致慢性腦低灌注，另一方面腦血管的自我調(diào)節(jié)能力減弱，血腦屏障破壞，從而產(chǎn)生白質(zhì)疏松。

S100β是S100蛋白家族中最具活性的成分，屬于鈣離子結(jié)合酸性蛋白，主要存在于腦星形膠質(zhì)細胞，因此在腦組織中主要由星形膠質(zhì)細胞分泌，屬于腦特異性蛋白，是膠質(zhì)細胞被激活的標志。但Kapural認為，血清S100β蛋白不僅可以作為腦損傷的標志，還可以單獨作為血腦屏障損害的一個標志。目前有研究指出，低灌注損害學(xué)說即慢性腦缺血導(dǎo)致腦白質(zhì)疏松癥。而中、重度腦白質(zhì)疏松患者血清S100β血清濃度升高，可能與患者嚴重的小血管損害導(dǎo)致慢性腦缺血性低灌注及血腦屏障破壞有關(guān)，慢性腦缺血性損害可使腦膠質(zhì)細胞慢性活化，并不斷分泌S100β。S100β蛋白通過破壞的血腦屏障進入血液，導(dǎo)致血清中S100β蛋白水平增高。

國內(nèi)外關(guān)于腦白質(zhì)疏松在認知功能障礙中的作用仍存在爭議。雖然腦白質(zhì)疏松可見于部分認知正常的老年人，但大多數(shù)學(xué)者認為腦白質(zhì)疏松嚴重程度與認知障礙有密切關(guān)系[5]。腦白質(zhì)疏松患者白質(zhì)神經(jīng)纖維與腦葉聯(lián)系的完整性中斷，信息的采集、加工、處理、傳遞受損[6]。內(nèi)側(cè)邊緣環(huán)路，防御環(huán)路，基底外側(cè)邊緣環(huán)路聯(lián)系中斷，臨床就會表現(xiàn)出相應(yīng)的認知障礙，歐洲多中心、大樣本臨床研究也發(fā)現(xiàn)腦白質(zhì)疏松可導(dǎo)致認知功能障礙，包括注意力、記憶力、計算能力、視空間能力和運行等方面均受累及。本研究結(jié)果顯示，無明顯局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征的腦白質(zhì)疏松患者已經(jīng)存在輕度認知功能障礙；腦白質(zhì)疏松越嚴重，認知功能損害越明顯。腦白質(zhì)疏松引起的輕度認知障礙為斑片狀損害，以損害注意計算、視空間能力、延遲記憶為主。

綜上所述，血清同型半胱氨酸，為腦白質(zhì)疏松癥獨立危險因素，腦白質(zhì)疏松癥嚴重程度與血清S100β濃度相關(guān)，可作為腦白質(zhì)疏松患者腦損害程度的生化指標。腦白質(zhì)疏松癥與輕度認知障礙密切相關(guān)，通過積極補充葉酸和維生素B12降低血清同型半胱氨酸水平，有可能是預(yù)防及延緩老年性癡呆的一個重要措施.本課題在研究過程中難免會出現(xiàn)許多不足之處，如樣本量偏少，橫斷面研究及認知障礙檢測工具單一等。今后我們準備與更多醫(yī)療機構(gòu)合作，進一步全面深化，做進一步深入細致的研究。

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1671-8194（2014）19-0208-03