來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎的臨床效果觀察

談曉峰 高菊梅 韓年華

（江蘇省揚州市江都人民醫(yī)院風濕免疫科，江蘇 揚州 225200）

來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎的臨床效果觀察

談曉峰 高菊梅 韓年華

（江蘇省揚州市江都人民醫(yī)院風濕免疫科，江蘇 揚州 225200）

目的 觀察來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎（RA）的臨床效果，探討提高RA臨床療效的用藥方案。方法 選擇同期RA患者70例，將以上患者隨機均分為對照組和觀察組，對照組給予甲氨蝶呤治療，觀察組給予來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療，治療12周后比較兩組患者相關指標及治療期間出現(xiàn)的不良反應情況。結果 治療12周后，兩組患者相關臨床指標比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組優(yōu)于對照組；不良反應例數比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論 應選擇LEF聯(lián)合MTX治療RA的用藥方案，可提高臨床療效，且安全可靠。

來氟米特；甲氨蝶呤；類風濕性關節(jié)炎；臨床指標；不良反應

類風濕性關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是常見的一種自身免疫性疾病，臨床主要表現(xiàn)為對稱性的多關節(jié)炎癥，部分患者伴有關節(jié)外的系統(tǒng)性損傷[1]。RA屬于慢性疾病，多數患者預后不好，具有較高的致殘率，據相關統(tǒng)計可高達65%，患者在心理上與生理上承受了極大的痛苦[2]。目前對于RA的發(fā)病機制仍不清楚，主要認為與免疫、感染和遺傳等因素相關。特別是免疫因素在RA的發(fā)生發(fā)展中起著十分重要的作用[3]。甲氨蝶呤（MTX）是免疫抑制劑類藥物，目前被廣泛應用于RA的臨床治療中。來氟米特（LEF）是一種新型異唑類免疫調節(jié)劑，具有低毒高效的優(yōu)點[4]。作者采取來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤的方案治療RA，取得了滿意的臨床效果，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年4月至2013年5月期間，在我院門診及住院治療的RA患者70例，以上患者診斷均符合美國風濕病協(xié)會關于類風濕性關節(jié)炎的分類的標準[5]，臨床表現(xiàn)為關節(jié)腫脹、疼痛與晨僵等，類風濕因子陽性，影像學提示關節(jié)侵蝕改變。排除了以下情況者：①就診前6個月內有免疫抑制劑使用史；②心肝腎等重要臟器功能不全及嚴重基礎性疾病者；③白細胞減少或高鉀血癥者；④具有免疫抑制劑使用禁忌證者。在患者知情同意且自愿下，隨機均分為對照組和觀察組，對照組35例給予MTX治療，其中男25例，女10例，年齡25～52歲，平均年齡（41.3±7.7）歲，平均病程（4.6±1.6）年；觀察組35例給予LEF聯(lián)合MTX治療，其中男23例，女12例，年齡23～55歲，平均年齡（42.6±8.1）歲，平均病程（5.2±1.8）年。以上兩組入選的RA患者，在年齡及性別構成、平均病程、病變嚴重程度等方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），所選兩組病例具有臨床可比性。

1.2 治療方法

兩組患者治療期間均給予鈣劑、葉酸、維生素D與胃黏膜保護劑，于治療初期結合患者具體病情，相應給予適量非甾體抗炎藥或小劑量激素。在此基礎上，對照組口服MTX 10毫克/次，1次/周；觀察組口服MTX 10毫克/次，1次/周；同時口服LEF20毫克/次，1次/天。兩組患者均連續(xù)口服12周，且治療依從性滿意。

1.3 觀察比較內容及標準

記錄兩組患者于治療前后晨僵時間、關節(jié)壓痛數及壓痛指數、關節(jié)腫脹數及腫脹指數，晨僵時間指關節(jié)僵硬感由晨起至消失所持續(xù)的時間；觀察掌指關節(jié)、近端指間關節(jié)、腕關節(jié)、肘關節(jié)、肩關節(jié)與膝關節(jié)合計28個關節(jié)的壓痛與腫脹數目；并按以下標準評判關節(jié)壓痛指數[6]：完全無痛計為0分；關節(jié)邊緣有輕度壓痛但活動不受限制計為1分；關節(jié)有中度壓痛且活動輕度受限計為2分；關節(jié)有重度壓痛且活動明顯受限計為3分。關節(jié)腫脹指數[7]：無腫脹計為0分；輕度腫脹且無積液計為1分；關節(jié)腫脹并伴有積液為2分。記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果及分析

2.1 兩組患者治療前后臨床相關指標比較

兩組患者就診時晨僵時間、關節(jié)壓痛數及壓痛指數、關節(jié)腫脹數及腫脹指數比較，均P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義，提示兩組患者病變嚴重程度相似；治療12周后上述臨床指標比較，均P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義，觀察組均優(yōu)于對照組，提示觀察組的臨床療效優(yōu)于對照組。見表1。

2.2 兩組患者治療期間不良反應情況比較

治療期間對照組出現(xiàn)頭暈3例（8.6%）、惡心3例（8.6%）、腹瀉2例（5.7%）、皮疹2例（5.7%）、肝酶異常1例（2.9%）；觀察組出現(xiàn)頭暈4例（11.4%）、惡心3例（8.6%）、腹瀉2例（5.7%）、皮疹3例（8.6%），組間出現(xiàn)不良反應例數比較，χ2=0.065，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義。且兩組患者中出現(xiàn)的不良反應患者，經對癥處理后即可恢復正常，不良反應輕微。

表1 兩組患者治療前后臨床相關指標比較（）

表1 兩組患者治療前后臨床相關指標比較（）

臨床指標 觀察時間 對照組(n=35例)觀察組(n=35例) t值 P值晨僵時間(min)就診時 96.7±23.697.5±24.2 0.668 ＞0.05治療12周后 38.3±11.4 21.6±9.5 2.513 ＜0.05關節(jié)壓痛數(個)就診時 20.2±3.6 21.4±3.8 0.705 ＞0.05治療12周后 11.3±2.3 7.4±1.9 2.304 ＜0.05關節(jié)腫脹數(個)就診時 18.2±2.9 18.6±3.0 0.693 ＞0.05治療12周后 9.6±1.8 6.3±1.5 2.227 ＜0.05關節(jié)壓痛指數(分)就診時 36.6±4.2 37.5±4.5 0.772 ＞0.05治療12周后 14.3±3.3 8.5±2.1 2.513 ＜0.05關節(jié)腫脹指數(分)就診時 23.6±3.7 24.1±3.9 0.804 ＞0.05治療12周后 11.2±2.4 7.2±2.1 2.426 ＜0.05

3 討 論

RA是一種慢性疾病，女性多于男性。以近端指間關節(jié)、腕關節(jié)、肘關節(jié)、肩關節(jié)多見，頸椎、胸鎖關節(jié)、肩鎖關節(jié)等也可受累，同時伴有活動障礙。受累關節(jié)多為表現(xiàn)對稱性、持續(xù)性壓痛與腫脹，并伴有晨僵?？尚纬砂l(fā)生于關節(jié)內或皮下、內臟器官的類風濕結節(jié)；也可出現(xiàn)心包炎及繼發(fā)性干燥綜合征，因而嚴重影響了患者的日常活動。目前，對于RA治療的關鍵是控制關節(jié)與周圍組織炎癥，緩解臨床癥狀；修復受損關節(jié)，減輕關節(jié)疼痛；保持關節(jié)生理功能，防止關節(jié)畸形[8]。

MTX屬于免疫抑制劑類藥物，是目前治療RA的常用藥，具有抗炎與抑制免疫的作用，可降低患者血沉，改善骨關節(jié)被侵蝕程度。其藥理學機制是通過抑制二氫葉酸還原酶的作用，令二氫葉酸不能轉變?yōu)榫哂猩砘钚缘乃臍淙~酸，進而抑制了嘧啶核苷酸與嘌呤核苷酸生化過程中一碳基團的轉移，起到了抑制機體免疫反應的效應；同時通過抑制細胞內多巴胺的生成，而促進腺苷的釋放，抑制了白細胞的趨向運動，起到了抗炎的作用[9]。LEF是一種異唑類免疫調節(jié)劑，屬于二氫乳清酸脫氫酶競爭性抑制劑。通過阻斷嘧啶的的合成，從而抑制淋巴細胞的活化，起到抗炎的效應。同時LEF可調節(jié)核因子κB、基質金屬蛋白酶、酪氨酸激酶和前列腺素E2。LEF可延緩病程的進展，可持續(xù)作用6～12個月，LEF與MTX在抑制蝶呤和嘧啶合成中具有疊加效應，聯(lián)合用藥可提高臨床療效[10]。

筆者通過臨床觀察證實，LEF聯(lián)合MTX治療RA與單純MTX治療RA相比，可顯著提高臨床療效。經同等治療時間后，兩組患者晨僵時間、關節(jié)壓痛數及壓痛指數、關節(jié)腫脹數及腫脹指數比較，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；而治療期間發(fā)生不良反應例數比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。因此，在RA的藥物治療過程中，應選擇LEF聯(lián)合MTX治療的用藥方案，可顯著提高臨床療效，且不增加患者的不良反應。

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[2] 丁從珠,汪悅,王紅,等.來氟米特和甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質激素治療類風濕關節(jié)炎不良反應的臨床分析[J].中華風濕病學雜志, 2010,14(4):252-255.

[3] 官曉紅,陶黎,劉瀟瀟,等.沙利度胺聯(lián)合甲氨蝶呤與來氟米特治療重度類風濕關節(jié)炎療效觀察[J].實用醫(yī)院臨床雜志,2013,10 (2):78-80.

[4] 楊建坤,王永麗.來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕性關節(jié)炎的療效觀察[J].中國醫(yī)藥導報,2011,8(10):74-75.

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