纈沙坦聯(lián)合不同時(shí)間服用阿司匹林對老年高血壓患者內(nèi)皮及血小板功能的影響

陳勝枝 陸德琴 李保羅 張 菊 李賢玉 張松超

（河南省平頂山市第一人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000）

纈沙坦聯(lián)合不同時(shí)間服用阿司匹林對老年高血壓患者內(nèi)皮及血小板功能的影響

陳勝枝 陸德琴 李保羅 張 菊 李賢玉 張松超

（河南省平頂山市第一人民醫(yī)院，河南 平頂山 467000）

目的 探討纈沙坦聯(lián)合不同時(shí)間服用阿司匹林對老年原發(fā)性高血壓患者血壓、內(nèi)皮及血小板功能的影響。方法 60例老年原發(fā)高血壓患者隨機(jī)分成4組，每組15例；常規(guī)治療組（纈沙坦80～160 mg）、阿司匹林1組（纈沙坦+阿司匹林100 mg，早晨頓服）、阿司匹林2組（纈沙坦+阿司匹林100 mg，睡前頓服），療程4周。治療前后分別測定血壓、血中NO含量；血小板α-顆粒膜蛋白（GMP-140）水平。結(jié)果 ①血壓變化：3組EH患者經(jīng)4周治療后收縮壓和舒張壓平均較治療前有較大下降（P＜0.01），治療前后心率的變化差別不顯著（P＞0.05）阿司匹林2組與其他三組相比降壓幅度較大，但三組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；②血漿NO及GMP-140的濃度變化：3組EH患者經(jīng)4周治療后，血漿NO水平較治療前升高（P＜0.01），各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。阿司匹林1、2組，治療后血漿GMP-140的濃度較治療前下降（P＜0.01），與常規(guī)治療組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；常規(guī)治療GMP-140的濃度較治療前下降，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論 纈沙坦聯(lián)合不同時(shí)間服用阿司匹林治療后，各組對老年EH患者降壓幅度及治療效果較好，同時(shí)可抑制血小板活化，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能。

纈沙坦；阿司匹林；高血壓；一氧化氮；血小板功能

纈沙坦（Va1sartan）是一種血管緊張素Ⅱ（Ang-Ⅱ）的AT1受體拮抗劑，是一種新型降壓藥物。多項(xiàng)研究表明AngII受體拮抗劑除良好的降壓作用外，還有多種心血管保護(hù)功能[1-2]。阿司匹林是臨床常用的抗血小板聚集藥物，本研究通過纈沙坦聯(lián)合不同時(shí)間服用阿司匹林對老年高血壓患者內(nèi)皮及血小板功能影響來探討臨床使用合理用藥模式。

1 對象與方法

1.1 對象

根據(jù)WHO/ISH制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇未經(jīng)正規(guī)治療的老年EH患者45例，男32例，女23例，年齡61～81歲，平均（71.5±9.8）歲。入選病例隨機(jī)分為三組：常規(guī)治療組（纈沙坦80～160 mg）、阿司匹林1組（纈沙坦+阿司匹林100 mg，早晨頓服）阿司匹林2組（纈沙坦+阿司匹林100 mg，睡前頓服）。全部患者均經(jīng)詳細(xì)的臨床、血生化、B超、X線、心電圖等檢查，排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病、心絞痛、心肌梗死、肝腎疾病，各組在年齡上無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血壓測量：治療前1周，每天用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓計(jì)記測右上臂血壓3次，取其均值為偶測血壓值，將連續(xù)7 d的偶測血壓平均值作為治療前基礎(chǔ)血壓；治療結(jié)束后7 d的偶測血壓平均值為治療后血壓標(biāo)本采集所有受試者試驗(yàn)前2周內(nèi)未服降壓藥及對血小板功能、纖溶活性有影響的藥物。采血前12 h禁食、煙、酒、茶、咖啡等。于清晨休息15 min后采肘靜脈血，按藥盒說明書處理。

1.2.2 給藥方法：常規(guī)治療組（纈沙坦（北京諾華制藥有限公司）80～160 mg）、阿司匹林1組（纈沙坦+阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司）100 mg，早晨頓服）、阿司匹林2組（纈沙坦+阿司匹林100 mg，睡前頓服），治療期間給患者服用纈沙坦80 mg，1次/天，早餐前0.5 h口服，如果1周后血壓仍高于140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），將劑量增至160 mg/d，治療期間，患者飲食及生活習(xí)慣不變?；颊哐獕航抵琳Ｋ讲⒕S持服藥，療程4周。

1.2.3 標(biāo)本收集及檢測方法：采血前12 h禁食、煙、酒、茶、咖啡等。在治療前及治療后4周末，于清晨休息15 min后采肘靜脈血，按藥盒說明書處理。血清中NO含量測定：采用硝酸還原酶法。血漿血小板GMP-140測定：采用雙抗體夾心放射免疫方法測定。均按說明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 血壓變化

3組EH患者經(jīng)4周治療后收縮壓和舒張壓平均較治療前有較大下降（P＜0.01），治療前后心率的變化差別不顯著（P＞0.05）阿司匹林2組與其他三組相比降壓幅度較大，但三組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表1。

表1 纈沙坦治療4周前后血壓與心率

2.2 血漿NO及GMP-140的濃度變化

3組EH患者經(jīng)4周治療后，血漿NO水平較治療前升高（P＜0.01），各組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。阿司匹林1、2組，治療后血漿GMP-140的濃度較治療前下降（P＜0.01），與常規(guī)治療組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；常規(guī)治療GMP-140的濃度較治療前下降，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表2。

表2 各組治療前后血漿NO及GMP-140的濃度變化

3 討 論

大量研究表明，血管內(nèi)皮功能紊亂與高血壓病發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)[3]，同時(shí)血管內(nèi)皮損傷，血小板的激活、聚集是動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成發(fā)生機(jī)制中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，也是血栓形成的啟動(dòng)因素。高血壓患者是缺血性心血管?。↖CVD）的高危人群，進(jìn)來研究表明，原發(fā)性高血壓患者存在在血小板活化[4-5]。我國高血壓人群ICVD發(fā)病率較血壓正常者高3～5倍。因此有效降壓同時(shí)改善內(nèi)皮功能，抑制血小板的活化可以有效地預(yù)防HE者發(fā)生心腦血管不良事件。

GMP-140位于血小板內(nèi)α顆粒膜上的糖蛋白。只有當(dāng)血小板活化釋放顆粒內(nèi)容物時(shí)，才表達(dá)在活化血小板表面，是反映血小板活化的特異標(biāo)志物。本研究顯示，老年EH患者纈沙坦聯(lián)合不同時(shí)間服用阿司匹林治療后血中NO升高，GMP-140顯著下降，這與其他學(xué)者研究類似。

阿司匹林是臨床常用的抗血小板聚集藥物，有資料表明，睡前服用阿司匹林可產(chǎn)生明顯的降壓效應(yīng)[6]，本研究顯示，兩組HE患者治療后血壓下降，同時(shí)心率無明顯影響，各組間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示無論何時(shí)服用阿司匹林對HE患者無明顯影響。老年EH患者纈沙坦聯(lián)合不同時(shí)間服用阿司匹林治療后降壓幅度及治療效果較好，同時(shí)可抑制血小板活化，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能。

[1] ONTARGET Investigators,Yusuf S,Teo KK,et al.Telmisartan, ramipril,or both in patients at high risk for vascular events[J].N Engl J Med,2008,358:1547-1559.

[2] Geng DF,Jin DM,Wu W,et al.Angiotensin receptor blockers for prevention of new-onset tpey 2 diabetes:a meta-analysis of 59,862 patients[J].Int J Cardiol,2012,155(2):236-242.

[3] Sunano S,Sekiguchi F.Endothelium–derived factors hypertensive blood vessels,especially nitric oxide and hypertension[J].Yakugaku Zasshi,2003,123(7):495-515.

[4] Okrucka A,Pechan J,Balazovjech I.The effect of short-term celiprotol therapy on platelet function in essential hypertension [J]. Cardiology,1993,82(2):399-404.

[5] Minuz P,Patrignani P,Gaino S,et al.Deteminants of platelet activation in human essential hypertension [J].Hupertesion,2004,43(1): 64-70.

[6] Hermida RC,Ayala DE,Calvo C,et al.Asministration time-dependent effects of Aspirin on blood pressure in unterated hypertensive patients [J] Hypertension,2003,41(6):1259-1267.

R544.1

B

1671-8194（2014）19-0168-02