同期放化療治療Ⅲ期鼻咽癌的療效對(duì)比

韋淦寶*

（廣東省高州市人民醫(yī)院腫瘤放療科，廣東 高州 525200）

同期放化療治療Ⅲ期鼻咽癌的療效對(duì)比

韋淦寶*

（廣東省高州市人民醫(yī)院腫瘤放療科，廣東 高州 525200）

目的 分析多西他賽同期放化療與順鉑同期放化療治療Ⅲ期鼻咽癌的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 我們選取2009年1月至2010年1月Ⅲ期鼻咽癌患者60例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。觀察組多西他賽15 mg/m2，1次/周，；對(duì)照組順鉑80 mg/m2，1次/周；21 d為1個(gè)周期，共3個(gè)周期。兩組患者均同期行三維適形放射治療，比較兩組患者治療效果及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總緩解率86.7%，1年生存率98.3%，3年生存率76.5%。治療組有效率66.7%，1年生存率89.2%，3年生存率70.0%（P＜0.05），兩組患者治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異（P＞0.05），無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 多西他賽同期放化療治療Ⅲ期鼻咽癌，具有較好的療效，不良反應(yīng)輕，對(duì)延長(zhǎng)患者生存時(shí)間及生存質(zhì)量具有重要意義。

多西他賽；順鉑；同期放化療；晚期；鼻咽癌

鼻咽癌是我國(guó)南方最常見(jiàn)的腫瘤之一，確診時(shí)有70%患者是屬于Ⅲ期以上的鼻咽癌，此類(lèi)患者單純放療治療效果不甚理想，如何控制晚期鼻咽癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、提高其總生存率是目前的研究熱點(diǎn)。近年研究表明：同步放化療較單用放療在局控率、近期有效率和遠(yuǎn)期生存上有優(yōu)勢(shì)，有希望成為局部晚期鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療[1]。2009年1月至2010年1月，我們采用多西他賽與順鉑進(jìn)行同期放化療治療Ⅲ期鼻咽癌患者，觀察其療效和安全性?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院放療科2009年1月至2010年1月收治的60例Ⅲ期鼻咽癌患者，治療前均經(jīng)病理學(xué)診斷，確診為：鼻咽未分化型非角化性癌，臨床分期為Ⅲ期（UICC分期），KPS 評(píng)分均在90分以上，WBC均在4 ×109/L以上，Hb均在110 g/L以上，肝腎功能和心電圖均正常，無(wú)化療、放療禁忌證。將其按數(shù)字隨機(jī)表法分為觀察組與對(duì)照組，每組各30例。30例對(duì)照組患者中：男21例，女9例；年齡在29～72歲，平均年齡為（58.7±8.2）歲。病理類(lèi)型分為：低分化鱗癌22例，其他類(lèi)型8例。30例觀察組患者中：男19例，女11例；年齡在24～76歲，平均年齡為（59.2±7.6）歲。病理類(lèi)型為：鼻咽未分化型非角化性癌。兩組患者的性別、年齡、臨床分期等方面的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），相關(guān)資料具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 化療方法：觀察組：患者采用多西他賽化療，在放療之前給患者靜脈滴注多西他賽15mg/m2D1（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020542），1次/周，連續(xù)3周，在接受多西他賽治療前，口服地塞米松8 mg，每天2次，連用3 d；對(duì)照組：患者采用順鉑靜脈化療，80 mg/m2D1，1次/周，化療期間予水化3 d（化療前1 d開(kāi)始水化）。兩組均以21 d為1個(gè)周期，共3個(gè)周期。

1.2.2 放療方法：對(duì)兩組患者均采取三維適形放射治療，運(yùn)用常規(guī)分割方式進(jìn)行連續(xù)放療，5次/周，1次/天，2 Gy/次。先運(yùn)用面頸聯(lián)合對(duì)穿野放射18次36 Gy之后，再用面頸分野或小面頸聯(lián)合野放療，頸部避開(kāi)脊髓，加后頸電子線野放療12次24 Gy后，依據(jù)個(gè)體病情，繼續(xù)加量照射患者的鼻咽病灶至68～72 Gy。

1.3 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

在治療結(jié)束出院后每1個(gè)月進(jìn)行隨訪一次。醫(yī)師根據(jù)患者的癥狀和體征，利用鼻咽鏡及鼻咽MRI等儀器觀察患者的腫瘤控制的情況。采用WTO評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)[2]。完全緩解：目標(biāo)病灶消失；部分緩解：基線病灶的長(zhǎng)徑總和縮小達(dá)30%以上；穩(wěn)定：基線病灶的長(zhǎng)徑總和縮小低于30%或增加低于20%；進(jìn)展：基線病灶的長(zhǎng)徑總和增加20%以上或有新的灶出現(xiàn)。藥物毒性評(píng)估參照CTCAE V3.0標(biāo)準(zhǔn)。放療毒性評(píng)估參照RTOG急性放射損傷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行處理，把率做為計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)表示方法，計(jì)數(shù)比較行卡方檢驗(yàn)，生存率采用Kaplan-Meire法。P＜0.05為標(biāo)準(zhǔn)，確定兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 觀察組治療總緩解率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比表（例）

2.2 兩組患者治療期間均無(wú)Ⅳ度以上毒副反應(yīng)癥狀出現(xiàn)。兩組患者治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異（P＞0.05），無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者患者治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比表[例（%）]

2.3 生存分析：觀察組遠(yuǎn)期生存率高于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組：隨訪4～40個(gè)月，中位生存期40.7個(gè)月，1年生存率98.3%，3年生存率76.5%。對(duì)照濱組：隨訪5～36個(gè)月，中位生存期36.9個(gè)月，1年生存率89.2%，3年生存率60.6%。

3 討 論

鼻咽部由于解剖結(jié)構(gòu)與生物學(xué)特性的特殊性，采用放射治療方法一直是臨床治療鼻咽癌最有效、最基本手段，鼻咽癌早期單純放療，大部分患者即可達(dá)到根治目的，但中、晚期鼻咽癌，由于其他部位存在著較小的轉(zhuǎn)移灶或者是亞臨床病灶，放射治療5年的生存率一直低于40%[3]。近年同期放化療對(duì)晚期鼻咽癌的治療作用日益受到重視，研究表明同步放、化療可提高晚期鼻咽癌的局部控制率與生存率[4]，其機(jī)制在于同步放化療有利于化療對(duì)乏氧細(xì)胞增敏，抑制放療后DNA損傷修復(fù)，在誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和消除腫瘤細(xì)胞放療抗拒等方面產(chǎn)生協(xié)同作用，有助于消滅遠(yuǎn)處的亞臨床轉(zhuǎn)移灶。對(duì)于高危轉(zhuǎn)移或高危復(fù)發(fā)病例，同期放化療治療已是目前鼻咽癌首選的治療方法，各種放療增敏的藥物選用也一直在探索中。

多西他賽屬新型紫杉醇抗癌類(lèi)藥物，藥物作用機(jī)制為：通過(guò)促進(jìn)微管蛋白，使其裝配成為微管后，抑制其解聚，對(duì)細(xì)胞的有絲分裂產(chǎn)生阻礙作用，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。其抑制敏感細(xì)胞微管解聚作用是紫杉醇2倍；殺傷癌細(xì)胞作用是紫杉醇1.3倍。大量臨床實(shí)踐證明，多西他賽單藥在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的頭頸腫瘤中有效率可達(dá)40%左右[5]，相關(guān)體外實(shí)驗(yàn)顯示，多西他賽除誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用外，還能夠促進(jìn)射線對(duì)細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)作用的顯著增強(qiáng)，從而使放療的效果得到極大限度的提升。從本次研究結(jié)果可以看出，觀察組患者治療緩解率為86.7%，明顯高于治療組，其與李麗華等人的研究結(jié)果相似[6]，并且患者在治療期間并沒(méi)有增加毒副反應(yīng)，患者均能耐受，沒(méi)有放棄治療病例出現(xiàn)。這一結(jié)果說(shuō)明了多西他賽同期放化療治療鼻咽癌，有較好的療效，不良反應(yīng)輕，患者能夠耐受，對(duì)延長(zhǎng)患者生存時(shí)間及生存質(zhì)量具有重要意義，值得臨床進(jìn)一步研究。

[1] 馬駿.鼻咽癌治療的研究進(jìn)展[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào),2010,49(2): 179-185.

[2] 劉洪波,徐曉南,賴(lài)淑貞.多西他賽聯(lián)合順鉑治療鼻咽癌放療后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的臨床觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2012,25(4):102-103.

[3] 陳冬平,余意,齊斌.多西他賽加奈達(dá)鉑和順鉑加氟尿嘧啶方案誘導(dǎo)化療局部晚期鼻咽癌的前瞻性研究[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2012,18(10):17-19.

[4] 龐丹梅,鄧燕明,衛(wèi)光宇,等.局部晚期鼻咽癌同步放化療單藥與聯(lián)合方案的療效對(duì)比[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010,26(1):76-78.

[5] 潘險(xiǎn)峰,戈偉,鄭永法.多西他賽同步放療與DF方案同步放療治療晚期鼻咽癌的臨床研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2013,18(11):51.

[6] 李麗華.多西他賽同期放化療治療晚期鼻咽癌臨床觀察[J].實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2010,10(6):117.

R739.63

B

1671-8194（2014）19-0163-02

*通訊作者