小劑量雄激素聯(lián)合黃精贊育膠囊治療特發(fā)性少弱精子癥的臨床研究

羅偉聰 馬勁光

（廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院泌尿外科，廣東 廣州 510800）

小劑量雄激素聯(lián)合黃精贊育膠囊治療特發(fā)性少弱精子癥的臨床研究

羅偉聰 馬勁光

（廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院泌尿外科，廣東 廣州 510800）

目的 觀察小劑量雄激素聯(lián)合黃精贊育膠囊治療特發(fā)性少弱精子癥的臨床療效。方法 從2011年7月至2012年8月間，對(duì)60例特發(fā)性少弱精子癥人群，分3組治療。A組20例，未服用藥物治療；B組20例，口服硫酸鋅片50 mg，每日3次，維生素E膠囊100 mg，每日2次，中成藥黃精贊育膠囊4粒，每日3次，療程3個(gè)月；C組20例，在B組治療藥物的基礎(chǔ)上，加用安特爾40 mg，每天一次，療程3個(gè)月。結(jié)果 全部患者完成隨訪且進(jìn)行復(fù)查，B、C組精液參數(shù)顯著改善，C組血睪酮水平提高，效果明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 小劑量雄激素聯(lián)合中成藥黃精贊育膠囊療法可顯著改善特發(fā)性少弱精子癥患者的精液量、精子密度、活動(dòng)力、存活率及血睪酮水平，效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用中成藥。

特發(fā)性不育癥；少精子癥；弱精子癥；睪酮；黃精贊育膠囊

不育癥是當(dāng)今人類生殖健康關(guān)注和研究的重要內(nèi)容之一，也是世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中三大難題和熱點(diǎn)之一。盡管男性不育癥的診斷水平不斷提高，目前仍有超過(guò)30%的男性不育找不到確切病因，臨床上將這類疾病稱為特發(fā)性男性不育癥，一般只表現(xiàn)為少精子、弱精子和（或）畸形精子等精液質(zhì)量異常。這類患者通常給予經(jīng)驗(yàn)性藥物治療。經(jīng)驗(yàn)性藥物治療主要有促性腺激素釋放激素、促性腺激素、抗雌激素、芳香酶抑制劑、抗氧化劑以及中成藥等。然而，這些藥物的治療效果仍存在爭(zhēng)議[1,2]。有鑒于此，我們嘗試設(shè)計(jì)了使用小劑量十一酸睪酮聯(lián)合中成藥黃精贊育膠囊治療特發(fā)性少弱精子癥的臨床方案，現(xiàn)將情況報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

本研究入選患者60例，年齡22～38歲，平均32.1歲，均為門(mén)診隨訪。

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)：婚后未避孕而不育12個(gè)月以上，性生活正常，精液檢查發(fā)現(xiàn)為少弱精子癥，密度＜20×106/mL且活動(dòng)力a級(jí)＜25%，（a+b）級(jí)＜50%。

1.1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：符合男性不育診斷，女方生育能力檢查無(wú)異常。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：女方不孕；生殖器先天畸形；精索靜脈曲張；生殖內(nèi)分泌異常；性功能障礙致無(wú)法將精液排入女方陰道者；附睪炎、睪丸炎、精道梗阻、睪丸萎縮；有細(xì)菌性前列腺炎、近期發(fā)熱等影響生育的因素；使用抗腫瘤等有礙精子生成和活力的藥物者；肝腎功能明顯異常者。

1.1.4 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：顯效為精子密度＞20×106/mL，或精子活率＞60%，或a級(jí)＞25%；有效為精子密度提高≥5×106/mL，或精子活率提高≥10%，或（a+b）級(jí)≥10%；無(wú)效為治療后各參數(shù)均無(wú)改變或改變甚微（即精子密度變化范圍±5×106/mL，精子活率變化范圍±10%，（a+b）級(jí)變化范圍±10%）；下降：精子密度降低＞5×106/mL，或精子活率降低≥10%，或（a+b）級(jí)降低≥10%。

1.1.5 隨訪期限：用藥療程結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)。

1.2 治療方法

1.2.1 藥品：黃精贊育膠囊為上海新亞藥業(yè)邗江有限公司產(chǎn)品（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050267），維生素E膠囊為北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)有限責(zé)任公司產(chǎn)品（國(guó)藥準(zhǔn)字H11021397），十一酸睪酮（安特爾）為荷蘭歐加農(nóng)產(chǎn)品（進(jìn)口注冊(cè)號(hào)H20091047，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100060），硫酸鋅片為上海信誼藥廠有限公司產(chǎn)品（國(guó)藥準(zhǔn)字H31022271）。

1.2.2 分組與治療方法：將入選患者分為3組，①A組（對(duì)照組）20例：不愿服用藥物者，戒除不良生活嗜好；②B組（zn+VitE+黃精贊育膠囊組）20例：采用硫酸鋅片50 mg，tid，維生素E膠囊100 mg，bid，中成藥（黃精贊育膠囊）4粒，tid，療程3個(gè)月；③C組（安特爾+zn+vitE+中成藥組）20例：在B組治療藥物的基礎(chǔ)上，加用安特爾40 mg/d，療程3個(gè)月。其中B、C兩組為完全隨機(jī)分組。分別于療程開(kāi)始前及療程結(jié)束后，按照WHO精液實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)程序行精液常規(guī)分析，并檢查生殖激素3項(xiàng)：促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）和睪酮（T）。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 10統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，經(jīng)配對(duì)f檢驗(yàn)，分別比較各組治療前、后各項(xiàng)觀察指標(biāo)的差異（表1）；B、C兩組獨(dú)立樣本的f檢驗(yàn)，分別比較B、C兩組治療后各項(xiàng)觀察指標(biāo)的差異（表1）；A、B、C 3組組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

入選患者60例，全部成功隨訪并進(jìn)行第二次精液常規(guī)檢查和生殖激素3項(xiàng)測(cè)定，統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 3個(gè)治療組治療前后各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較

2.1 A組、B組與C組患者的治療前各項(xiàng)指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，即它們具有可比性。

2.2 A組前后3個(gè)月各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)無(wú)明顯差異；B組在治療后，精子密度、存活率、活動(dòng)力、精子畸形率較治療前顯著改善（P＜0.01）；精液量、血睪酮水平則無(wú)明顯差異（P＞0.05）；C組在治療后，精子密度、存活率、活動(dòng)力和血睪酮水平較治療前顯著增高，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；精子畸形率較治療前有顯著下降，差異亦具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；精液量則無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

2.3 C組治療后與B組治療后的各項(xiàng)指標(biāo)相比，精子密度、存活率、活動(dòng)力、血睪酮的改善均明顯高于B組，P＜0.01；精子畸形率的改善顯著優(yōu)于B組，P＜0.01。

2.4 按療程結(jié)束后半年內(nèi)隨訪，共有6例患者配偶妊娠。其中，B組患者配偶妊娠為2例（10%），C組患者配偶妊娠為4例（20%）；B組妊娠率與C組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

3 討 論

男性中因少精子、弱精子而引起的不育是最為常見(jiàn)的原因之一，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，因此治療有一定困難，目前臨床一般采用綜合治療的辦法[3]。本研究中使用了鋅制劑、維他命E及中成藥聯(lián)合療法，目前眾多臨床研究表明這是一種有效的經(jīng)驗(yàn)性治療方法。鋅能夠影響性腺的發(fā)育和生精功能，維持精子活力及利于受精。維他命E作為抗氧化劑，能夠?qū)棺杂苫?，影響性腺分泌和生精功能。黃精贊育膠囊是以黃精（酒制）、何首烏為主要成分，配以菟絲子、枸杞子、五味子、淫羊藿、熟地黃、肉叢蓉等多種中藥制成的中藥制劑。諸藥配伍具有補(bǔ)腎填精、清熱利濕作用，對(duì)腰膝酸軟、陰囊潮濕、精液檢查見(jiàn)精子稀少、活動(dòng)力差有較好的療效。本研究B組患者治療前后，精液參數(shù)明顯改善，但是精液量和血睪酮濃度無(wú)顯著改變。

激素對(duì)精子發(fā)生、成熟有重要作用。睪丸Leydig細(xì)胞產(chǎn)生的睪酮，通過(guò)旁分泌方式在曲細(xì)精管內(nèi)直接作用于Sertoli細(xì)胞內(nèi)雄激素受體，調(diào)節(jié)FSH、T水平而影響精子發(fā)生。性腺中附睪及精囊腺也是雄激素依賴性的，并影響到精子活力和精液成分。附睪中高雄激素濃度，促使精子成熟及運(yùn)動(dòng)能力的獲得，并為精子的貯存提供有利條件。睪酮能促進(jìn)精囊腺細(xì)胞合成和分泌精漿果糖[4]。安特爾，主要成分是十一酸睪酮，由淋巴系統(tǒng)吸收，在體內(nèi)主要代謝為天然睪酮，無(wú)肝臟的毒副作用。本研究結(jié)果表明，小劑量雄激素補(bǔ)充治療，可顯著提高少弱精子癥患者的存活率、活動(dòng)力及精子密度，減低畸形精子率。C組與B組比較，療效提高有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？诜蔡貭柡?，血睪酮水平可明顯上升，持續(xù)用藥可維持體內(nèi)高雄激素水平，從而使生殖腺睪酮水平提高，促進(jìn)精子的生成和成熟。

由于門(mén)診患者條件限制，各組患者僅為20例，小劑量雄激素聯(lián)合黃精贊育膠囊的臨床療效尚需進(jìn)一步觀察。對(duì)于特發(fā)性少弱精子癥的治療，雄激素如何應(yīng)用及完善仍需進(jìn)一步研究。

[1] 王毓斌.特發(fā)性男性不育癥的藥物治療進(jìn)展[J].中國(guó)男科學(xué)雜志,2008,22(1):63-66.

[2] 王益鑫.男性不育癥診斷與治療[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1998:231.

[3] 郭應(yīng)祿,胡禮泉.男科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:2532-254.

[4] 何學(xué)酉,宋濤,李鋼,等.小劑量雄激素治療少弱精子癥的臨床研究[J].中國(guó)男科學(xué)雜志,2006,20(7):28-32.

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1671-8194（2014）19-0127-02