降鈣素原對(duì)膿毒血癥患者的早期診斷及預(yù)后判斷的意義

陳 艷 王 天

（廣東省廣州市廣州醫(yī)學(xué)院荔灣醫(yī)院呼吸科，廣東 廣州 510170）

降鈣素原對(duì)膿毒血癥患者的早期診斷及預(yù)后判斷的意義

陳 艷 王 天

（廣東省廣州市廣州醫(yī)學(xué)院荔灣醫(yī)院呼吸科，廣東 廣州 510170）

目的 評(píng)價(jià)降鈣素原（PCT）對(duì)膿毒血癥（sepsis)早期診斷及預(yù)后判斷的臨床價(jià)值。方法 納入2011年6月至2012年12月我們醫(yī)院收治的不同嚴(yán)重程度膿毒癥患者35例，其中膿毒癥12例，嚴(yán)重膿毒癥13例，膿毒癥休克10例，納入同期非感染性SIRS10例。比較膿毒癥與非感染性SIRS間、不同程度膿毒癥間和不同預(yù)后膿毒癥患者間的血清PCT、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平、SOFA評(píng)分。轉(zhuǎn)出或病情顯著改善為康復(fù)，無(wú)改善或死亡為惡化。結(jié)果 膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克患者血清PCT值、CRP水平、IL-6、IL-8、SOFA評(píng)分均明顯高于非感染性SIRS（P＜0.05），不同程度膿毒癥患者間PCT水平、SOFA評(píng)分均有顯著性差異，隨嚴(yán)重程度升高而升高（P＜0.05）。而CRP水平、IL-6、IL-8均無(wú)顯著差異（P＞0.05）。膿毒癥康復(fù)組血清PCT水平、SOFA評(píng)分顯著低于惡化組（P＜0.01），而CRP水平、IL-6、IL-8無(wú)顯著差異（P＞0.05）。結(jié)論 PCT、CRP、IL-6、IL-8均可反映感染性炎癥，PCT可作為早期診斷膿毒血癥及預(yù)后判斷的指標(biāo)之一。

降鈣素原；膿毒癥；白細(xì)胞介素-6；IL-8；C反應(yīng)蛋白

感染和膿毒癥是目前ICU所面臨的一個(gè)棘手問(wèn)題，特別是感染誘發(fā)的膿毒癥休克和多器官功能衰竭（MODS）已成為ICU危重患者主要死亡原因之一。因此對(duì)感染和膿毒癥進(jìn)行早期診斷和治療至關(guān)重要。近年來(lái)血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）作為一個(gè)新的炎癥指標(biāo)，在膿毒癥的診斷和治療起到了有價(jià)值的指導(dǎo)應(yīng)用。2001年國(guó)際膿毒癥會(huì)議的膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)已把PCT作為診斷指標(biāo)之一[1]。本研究通過(guò)監(jiān)測(cè)不同嚴(yán)重程度膿毒癥患者血清中PCT和CRP、IL-6、IL-8水平，探討PCT在膿毒血癥患者早期診斷及預(yù)后判斷的意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：對(duì)2011年6月至2012年12月入住廣州醫(yī)學(xué)院荔灣醫(yī)院ICU、呼吸科的不同程度膿毒癥患者35例，男20例，女15例；年齡55～85歲，平均（71±12）歲；其中慢性阻塞性肺疾病8例，肺炎15例，腦血管意外9例，嚴(yán)重創(chuàng)傷3例。膿毒血癥診斷參照201年美國(guó)危重病醫(yī)學(xué)會(huì)、歐洲危重病醫(yī)學(xué)會(huì)、美國(guó)胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)、美國(guó)胸科學(xué)會(huì)外科感染學(xué)會(huì)聯(lián)席會(huì)議關(guān)于全身性感染定義國(guó)際會(huì)議所制定的標(biāo)準(zhǔn)[1]。根據(jù)患者轉(zhuǎn)歸分為2組，轉(zhuǎn)出ICU或病情改善為康復(fù)組，無(wú)改善或死亡為惡化組。另外非感染性SIRS選擇同期其他病區(qū)（神經(jīng)科、心內(nèi)科）的住院患者10例，男6例，女4例。年齡58～82歲，平均（69±10）歲。

1.2 標(biāo)本搜集及檢測(cè)：①全部患者在入院24 h內(nèi)按無(wú)菌要求留取2 mL靜脈血。血清PCT水平采用化學(xué)發(fā)光分析法進(jìn)行檢測(cè)，敏感度為0.1 μg/L。②血清CRP水平應(yīng)用酶速率散射比濁法檢測(cè)，敏感度為1 mg/L。③血清IL-6、IL-8水平采用放射免疫測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo)：收集患者的一般資料，包括姓名、性別、年齡、體質(zhì)量等，以及入ICU后24 h內(nèi)的體溫、心率、血壓、呼吸頻率，檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、動(dòng)脈血?dú)?、肝腎功能、電解質(zhì)、胸片、心電圖等臨床資料。記錄患者入院24 h內(nèi)PCT、CRP、IL-6、IL-8、SOFA評(píng)分及轉(zhuǎn)歸情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，方差分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 膿毒癥患者血PCT、CRP、IL-6、IL-8、SOFA評(píng)分：各組患者性別、年齡無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。各組膿毒癥患者PCT、CRP、IL-6、IL-8、SOFA評(píng)分與非感染性SIRS比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。各組膿毒癥組間血PCT水平、SOFA評(píng)分比較均存在顯著差異（P＜0.05）。各膿毒癥組間CRP水平、IL-6、IL-8比較不存在顯著差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組表PCT、CRP、IL-6、IL-8、SOFA評(píng)分比較（）

表1 觀察組與對(duì)照組表PCT、CRP、IL-6、IL-8、SOFA評(píng)分比較（）

注：▲與非感染性SIRS比較，P＜0.05；★與膿毒癥比較，P＜0.05；◆與嚴(yán)重膿毒癥比較，P＜0.05

SOFA評(píng)分非感染性組別 例數(shù) PCT（ng/mL) CRP (mg/L) IL-6 (pg/mL) IL-8 (ng/mL) 0.65± 0.51膿毒癥組 12 1.62± 0.84▲SIRS 10 0.35± 0.27 15.23± 6.45 85.12± 16.37 0.21± 0.005 2.63± 0.79▲嚴(yán)重膿毒92.44± 31.21▲121.31± 17.57▲0.65± 0.06▲癥組 13 6.16± 2.75▲★94.13± 35.42▲128.54± 18.19▲0.69± 0.21▲14.56± 5.68▲★◆8.21± 4.17▲★膿毒癥休克組 10 14.3± 7.82▲★◆95.26± 45.34▲132.61± 23.24▲0.83± 0.17▲

2.2 PCT、CRP、IL-6、IL-8、SOFA評(píng)分與預(yù)后相關(guān)性：康復(fù)組28例患者，惡化組17例。兩組比較血清PCT水平、SOFA評(píng)分均有顯著差異（P＜0.01），血清CRP、IL-6、IL-8水平無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 康復(fù)組與惡化組各觀察指標(biāo)的差異（）

表2 康復(fù)組與惡化組各觀察指標(biāo)的差異（）

注：△與康復(fù)組比較，P＜0.01

SOFA評(píng)分康復(fù)組 28 2.92± 5.14組別 例數(shù) PCT（ng/mL) CRP (mg/L) IL-6 (pg/mL) IL-8 (ng/mL) 91.64± 34.56 125.31± 21.14 0.67± 0.18 9.92± 6.23△5.97± 3.12惡化組 17 13.15± 7.89△92.17± 45.68 127.62± 19.51 0.71± 0.32

3 討 論

降鈣素原（PCT）是一種由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白，是降鈣素的前肽。主要由甲狀腺C細(xì)胞合成和分泌。在健康人血中，PCT含量極低（＜0.1 μg/L）。但是在嚴(yán)重細(xì)菌感染伴有全身炎性反應(yīng)時(shí)，細(xì)菌感染和內(nèi)毒素刺激會(huì)引起腫瘤壞死因子（TNF-α）、IL-6、IL-8等細(xì)胞因子釋放，從而誘導(dǎo)甲狀腺以外的組織，如肝臟中的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、肺和腸道組織的淋巴細(xì)胞及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生大量降鈣素原。嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)PCT濃度明顯升高，而病毒感染患者其水平僅輕度上升[2]。有研究認(rèn)為，血漿中PCT濃度升高可以判斷是否存在細(xì)菌感染和反映感染的嚴(yán)重程度。PCT持續(xù)升高提示膿毒血癥預(yù)后不佳，有效治療后PCT明顯下降提示膿毒癥病情好轉(zhuǎn)，血漿PCT在入院后48 h內(nèi)下降是預(yù)后良好的指標(biāo)[3]。Ghorbani[4]等報(bào)道PCT濃度與膿毒癥休克、血培養(yǎng)結(jié)果有著顯著相關(guān)性，高濃度PCT可以從系統(tǒng)性炎性反應(yīng)綜合征及不同程度感染階段分辨出膿毒癥性休克。Barati等[5]觀察血清PCT水平與膿毒癥程度的關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)，膿毒癥組血清PCT為8.45 ng/mL，而非膿毒癥組僅為0.5 ng/mL，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。臨床上近年來(lái)常用炎癥指標(biāo)CRP，雖然在全身炎性反應(yīng)的早期可以升高，但特異性較差，尤其是在機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)下，患者血漿CRP可能表現(xiàn)無(wú)反應(yīng)。本研究通過(guò)對(duì)四組患者PCT、CRP、IL-6、IL-8、SOFA評(píng)分的對(duì)比研究，結(jié)果為PCT、CRP可以早期診斷膿毒癥感染，但PCT可判斷預(yù)后，膿毒癥休克組PCT濃度顯著升高，且PCT顯著升高者最終預(yù)后不佳，病死率較PCT低者顯著增高，而CRP在膿毒癥組間比較無(wú)差異。這與相關(guān)研究[6]一致，可能與膿毒癥患者免疫力低下，CRP反應(yīng)不明顯有關(guān)。沈華等動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)降鈣素原對(duì)腦出血患者感染及預(yù)后判斷，得出結(jié)果死亡組各時(shí)段血清PCT水平明顯高于存活組，說(shuō)明PCT對(duì)評(píng)估重度腦出血患者預(yù)后有一定幫助[7]。

鐘勇等[8]和蔣賢高[9]等研究發(fā)現(xiàn)，血漿PCT與SOFA評(píng)分具有良好相關(guān)性，血漿PCT能與SOFA評(píng)分一樣能對(duì)嚴(yán)重創(chuàng)傷患者的嚴(yán)重程度進(jìn)行很好的分級(jí)。本研究中康復(fù)組與惡化組比較，兩組血清PCT水平、SOFA評(píng)分均有顯著差異?？祻?fù)組隨著病情好轉(zhuǎn)，PCT水平下降，SOFA評(píng)分亦隨之下降，這與以上研究結(jié)果相似。Harbarths等[10]研究中血清PCT與IL-6、IL-8水平在嚴(yán)重膿毒癥、膿毒癥休克中顯著高于非感染性SIRS，而PCT有助于膿毒癥與SIRS的鑒別診斷。黃偉平等[11]研究血清降鈣素原對(duì)感染性休克病情程度及療效評(píng)估的價(jià)值，發(fā)現(xiàn)感染性休克組中PCT、CRP、IL-6、IL-8均高于非感染性休克組。本研究中，膿毒癥組、嚴(yán)重膿毒癥、膿毒癥休克組中IL-6、IL-8均顯著高于非感染性SIRS，但膿毒癥組間比較無(wú)差異，說(shuō)明IL-6、IL-8對(duì)嚴(yán)重感染患者的早期診斷也有一定價(jià)值，但對(duì)于膿毒癥患者的預(yù)后評(píng)估還需要進(jìn)一步探討。

綜上所述，PCT、CRP、IL-6、IL-8對(duì)膿毒癥的診斷都有一定臨床意義，但PCT對(duì)膿毒癥早期診斷及病情評(píng)估優(yōu)于其他炎癥指標(biāo)。

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Clinical Value of Procalcitonin in Early Diagnosis and Prognosis for Patients with Sepsis

CHEN Yan, WANG Tian
(Department of Respiratory, Liwan Hospital, Guangzhou Medical College, Guangzhou Guangdong, 510170)

Objective To assess the Clinical value of procalcitonin (PCT) in early diagnosis and prognosis for patients with sepsis. Methods 35 patients with different severe sepsis from June 2011 to December 2012 were included in our hospital. The final diagnosis was sepsis in 12 patients, severe sepsis in 13 and septic shock in 10. Besides, 10 non-infective systemic inflammatory response syndrome (SIRS) were enrolled as control group. The difference of serum PCT, C-reactive protein (CRP), IL-6, IL-8 and sepsis related organ failure assessment (SOFA) scores were compared in controls and the septic patients with different severities and prognosis. Discharging from hospital for rehabilitation, no improvement or deterioration for death. Results The PCT, CRP, IL-6, IL-8 levels and SOFA scores of patients with sepsis, severe sepsis and sepsis shock were significantly higher than that in non-infective SIRS group(P＜0.05). The CRP level and SORA scores were also apparently increased in different septic patients and progressively elevated by the severities of patients (P＜0.05). However, CRP, IL-6 and IL-8 levels were not significantly different (P＞0.05). The PCT levels and SOFA scores of patients with rehabilitation were remarkably lower than that with deterioration (P＜0.01). But no difference was found in the levels of CRP, IL-6 and IL-8 (P＞0.05). Conclusion The levels of PCT, IL-6 and IL-8 can reflect the infective inflammation, and the PCT can be a promising indicator of early diagnosis and prognosis assessment for sepsis.

Procalcitonin; Sepsis; IL-6; IL-8; CRP

R631

B

1671-8194（2014）19-0045-02