坤泰膠囊對圍絕經(jīng)期女性心血管病危險因素的影響

李少娟，梁美濃，劉杰強(qiáng)，譚曉暉

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬新會醫(yī)院婦科1、心血管內(nèi)科2，廣東 江門 529100)

坤泰膠囊對圍絕經(jīng)期女性心血管病危險因素的影響

李少娟1，梁美濃1，劉杰強(qiáng)2，譚曉暉2

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬新會醫(yī)院婦科1、心血管內(nèi)科2，廣東 江門 529100)

目的 探討坤泰膠囊對圍絕經(jīng)期女性心血管病危險因素的影響。方法選擇2013年1～3月就診于我院婦科門診的圍絕經(jīng)期婦女60例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組(坤泰膠囊，30例)和對照組(維生素E，30例)，治療6個月，分別于治療前及治療后3個月和6個月測量治療前后的Kupperman更年期指數(shù)(KMI)、體重、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及糖化血紅蛋白(HbA1c)，并記錄治療期間用藥相關(guān)并發(fā)癥。結(jié)果采用意向性分析(Intention-to-treat，ITT)表述結(jié)果。與對照組及治療前比較，服用坤泰膠囊均可有效改善女性圍絕經(jīng)期癥狀，KMI較治療前顯著降低(P＜0.05)；持續(xù)應(yīng)用至6個月，可有效降低hs-CRP水平(P＜0.05)；且hs-CRP降低的程度與KMI的改善情況具有一定的相關(guān)性(r=0.64，P＜0.05)。但坤泰膠囊對BMI、血脂和血糖控制情況的改善則無明顯優(yōu)勢(P＞0.05)。坤泰膠囊治療期間，乳房脹痛和頭暈、頭痛等是較常見的不良反應(yīng)。結(jié)論坤泰膠囊能顯著改善女性圍絕經(jīng)期癥狀，長期應(yīng)用可降低體內(nèi)炎癥反應(yīng)，可能有益于減少心血管不良事件的發(fā)生。

坤泰膠囊；圍絕經(jīng)期；心血管病；危險因素

心血管疾病是當(dāng)今威脅女性生命和健康的主要疾病[1]，其發(fā)生率在絕經(jīng)后顯著增加，尤其是冠心病(心肌梗死和心絞痛等)，死亡率的增加常伴隨絕經(jīng)發(fā)生[2]。婦女在絕經(jīng)前后卵巢分泌的雌激素水平波動或下降，?？梢鹱灾魃窠?jīng)紊亂，并導(dǎo)致脂代謝紊亂[3]。同時，雌激素水平的下降也會降低其本身的心血管保護(hù)作用[2]。研究表明，復(fù)方中藥制劑坤泰膠囊能明顯改善女性圍絕經(jīng)期潮熱、盜汗、失眠、頭暈等癥狀[4]，但其對圍絕經(jīng)婦女心血管病危險因素的影響及二者改善程度是否存在關(guān)聯(lián)尚不清楚。本研究擬進(jìn)一步探討坤泰膠囊對圍絕經(jīng)期女性的心血管病危險因素影響，為臨床用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1～3月在我院婦科就診并符合以下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的圍絕經(jīng)期婦女60例，年齡41～60歲，體重48～71 kg；絕經(jīng)時間3～15個月。本研究已經(jīng)通過南方醫(yī)科大學(xué)附屬新會醫(yī)院倫理審查委員會審批，患者知情同意并簽署同意書。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 參照實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)40～60歲絕經(jīng)后婦女；(2)停經(jīng)3個月至3年；(3)有自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂癥狀，如潮熱、出汗、情緒煩躁、失眠等；(4)血清雌二醇(E2)水平＜30 pg/ml；(5)血清卵泡刺激素(FSH)水平＞40 IU/L。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)有診斷明確內(nèi)科基礎(chǔ)疾病，如冠心病、高血壓病、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、惡性腫瘤、慢性腎病、慢性阻塞性肺??；(2)婦科超聲子宮肌瘤≥3 cm或子宮內(nèi)膜厚度≥0.5 cm；(3)既往精神疾病史，或智力、無理解障礙者；(4)原因不明的絕經(jīng)后陰道出血；(5)激素替代治療患者；(6)目前參加其他藥物的臨床試驗(yàn)；(7)對試驗(yàn)藥物有明確藥物過敏史及不同意使用該藥物的患者。

1.2 方法

1.2.1 分組方法 采用前瞻、隨機(jī)、雙盲、雙模擬平行對照臨床研究，入選患者按電腦生成的隨機(jī)數(shù)字分為試驗(yàn)組和對照組，每組各30例。

1.2.2 治療方法 試驗(yàn)組使用坤泰膠囊(貴陽新天藥業(yè)股份有限公司，0.5 g/粒)，每天3次口服，每次4粒(1.2 g)；對照組應(yīng)用維生素E膠丸(廣州白云山制藥總廠，0.1 g/粒)，每天3次口服，每次一粒(0.1 g)。采用連續(xù)性用藥法，服藥期6個月。

1.2.3 隨訪 患者每個月來我科隨診1次，記錄該月用藥情況和不良反應(yīng)并進(jìn)行常規(guī)體格檢查。于治療前及用藥后3、6個月由專人進(jìn)行體重和Kupperman更年期指數(shù)(KMI)評估，并于隨訪當(dāng)日上午8～10時采空腹血送檢。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 一般情況年齡、絕經(jīng)年齡、身高、體重等。

1.3.2 性激素測定 采用德國西門子ADVIA Centaur CP全自動化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑測定患者治療前血清FSH水平、血清E2，測定方法為化學(xué)發(fā)光法。

1.3.3 血生化檢測 采用羅氏6000全自動生化分析儀及配套試劑測定患者治療前后低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，測定方法為散射比濁法。

1.3.4 KMI評分[6]包括潮熱出汗、感覺異常、失眠、焦躁、憂郁、頭暈、疲倦乏力、肌肉骨關(guān)節(jié)痛、頭痛、心悸和皮膚蟻?zhàn)吒泄?3項(xiàng)，其中潮熱出汗的癥狀指數(shù)為4分，感覺異常、失眠和焦躁癥狀指數(shù)為2分，其余皆為1分；程度評分為0～3分；癥狀總評分=癥狀指數(shù)×程度評分?？傆?jì)51分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 若治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，則患者退出試驗(yàn)并進(jìn)行相應(yīng)診療。由于存在失訪病例，我們采用意向性分析(Intention-to-treat，ITT)解釋試驗(yàn)結(jié)果，將失訪或者退出病例的最后一次隨訪結(jié)果作為后續(xù)隨訪的結(jié)果，以降低研究的減員偏倚。利用GraphPad Prism version 5.01 for Windows(San Diego California USA,www.graphpad.com)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組單因素重復(fù)測量指標(biāo)(KMI評分和hs-CRP)采用方差分析，組內(nèi)不同時間點(diǎn)比較采用Bonferroni post hoc法；兩組非重復(fù)測量指標(biāo)采用student's t檢驗(yàn)；非正態(tài)性分布的計(jì)量資料用中位數(shù)(median,M)與四分位數(shù)間距(inter-quartile range, IQR)描述，兩組比較采用Mann-Whitney非參數(shù)檢驗(yàn)；兩因素間的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 兩組患者人口學(xué)資料及基礎(chǔ)性激素比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組基線齊同可比，見表1。

表1 兩組患者基線資料比較(±s)

表1 兩組患者基線資料比較(±s)

組別試驗(yàn)組對照組t值P值隨機(jī)人數(shù)30 30年齡(歲) 48.57±4.21 49.10±3.32 0.55 0.59絕經(jīng)時間(月) 8.13±3.63 8.27±3.07 0.15 0.88 BMI(kg/m2) 21.14±2.01 20.76±2.08 0.72 0.47 E2(pg/ml) 16.93±4.41 17.68±3.77 0.71 0.48 FSH(mIU/ml) 81.60±18.74 83.34±18.97 0.36 0.72

2.2 兩組治療期間KMI的比較 重復(fù)測量的方差分析結(jié)果表明，治療前后患者KMI有變化(F(1，116)= 15.49，P＜0.01)；不考慮治療時間，試驗(yàn)組和對照組患者的KMI未見差別(F(2，116)=3.20，P=0.08)；治療時間與處理組間存在交互作用，提示試驗(yàn)組和對照組治療前后的KMI變化不同，試驗(yàn)組患者KMI顯著低于對照組(F(2，116)=8.47，P＜0.01)。Bonferroni post hoc結(jié)果表明，坤泰膠囊治療3個月后試驗(yàn)組KMI與對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療6個月后試驗(yàn)組KMI顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。坤泰膠囊治療6個月后患者圍絕經(jīng)期癥狀的改善程度(ΔKMI)明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0002)，見表2。

2.3 兩組治療期間hs-CRP變化的比較 重復(fù)測量的方差分析結(jié)果表明，治療前后患者h(yuǎn)s-CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F(1，116)=2.06，P=0.13)；不考慮治療時間，試驗(yàn)組和對照組患者的hs-CRP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F(2，116)=2.56，P=0.12)；治療時間與處理組間存在交互作用，提示試驗(yàn)組和對照組治療前后的hs-CRP變化不同，試驗(yàn)組患者h(yuǎn)s-CRP水平顯著低于對照組(F(2，116)=3.24，P=0.04)。Bonferroni post hoc結(jié)果表明，坤泰膠囊治療3個月后試驗(yàn)組hs-CRP水平與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療6個月后試驗(yàn)組hs-CRP水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。坤泰膠囊治療前后hs-CRP的降低程度(Δhs-CRP)明顯高于對照組(P＜0.01)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001 2)，見表3。

表2 兩組治療期間KMI的比較(±s或M[IQR])

表2 兩組治療期間KMI的比較(±s或M[IQR])

注：a采用Mann-Whitney U非參數(shù)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)值為Mann-Whitney U值。

組別試驗(yàn)組對照組t值P值ΔKMI 6[4，11] 2[-2.25，5] 196.50a0.0002 ITT人數(shù)29 30治療前20.27±8.54 19.73±8.48 0.27＞0.05 3個月15.83±6.75 20.13±7.36 2.17＞0.05 6個月12.77±7.04 18.43±7.67 2.86＜0.05

表3 兩組治療期間hs-CRP的比較(±s或M[IQR])

表3 兩組治療期間hs-CRP的比較(±s或M[IQR])

注：a采用Mann-Whitney U非參數(shù)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)值為Mann-Whitney U值。

組別試驗(yàn)組對照組t值P值Δhs-CRP -0.08[-0.68，0.41] 0.41[0.25，0.73] 230.00a0.0012 ITT人數(shù)29 30治療前2.50±0.51 2.45±0.71 0.35＞0.05 3個月2.28±0.57 2.33±0.66 0.36＞0.05 6個月2.04±0.54 2.50±0.61 2.95＜0.05

2.4 癥狀改善情況與hs-CRP降低程度的相關(guān)性 Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，坤泰膠囊治療6個月后，患者圍絕經(jīng)期癥狀評分(ΔKMI)與hs-CRP(Δhs-CRP)的改善情況具有相關(guān)性(r=0.64，P＜0.01)，見圖1。

2.5 兩組治療期間其他心血管病危險因素變化的比較 與對照組比較，坤泰膠囊治療對患者的BMI指數(shù)、HbA1c、LDL-C及HDL-C均無明顯影響(P＞0.05)，提示長期應(yīng)用坤泰膠囊治療圍絕經(jīng)期癥狀對患者的體重、血糖及血脂無改善作用，見表4。

圖1 ΔKMI與Δhs-CRP的相關(guān)性分析

表4 兩組治療前后BMI、HbA1c、LDL-C及HDL-C的比較(±s)

表4 兩組治療前后BMI、HbA1c、LDL-C及HDL-C的比較(±s)

組別t值P值t值P值t值P值t值P值試驗(yàn)組(ITT=29)對照組(ITT=30) t值P值BMI(kg/m2)治療前21.14±2.01 20.76±2.08 0.72 0.47治療后21.45±1.75 21.79±1.61 0.78 0.44 0.64 2.04 0.53 0.05 HbA1c(%)治療前5.45±0.40 5.34±0.38 0.61 0.54治療后5.39±0.45 5.33±0.31 0.16 0.87 1.09 0.57 0.28 0.57 LDL-C(mmol/L)治療前3.32±0.99 3.30±0.93 0.06 0.95治療后3.21±0.81 3.36±0.88 0.7 0.48 0.49 0.24 0.63 0.81 HDL-C(mmol/L)治療前1.44±0.34 1.45±0.32 0.11 0.91治療后1.45±0.33 1.44±0.29 0.10 0.92 0.02 0.19 0.98 0.85

2.6 試驗(yàn)完成情況及治療期間不良反應(yīng) 共49例患者完成全部研究方案。試驗(yàn)組有1例拒絕用藥，2例因移居外地失訪，2例因交通意外等退出；對照組4例因移居外地失訪，2例因行擇期手術(shù)退出。試驗(yàn)組的主要不良反應(yīng)包括：乳房脹痛12例，頭暈頭痛9例，陰道出血5例，惡心嘔吐2例。對照組的主要不良反應(yīng)包括：頭暈頭痛8例，乳房脹痛4例，陰道出血4例，惡心嘔吐3例。

3 討 論

圍絕經(jīng)期婦女由于生理代謝系統(tǒng)發(fā)生改變，許多疾病的發(fā)生率也隨之上升。一項(xiàng)流行病學(xué)資料[2]顯示，絕經(jīng)后婦女心血管疾病的發(fā)病率明顯上升，這主要與機(jī)體失去了雌激素的心血管保護(hù)作用相關(guān)。雖采用雌激素或雌激素加孕激素聯(lián)合治療的激素替代療法(Hormone replacement therapy，HRT)有助于減輕絕經(jīng)癥狀，但受限于嚴(yán)重不良反應(yīng)和嚴(yán)格的適用人群，故不能推薦用于心血管疾病的常規(guī)預(yù)防。

動脈粥樣硬化是心血管疾病的病理基礎(chǔ)，是一種慢性炎癥性疾病。圍絕經(jīng)期女性由于雌激素波動或下降，將加速動脈粥樣硬化發(fā)展的進(jìn)程。近年來研究發(fā)現(xiàn)，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平是心血管病的重要預(yù)測因素[7]。hs-CRP升高與心血管病的危險性呈正相關(guān)，是不穩(wěn)定性動脈粥樣硬化疾病發(fā)生的危險信號，也是心血管發(fā)病和死亡的危險因素，強(qiáng)烈預(yù)測未來冠狀動脈事件的發(fā)生[8-9]。此外，年齡、高血壓、2型糖尿病、血脂異常、肥胖等也是美國心臟協(xié)會(AHA)公認(rèn)的女性冠心病患者獨(dú)立的危險因素[9-10]。

坤泰膠囊是一種復(fù)方中藥制劑，我們的結(jié)果表明，持續(xù)服用坤泰膠囊6個月，可顯著改善患者圍絕經(jīng)期癥狀，這與前期研究[4，11-13]結(jié)果一致。但目前對坤泰膠囊改善患者圍絕經(jīng)期癥狀的機(jī)制尚不明確，推測可能與增加血清E2水平[4，11]、改善卵巢功能、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌[12]等有關(guān)。中醫(yī)則認(rèn)為其所含的中藥成分具有滋陰降火、清心除煩、安心安神、調(diào)節(jié)陰陽的作用，標(biāo)本兼治，從而改善各種圍絕經(jīng)期癥狀[13]。但坤泰膠囊在改善癥狀的同時對心血管病危險因素是否也具有改善作用呢？我們的結(jié)果表明，持續(xù)服用坤泰膠囊6個月后，圍絕經(jīng)期患者h(yuǎn)s-CRP水平較對照組顯著降低，提示坤泰膠囊能顯著改善患者圍絕經(jīng)期癥狀，并降低圍其體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度，且圍絕經(jīng)期癥狀和炎癥的改善程度具有一定相關(guān)性。但我們的試驗(yàn)并未觀察到坤泰對圍絕經(jīng)期女性的體重、血糖及血脂具有改善作用。唐柳林等[14]進(jìn)行了更長時間的觀察發(fā)現(xiàn)，持續(xù)服用坤泰膠囊12個月，對圍絕經(jīng)期女性的血壓、體重、血糖、胰島素及穩(wěn)態(tài)模式胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)亦均無改善作用。

本試驗(yàn)探討了坤泰膠囊對圍絕經(jīng)期女性幾項(xiàng)重要的心血管病危險因素的影響，對臨床應(yīng)用該藥有一定的指導(dǎo)意義。但受限于樣本量和隨訪時間，且兩組均存在較高的失訪率(試驗(yàn)組16.7%vs對照組20%)，故存在一定的局限性。雖然我們的結(jié)果表明，長期應(yīng)用(≥6個月)坤泰膠囊能顯著改善患者圍絕經(jīng)期癥狀，并降低圍其體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度，且圍絕經(jīng)期癥狀和炎癥的改善程度存在相關(guān)性。但我們應(yīng)充分認(rèn)識到心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展是多因素相互作用的結(jié)果，坤泰膠囊是否有益于減少心血管不良事件的發(fā)生尚需進(jìn)一步深入研究，尤其是長時間隨訪觀察心血管終點(diǎn)事件，如急性冠脈綜合征等。同時，在坤泰治療期間，可能還應(yīng)重視常見不良反應(yīng)，如乳房脹痛和頭暈、頭痛等的發(fā)生，以期達(dá)到改善女性圍絕經(jīng)期癥狀的同時，提高其生活質(zhì)量。

[1]He J,Gu D,Wu X,et al.Major causes of death among men and women in China[J].New Engl J Med,2005,353(11):1124-1134.

[2]Collins P,Rosano G,Casey C,et al.Management of cardiovascular risk in the peri-menopausal woman:a consensus statement of European cardiologists and gynaecologists[J].Eur Heart J,2007,28 (16):2028-2040.

[3]Fuente-Martin E,Garcia-Caceres C,Morselli E,et al.Estrogen,astrocytes and the neuroendocrine control of metabolism[J].Rev Endocr Metab Disord,2013,14:331-338.

[4]陳 蓉,林守清,楊欣坤,等.坤泰膠囊與戊酸雌二醇對更年期綜合征各種癥狀的不同療效分析[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(l0): 1869-1872.

[5]張惜陰.實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011: 845-847.

[6]Alder E.The Blatt-Kupperman menopausal index:a critique.Maturitas,1998,29(1):19-24.

[7]李 杰,高 潔.超敏C反應(yīng)蛋白濃度與冠狀動脈病變的相關(guān)性分析[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2011,20(60):525-528.

[8]Amanvermez R,Acar E,Günay M,et al.Hsp 70,hsCRP and oxidative stress in patients with acute coronary syndromes[J].Bosn J Basic Med Sci,2012,12(2):102-107.

[9]左魯寧,陶志剛.超敏C反應(yīng)蛋白與冠心病相關(guān)性分析[J].實(shí)用醫(yī)技雜志,2007,14(7):904-905.

[10]Mosca L,Appel LJ,Benjamin EJ,et a1.Evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women[J].Circulation, 2004,109(5):672-693.

[11]Mosca L,Banka CL,Benjamin EJ,et a1.Evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in wemen:2007 Update[J]. Cironlation,2007,115:1481-1501.

[12]陳 蓉,陳繼英,林守清,等.坤泰膠囊治療更年期綜合征的作用—隨機(jī)、雙盲平行對照臨床研究[J].中國婦幼保健,2005,20(14): 1751-1754.

[13]張紹芬,劉 嚦,謝 倩,等.坤泰膠囊對更年期大鼠卵巢及子宮內(nèi)膜組織形態(tài)的影響[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2004,23(9):648-652.

[14]唐柳林,許良智,劉宏偉,等.中成藥坤泰與倍美力對絕經(jīng)早期婦女絕經(jīng)后癥狀和心血管危險因素的影響[J].四川大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2010,41(2):366-369.

Effects of Kun-Tai capsule on the cardiovascular risk factors in menopausal women.

LI Shao-juan1,LIANG Mei-nong1,LIU Jie-qiang2,TAN Xiao-hui2.Department of Gynaecology1,Department of Cardiovasology2,Xinhui Hospital Affiliated to Southern Medical University,Jiangmen 529100,Guangdong,CHINA

Objective To explore the potential effects of Kun-Tai capsule on the cardiovascular risk factors in climacteric women.MethodsSixty menopausal women of Gynaecology Outpatient Department in our hospital from January 2013 to March 2013 were enrolled.Patients were randomly divided into experimental group(Kun-Tai capsule,KT group,n=30)and control group(vitamin E as placebo,PA group,n=30).The treatment lasted for 6 months and Kupperman index(KMI)and weight of patients were recorded and blood samples were collected to monitor the changes of hs-CRP,LDL-C,HDL-C and HbA1c at pre-treatment,3 months and 6 months after the treatment. Additionally,drug related adverse events were recorded during the treatment.ResultsAll results were calculated and explained with intention-to-treat(ITT)sample.Compared with PA group and the baseline of KT group,Kun-Tai capsule significantly improved the menopausal symptoms with a markedly decreased of KMI at 3 months after treatment(P＜0.05).Besides,hs-CRP was significantly decreased when the treatment continued to 6 months(P＜0.05).Interestingly,the correlation of the change of hs-CRP and KMI was observed(r=0.64,P＜0.05).However,no more marked improvements of BMI,LDL-C,HDL-C,and HbA1cwere detected(P＞0.05).Breasts distending pain,dizziness and headache were the common adverse events during the treatment.ConclusionTreatment using Kun-Tai capsule can improve the menopausal symptoms and the lower hs-CRP level,suggesting a cardiovascular protective effect might benefit the patients with a long-term treatment.

Kun-Tai capsule;Climacteric;Cardiovascular disease;Risk factors

R54

A

1003—6350（2014）10—1447—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.10.0558

2013-10-15)

譚曉暉。E-mail：tan81@21cn.com