脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑雙周方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌21例臨床觀察

陳楠，林忠，張紅雨，呂維澤，彭培建

（中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院腫瘤化療科，廣東 珠海 519000）

·臨床經(jīng)驗(yàn)·

脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑雙周方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌21例臨床觀察

陳楠，林忠，張紅雨，呂維澤，彭培建

（中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院腫瘤化療科，廣東 珠海 519000）

目的觀察脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑雙周方案治療晚期體力狀態(tài)較差的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的近期療效和毒副作用。方法21例晚期NSCLC患者（ECOG PS=2或3）,采用脂質(zhì)體紫杉醇100 mg/m2靜滴d1，d14，聯(lián)合奈達(dá)鉑50 mg/m2靜滴d1，d14，每4周為1療程，兩個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效和毒性。結(jié)果21例患者均可評(píng)價(jià)近期療效：初治的11例患者中，完全緩解0例，部分緩解3例，穩(wěn)定6例，進(jìn)展2例，有效率（CR+PR）為27%，疾病控制率(CR+PR+SD)為82%。復(fù)治的10例患者中，完全緩解0例，部分緩解1例，穩(wěn)定4例，進(jìn)展5例，有效率為10%，疾病控制率為50%。毒副作用主要為骨髓抑制，以白細(xì)胞和血小板減少為主；非血液學(xué)毒副作用以肌痛及關(guān)節(jié)酸痛、脫發(fā)為主。結(jié)論脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑雙周方案治療體力狀態(tài)較差的晚期非小細(xì)胞肺癌療效較好，毒副作用可以耐受。

脂質(zhì)體紫杉醇；奈達(dá)鉑；非小細(xì)胞肺癌

肺癌已成為我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一[1]，其中非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)占所有肺癌的80%以上，因其惡性程度高、發(fā)展速度快，30%～40%的(NSCLC)患者確診時(shí)已屬晚期，就診患者中有相當(dāng)一部分體力狀態(tài)差，無(wú)法耐受標(biāo)準(zhǔn)化療劑量，且靶向治療藥物價(jià)格昂貴，大多數(shù)患者經(jīng)濟(jì)無(wú)法承受。目前尋找低毒高效經(jīng)濟(jì)的化療方案成為臨床醫(yī)生關(guān)注的課題。2011年7月至2013年7月我科探索應(yīng)用脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑雙周方案治療晚期(ⅢB-Ⅳ期，ECOG PS評(píng)分=2,3)NSCLC患者21例，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料21例晚期非小細(xì)胞肺癌患者接受脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑雙周方案化療，中位年齡57(30～73)歲。均經(jīng)病理證實(shí)，其中，鱗癌10例，腺癌9例，大細(xì)胞癌1例，細(xì)支氣管肺泡細(xì)胞癌1例；TNM分期：ⅢB期4例，Ⅳ期17例；肝轉(zhuǎn)移3例，骨轉(zhuǎn)移6例，腦轉(zhuǎn)移3例，腹腔轉(zhuǎn)移5例，惡性胸腔積液4例。初治的患者有11例，復(fù)治的10例(均未接受過脂質(zhì)體紫杉醇和奈達(dá)鉑)。所有患者符合以下條件：體力狀態(tài)ECOG PS評(píng)分=2或3，其中2分有18例，3分有3例；血常規(guī)：白細(xì)胞(WBC)>3×109/L，PLT>80×109/L。肝腎功、心電圖無(wú)明顯異常。

1.2 治療方法脂質(zhì)體紫杉醇100 mg/m2,靜脈滴注3 h，聯(lián)合奈達(dá)鉑50 mg/m2，靜脈滴注2 h，均在第1、14天靜脈滴注。每4周為一個(gè)療程。用藥前常規(guī)靜脈滴注5-HT受體拮抗劑止嘔。脂質(zhì)體紫杉醇使用前常規(guī)給予地塞米松10 mg治療。奈達(dá)鉑當(dāng)天使用時(shí)需水化至少1 500 ml以上液體量。所有患者均接受了2個(gè)或2個(gè)以上療程的化療。

1.3 療效及毒性評(píng)價(jià)根據(jù)RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，每2個(gè)療程后根據(jù)體格檢查和CT結(jié)果進(jìn)行近期療效評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)?？陀^緩解率包括至少相隔4周確認(rèn)的CR及PR。有效率為(CR+PR)的病例數(shù)占全部可評(píng)價(jià)療效病例的百分?jǐn)?shù)。疾病控制率為(CR+PR+SD)的病例數(shù)占全部可評(píng)價(jià)療效病例的百分?jǐn)?shù)。不良反應(yīng)按毒性分級(jí)(WHO標(biāo)準(zhǔn))評(píng)價(jià)，分別觀察血常規(guī)中三系的變化，以及惡心/嘔吐、脫發(fā)、肌痛/關(guān)節(jié)酸痛，肝、腎功能損害，周圍神經(jīng)毒性等副作用。化療期間每周復(fù)查1次血常規(guī)，每療程化療前復(fù)查肝腎功及心電圖。

2 結(jié)果

2.1 近期療效所有患者共計(jì)完成了66個(gè)療程的化療，平均每例患者為3個(gè)療程(2～6)個(gè)療程。11例初治和10例復(fù)治患者近期療效見表1。

表1 脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑雙周方案治療晚期NSCLC的近期療效(例)

2.2 毒副反應(yīng)主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、肌痛/關(guān)節(jié)酸痛，均相對(duì)輕，見表2。

表2 脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑雙周方案治療晚期NSCLC的毒性反應(yīng)（例）

3 討論

自2000年公布的ECOG1594研究[2]提出了鉑類和三代新藥(如紫杉醇)組成的兩藥方案成為晚期NSCLC一線治療的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，客觀緩解率為19%。但紫杉醇嚴(yán)重的過敏反應(yīng)和順鉑的高致吐性和腎毒性使其臨床使用受到限制。脂質(zhì)體紫杉醇采用脂質(zhì)體作為紫杉醇的載體，避免了使用蓖麻油和無(wú)水乙醇作為助溶劑，防止了蓖麻油引起的過敏反應(yīng)，并且脂質(zhì)體紫杉醇在體內(nèi)可形成緩釋效果，對(duì)肺癌組織有靶向性，而骨髓抑制及肝臟毒性相對(duì)減弱。本研究證實(shí)未發(fā)現(xiàn)1例過敏反應(yīng)。

奈達(dá)鉑是2001年在我國(guó)上市的第2代有機(jī)鉑類細(xì)胞毒藥物，和傳統(tǒng)順鉑、卡鉑無(wú)完全交叉耐藥，可作為傳統(tǒng)鉑類治療后復(fù)發(fā)的新選擇。徐瑞華等[3]報(bào)道奈達(dá)鉑的骨髓抑制作用較順鉑強(qiáng)，而腎毒性和消化道毒性明顯較順鉑輕。本研究中未發(fā)現(xiàn)1例腎毒性，惡心/嘔吐反應(yīng)發(fā)生率低，僅為24%，且均為Ⅰ、Ⅱ度，遠(yuǎn)低于國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道的紫杉醇聯(lián)合順鉑的方案[4]。本研究發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑雙周方案治療晚期NSCLC的有效率在初治患者為27%，復(fù)治患者為10%，與目前晚期NSCLC常用的一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案有效率相當(dāng)。本研究入組的患者體力狀態(tài)較差，PS評(píng)分為2或3，尤其是難治復(fù)發(fā)的患者經(jīng)過多線治療，無(wú)法耐受標(biāo)準(zhǔn)的化療劑量。本研究采用雙周方案代替標(biāo)準(zhǔn)的三周方案更安全，骨髓抑制相對(duì)較輕，未發(fā)現(xiàn)1例中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，白細(xì)胞減少經(jīng)G-CSF治療后很快可恢復(fù)，其他不良反應(yīng)大部分歸于Ⅰ、Ⅱ度，治療的耐受性和依從性較好。

總之，脂質(zhì)體紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑雙周方案治療晚期NSCLC療效較好，毒副作用較輕，尤其適合高齡、體質(zhì)差的晚期NSCLC患者，可保證患者的生活質(zhì)量。但本研究病例數(shù)較少，對(duì)于體力狀態(tài)較差的患者值得臨床進(jìn)一步觀察和應(yīng)用。

[1]孫燕,石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:153-156.

[2]Schiller JH,Harrington D,Belani CP,et al.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer[J]. The New England Journal of Medicine,2002,346(2):92-98.

[3]徐瑞華,管忠震,姜文奇,等.奈達(dá)鉑治療非小細(xì)胞肺癌的Ⅱ期臨床研究報(bào)告[J].癌癥,2002,21(12):1354-1358.

[4]陳麗昆,徐光川,管忠震,等.奈達(dá)鉑或順鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對(duì)照臨床研究[J].中華腫瘤雜志,2007,29(6): 437-440.

Efficacy of biweekly-regimens of paclitaxel liposome combined with nedaplatin on advanced non-small cell lung cancer.

CHEN Nan，LIN Zhong，ZHANG Hong-yu，LV Wei-ze，PENG Pei-jian.Department of Medical Oncology, the Fifth Affiliated Hospital to Sun Yat-Sen University,Zhuhai 519000,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the short-term efficacy and toxicity of biweekly-regimens of paclitaxel liposome combined with nedaplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC)with poor performance status.Methods21cases with advanced NSCLC(ECOG PS=2 or 3)treated with paclitaxel liposome 100mg/m2ivgtt on day 1,14 plus nedaplatin 50mg/m2ivgtt on day 1,14.Every 4 weeks was one cycle.The efficacy and toxicity were evaluated after 2 cycles.ResultsAll the 21 patients can be evaluated efficacy.Of 11 untreated cases,there were none of CR,3 cases of PR，6 cases of SD and 2 cases of PD.The response rate(CR+PR)reached 27%,and the disease control rate(DCR,CR+PR+SD)reached 82%.Of 10 retreated cases,there were none of CR,1 cases of PR,4 cases of SD and 5 cases of PD.The response rate reached 10%,and the disease control rate reached 50%.Major adverse effects were myelosuppression,including neutropenia and thrombocytopenia.The non-haematological toxicity was myalgia,arthralgia and hair loss.ConclusionBiweekly-regimens of paclitaxel liposome and nedaplatin is an effective treatment regimen for advanced NSCLC patients with poor performance status,with tolerable adverse effect.

Non small-cell lung cancer;Nedaplatin;Paclitaxel liposome

R734.2

A

1003—6350（2014）07—1010—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.07.0390

2013-08-21)

陳楠。E-mail:chennan8416@163.com