老年2型糖尿病患者骨密度與骨代謝標(biāo)志物的相關(guān)性

沈 瑩，陸雷群，高 平，陳 玲

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院盧灣分院內(nèi)分泌科，上海 200020)

老年2型糖尿病患者骨密度與骨代謝標(biāo)志物的相關(guān)性

沈 瑩，陸雷群，高 平，陳 玲

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院盧灣分院內(nèi)分泌科，上海 200020)

目的探討老年2型糖尿病患者的骨密度(BMD)與骨代謝標(biāo)志物的相關(guān)性。方法取大于60歲老年2型糖尿病患者197例，根據(jù)BMD水平進(jìn)行分三組，骨量正常組72例、骨量減少組73例和骨質(zhì)疏松組52例。測定患者空腹血糖(FBG)、早餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)及尿蛋白定量(U-PRO)，測定三組患者的骨鈣素(BGP)、Ⅰ型膠原羧基末端肽(β-CTX)、總骨Ⅰ型前膠原N端肽(TP1NP)及25-羥維生素D[25(OH)D]的水平，比較三組患者一般臨床資料和骨代謝指標(biāo)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果三組患者的FBG、PPG、HbAlc、病程及尿微量白蛋白比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而骨質(zhì)疏松組的BGP、β-CTX和TP1NP與骨量正常組比較均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，BMD與BGP、β-CTX和TP1NP呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.191、-0.244、-0.176，P值分別為＜0.01、＜0.05、＜0.05)，與25(OH)D正相關(guān)(r=0.325，P＜0.01)。結(jié)論老年2型糖尿病患者的骨密度與骨代謝標(biāo)志物存在密切的相關(guān)性，聯(lián)合應(yīng)用骨代謝標(biāo)志物的檢測有助于老年2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松的早期診斷，減少骨折風(fēng)險(xiǎn)。

2型糖尿?。还敲芏?；骨代謝標(biāo)志物

2型糖尿病與骨質(zhì)疏松癥是老年人群常見的代謝性疾病，也是近年來醫(yī)學(xué)界關(guān)注和討論的熱點(diǎn)。骨質(zhì)疏松癥作為一種全身性的代謝性骨病，由于它引起的骨折和相關(guān)的醫(yī)療成本對(duì)于老齡化社會(huì)是一個(gè)嚴(yán)重的問題。骨密度測量被廣泛地應(yīng)用于骨質(zhì)疏松癥診斷，但是，骨質(zhì)疏松癥重要的臨床參數(shù)還包括骨代謝指標(biāo)等更多的動(dòng)態(tài)指標(biāo)。本文選取了大于60歲2型糖尿病患者，探討其骨代謝標(biāo)志物與骨密度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年8月至2014年3月在上海市瑞金醫(yī)院盧灣分院內(nèi)分泌科就診的2型糖尿病患者(符合2010版《中國2型糖尿病防治指南》中糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn))，隨機(jī)抽取60～79歲的老年2型糖尿病患者197例，年齡平均(68.5±5.3)歲，糖尿病病程平均(10.4±4.6)年。測定骨密度(BMD)，并根據(jù)骨密度測定值將患者分為三組，骨量正常組72例，年齡平均(67.6±5.3)歲，病程平均(10.3±5.2)年，其中女性42例(58.3%)；骨量減少組73例，平均年齡(68.3±6.3)歲，病程平均(10.4±5.2)年，其中女性40例(54.8%)；骨質(zhì)疏松組52例，年齡平均(69.8±4.8)歲，病程平均(10.5±4.8)年，其中女性32例(61.5%)。以上全部研究對(duì)象均無影響骨代謝的其他疾病及相關(guān)藥物治療史。

1.2 方法

1.2.1 BMD的測定與骨質(zhì)疏松的判斷標(biāo)準(zhǔn) 采用通用電氣公司X射線骨密度儀/DPX Bravo，測量患者L1～4前后位及左股骨頸的骨密度(取均值)。按照WHO推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)，受試者骨密度低于同性別峰值骨密度平均值2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(T≤-2.5)診斷為骨質(zhì)疏松，T≥-2.5且＜-1.0者為骨量減低，T≥-1.0為骨量正常。

1.2.2 骨代謝標(biāo)志物的測定 骨代謝標(biāo)志物檢查當(dāng)日留取空腹靜脈血進(jìn)行測定，檢測儀器為瑞士羅氏公司生產(chǎn)的Cobase 411，采用該公司生產(chǎn)的配套試劑，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法測定3組患者的骨鈣素(BGP)、I型膠原羧基端肽B特殊序列(β-CTX)，總I型膠原氨基端延長肽(TP1NP)、25羥維生素D[25(OH)D]。

1.2.3 生化測定 應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PPG)，高效液相法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)，尿微量白蛋白定量(UPro)應(yīng)用比濁法測量(正常值0～1.0 mg/dl)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，三組間比較采用單因素方差分析，各變量間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組患者的一般資料比較 三組間比較采用單因素方差分析顯示患者的病程、FBG、PPG、HbAlc及尿微量白蛋白之間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 三組患者的骨代謝標(biāo)志物水平比較 骨代謝標(biāo)志物在骨質(zhì)疏松組與骨量減少組和正常對(duì)照組比較，BGP、β-CTX、TP1NP隨著骨量減少呈逐漸遞增的趨勢，而25(OH)D呈逐漸遞減趨勢，見表2。

表1 三組患者的一般資料比較()

表1 三組患者的一般資料比較()

組別骨質(zhì)疏松組骨量減少組骨量正常組檢驗(yàn)值P值例數(shù)52 73 72病程10.5±4.8 10.4±5.2 10.3±5.2 2.292 0.104 FBG(mmol/L) 7.28±2.72 7.23±2.48 7.24±2.60 0.839 0.434 2 hPG(mmol/L) 11.45±3.72 11.50±3.19 11.56±3.36 0.530 0.059 HbA1c(%) 8.35±1.85 8.32±1.87 8.38±1.81 0.487 0.615 Upro(mg/dl) 4.41±7.01 4.36±7.17 4.48±7.81 0.629 0.534

表2 三組患者的骨代謝標(biāo)志物水平比較()

表2 三組患者的骨代謝標(biāo)志物水平比較()

注：a與骨量正常組比較，P＜0.05；b與骨量減少組比較，P＜0.05。

組別骨質(zhì)疏松組骨量減少組骨量正常組檢驗(yàn)值P值25(OH)D(mmol/L) 25.72±12.77ab32.85±14.09a38.68±19.70 9.673 0.000例數(shù)52 73 72 BGP(ng/ml) 17.99±6.29ab15.44±5.60a13.81±4.76 9.284 0.000 β-CTX(ng/ml) 0.52±0.22ab0.40±0.21a0.35±0.18 12.213 0.000 TP1NP(ng/ml) 45.11±26.98ab39.60±16.40a34.84±12.38 5.329 0.006

2.3 三組患者的骨代謝標(biāo)志物相關(guān)性分析 經(jīng)各變量間相關(guān)性分析后提示，骨密度與BGP (r=-0.200，P＜0.01)、β-CTX(r=-0.266，P＜0.01)、TP1NP (r=-0.169，P＜0.05)呈負(fù)相關(guān)；而與25(OH)D呈正相關(guān)(r=0.275，P＜0.01)。經(jīng)年齡與糖尿病病程校正后，骨密度與BGP(r=-0.191，P＜0.01)、β-CTX(r=-0.244，P＜0.05)、TP1NP(r=-0.176，P＜0.05)仍呈負(fù)相關(guān)；而與25(OH)D呈正相關(guān)(r=0.325，P＜0.01)。

3 討論

骨質(zhì)疏松是以骨強(qiáng)度降低導(dǎo)致骨折風(fēng)險(xiǎn)增加的一種骨骼疾病[1]，目前我國糖尿病患者中約1/2～2/3的患者伴有骨密度(BMD)降低，近1/3的患者可診斷為骨質(zhì)疏松[2]。糖尿病引起的骨質(zhì)疏松往往起病隱匿、早期癥狀不明顯而易被人們忽視，直至出現(xiàn)嚴(yán)重的疼痛、畸形甚至骨折后才被發(fā)現(xiàn)[3]。骨密度測量作為目前骨質(zhì)疏松癥診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，它只反映骨礦物質(zhì)含量多少，不能反映骨基質(zhì)變化[4]，故不能發(fā)現(xiàn)早期骨質(zhì)疏松，在大量骨丟失之前，幾乎不能測到骨密度的改變，要至少6個(gè)月或1年才能觀察到其變化。骨代謝標(biāo)志物指標(biāo)反映的是骨組織細(xì)胞水平的變化，可提供骨形成和骨吸收的動(dòng)態(tài)信息，因此能反映全身骨代謝的快速變化，較骨密度反映的骨形態(tài)質(zhì)量的變化更敏感[5]，骨代謝標(biāo)志物的測量已經(jīng)成為補(bǔ)充BMD測量的必不可少的工具[6-7]。BGP是骨基質(zhì)中含量最豐富的一種特異性非膠原蛋白，在骨吸收的過程中，由于骨基質(zhì)的破壞導(dǎo)致BGP進(jìn)入血循環(huán)，因此體內(nèi)BGP的濃度變化能夠敏感地反映機(jī)體骨基質(zhì)吸收的情況。β-CTx作為Ⅰ型膠原蛋白的特異性降解產(chǎn)物，含量水平的高低反映了機(jī)體骨吸收的變化情況。TP1NP是骨形成過程中I型前膠原轉(zhuǎn)化為Ⅰ型膠原時(shí)被特異性蛋白酶切除并等比例釋放入血循環(huán)的氨基端肽，其含量代表了Ⅰ型膠原的合成量，可反映機(jī)體骨形成的變化情況[8-9]。

本組病例中，血清BGP、β-CTX和TP1NP在骨量正常組中最低，并隨著骨量減少呈進(jìn)行性增加，BMD與BGP、β-CTX和TP1NP呈明顯負(fù)相關(guān)，與25(OH)D呈正相關(guān)，尤其在骨質(zhì)疏松組中與骨量正常組和骨量減少組相比，骨代謝標(biāo)志物BGP、β-CTX和TP1NP水平明顯升高，25(OH)D明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢?，在老年2型糖尿病患者中骨代謝標(biāo)志物的變化與骨質(zhì)疏松的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。因此在此類患者中應(yīng)常規(guī)進(jìn)行骨代謝標(biāo)志物檢查，尤其是骨吸收指標(biāo)的測定是預(yù)測骨折危險(xiǎn)性的有效手段[10-11]。

綜上所述，骨代謝標(biāo)志物與BMD結(jié)合用于老年2型糖尿病骨質(zhì)疏松的診斷，優(yōu)于單獨(dú)使用BMD，可以有效的對(duì)老年2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松做出早期診斷，對(duì)骨折進(jìn)行預(yù)防，提高患者生活質(zhì)量，使患者早受益，減少患者骨折發(fā)生率和其帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì).原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南(2011年)[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2011,4(3):2-17.

[2] Elsa SS,Jane AC.Diabetes mellitus,bone mineral density,and fracture risk[J].Curr Opin Endoerinol Diabetes Obes,2008,14: 429-435.

[3]王 亮,馬遠(yuǎn)征.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松合并2型糖尿病血清25羥維生素D水平研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2011,17(9):784-786.

[4]Huopio J,Kroger H,Honkanen R,et al.Risk factor for perimenopausal fractures:a prospective study[J].Osteoporos Int,2000,11 (3):219-227.

[5]Merchant R,Udani A,Puri V,et al.Evaluation of osteopathy in thalassemia by bone mineral densitometry and biochemical indices[J]. Indian J Pediatr,2010,77(9):987-991.

[6]Sambrook P,Cooper C.Osteoporosis[J].Lancet,2006,17:2010-2018.

[7]Delmas PD,Seeman E.Changes in bone mineral density explain little of the reduction in vertebral or nonvertebral fracture risk with antiresorptive therapy[J].Bone,2004,34:599-604.

[8]施 嗚,范 璐.骨代謝標(biāo)志物與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性研究[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2012,19(6):351-353.

[9]喻 晶,余學(xué)鋒.骨代謝標(biāo)志物和骨礦密度在骨質(zhì)疏松癥中的應(yīng)用[J].臨床內(nèi)科雜志,2009,26(3):155-157.

[10]易偉蓮,廖德權(quán),林柏云,等.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者性激素、細(xì)胞因子及骨代謝指標(biāo)的變化及關(guān)系[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2012,27(4): 296-298.

[11]Sornay RE,Munoz F,Garnero P,et al.Identification of osteopenic women at high risk off racture[J].J Bone Miner Res,2005,20: 1813-1819.

Relationship between bone mineral density and bone metabllistic markers in elderly patients with type 2diabetes.

SHEN Ying,LU Lei-qun,GAO Ping,CHEN Ling.Department of Endocrinology,Luwan Branch,Rui Jin

Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine,Shanghai 200020,CHINA

ObjectiveTo investigate the relationship between bone mineral density and bone metabllistic markers in elderly patients with type 2 diabetes.MethodsAtotal of 197 elderly patients with type 2 diabetes were divided into three groups according to BMD level:normal group(n=72),osteopenic group(n=73)and osteoporosis group(n=52).Fasting blood glucose(FBG),2-hour postprandial glucose(2 hPG),glycated hemoglobin(HbAlc),urinary protein(UPro)and levels of BGP,β-CTX,TP1NP and 25(OH)D were determined.General information and bone metabolic markers were statistically analyzed and compared between the three groups.ResultsThere were no significant differences in 1evels of FBG,2 hPG,HbAlc,and duration between the three groups(all P＞0.05).For the comparison of normal group with osteoporosis groups,BGP,β-CTX and TP1NP were increased(P＜0.05),BMD was positively correlated with BGP,β-CTX and TP1NP(r=-0.191,P＜0.01;r=-0.244,P＜0.05;r=-0.176,P＜0.05),and BMDwas negatively correlated with 25(OH)D(r=0.325,P＜0.01).ConclusionThe change of BMD is closely related with bone metabolisitic markers in elderly patients with type 2 diabetes.The combined application of bone metabolistic markers is helpful for the early diagnosis of osteoporosis in elderly patients with type 2 diabetes,and can reduce the risk of fractures.

Type 2 diabetes;Bone mineral density;Bone metabllistic markers

R587.1

A

1003—6350（2014）24—3624—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.24.1414

2014-03-27)

陳 玲。E-mail：lwnfm17@163.com