羥基喜樹堿與吡柔比星膀胱灌注預(yù)防非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的療效比較

南勇

(遂平縣人民醫(yī)院泌尿外科，河南 遂平 463100)

羥基喜樹堿與吡柔比星膀胱灌注預(yù)防非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的療效比較

南勇

(遂平縣人民醫(yī)院泌尿外科，河南 遂平 463100)

目的觀察羥基喜樹堿(HCPT)與吡柔比星(THP)膀胱灌注預(yù)防非肌層浸潤性膀胱癌經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TURBt)后復(fù)發(fā)的臨床效果。方法83例非肌層浸潤性膀胱癌TURBT術(shù)后患者，隨機分為兩組，HCPT組(42例)采用羥基喜樹堿行膀胱灌注治療，THP組(41例)采用吡柔比星行膀胱灌注治療，所有患者均于術(shù)后24 h內(nèi)灌注，之后每周1次，持續(xù)8周，隨后每個月1次，連續(xù)8個月規(guī)律膀胱灌注化療；觀察兩組患者膀胱癌復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)。結(jié)果隨訪觀察2年，A組和B組2年復(fù)發(fā)率分別為26.19%和21.95%，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；而化療不良反應(yīng)發(fā)生率A組和B組分別為40.48%和63.41%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論羥基喜樹堿與吡柔比星均為術(shù)后非肌層浸潤性膀胱癌進行膀胱灌注治療的有效藥物，不良反應(yīng)小，可作為臨床一線用藥，但是羥基喜樹堿不良反應(yīng)發(fā)生率較低，可作為首選。

羥基喜樹堿；吡柔比星；膀胱腫瘤；膀胱灌注

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，其中以淺表性膀胱癌為主，占70%～80%，病理類型主要以移行細胞癌為主，占膀胱癌90%以上；治療淺表性膀胱癌主要以經(jīng)尿道電切或開放手術(shù)切除為主，術(shù)后輔以膀胱灌注治療，但因淺表性膀胱癌具有多中心性及多灶性生長特征，容易復(fù)發(fā)，其中30%～40%的腫瘤復(fù)發(fā)后侵襲轉(zhuǎn)移能力增強[1]。因此，如何降低膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)率是治療膀胱癌和改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。目前臨床上已采用各種化療藥物對膀胱癌患者進行術(shù)后膀胱灌注，亦取得良好的臨床效果。本文旨在觀察羥基喜樹堿(HCPT)和吡柔比星(THP)膀胱灌注預(yù)防淺表性膀胱癌經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TURBt)后復(fù)發(fā)的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2011年6月本院收治的非肌層浸潤性膀胱癌83例患者作為研究對象，其中男性46例，女性37例，年齡32～79歲，平均(59±5.43)歲，術(shù)后病理診斷均為非肌層浸潤性移行上皮細胞癌，按照數(shù)字表法隨機分為HCPT組和THP組，A組42例(男性24例，女性18例)，平均(61±4.48)歲，其中單發(fā)腫瘤37例，多發(fā)腫瘤5例；行TURBT術(shù)者39例，膀胱部分切除術(shù)者3例；B組41例(男性22例，女性19例)，平均(60±4.82)歲，其中單發(fā)腫瘤38例，多發(fā)腫瘤3例；行TURBT術(shù)者39例，膀胱部分切除術(shù)者2例。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 膀胱灌注方法 所有患者均于術(shù)后24 h內(nèi)即刻行膀胱灌注治療，之后每周1次，持續(xù)8周，然后改為每個月1次，持續(xù)8個月。A組患者灌注前應(yīng)先排空膀胱內(nèi)尿液，將羥基喜樹堿20 mg用50 ml生理鹽水稀釋后灌入膀胱內(nèi)，藥物在膀胱內(nèi)保留30 min，囑患者每5 min變換一次體位；B組患者灌注前先排空尿液，將吡柔比星30 mg用50 ml生理鹽水稀釋后灌入膀胱內(nèi)，藥物在膀胱內(nèi)保留30 min，囑患者每5 min變換一次體位。

1.3 觀察指標 所有患者均隨訪觀察2年，定期行血尿常規(guī)、肝腎功能、膀胱鏡等檢查，了解患者是否復(fù)發(fā)和有無用藥不良反應(yīng)出現(xiàn)，并且詳細記錄整個化療周期每次灌注后的全身及局部不良反應(yīng)情況。術(shù)后1年內(nèi)每3個月行膀胱鏡檢查，1年后每半年行膀胱鏡檢查，并對可疑組織進行活檢，判斷淺表性膀胱癌患者的復(fù)發(fā)情況[2]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率比較采用c2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者膀胱灌注治療后的復(fù)發(fā)情況比較 A組和B組所有患者均隨訪觀察2年，其復(fù)發(fā)率分別為26.19%(11/42)，21.95(9/41)，A組與B組復(fù)發(fā)率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(c2=0.204，P=0.652)，見表1。

表1 兩組患者膀胱灌注治療后的復(fù)發(fā)情況比較[例（%）]

表2 兩組患者灌注治療后不良反應(yīng)比較[例（%）]

2.2 兩組患者灌注治療后不良反應(yīng)比較 兩組患者行膀胱灌注后部分患者出現(xiàn)不同程度的尿頻、尿急、尿痛等膀胱刺激癥狀，以及肉眼血尿、白細胞數(shù)減少(＜4.0×109/L)、肝腎功能輕度損害等不良反應(yīng)，A組不良反應(yīng)發(fā)生率為40.48%，B組為63.41%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(c2=4.372，P=0.037)，見表2。

3 討論

膀胱移行細胞癌是膀胱癌中最常見的組織學(xué)類型，其中70%～80%局限在黏膜層和固有層。對淺表性膀胱癌主要采用TURBT治療，但是術(shù)后仍容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)。有研究表明，采用化療藥物或者免疫抑制劑定期進行膀胱灌注能有效降低淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)率[3]。因此,選擇一種安全而有效的灌注藥物對降低膀胱癌的復(fù)發(fā)具有十分重要的意義。HCPT和THP均是臨床中常用的膀胱灌注化療藥物，兩種藥物均有其特點，故選擇這兩種藥物進行研究來觀察其療效和不良反應(yīng)。

HCPT是先從珙桐科植物喜樹中提取出左旋微量生物堿然后經(jīng)化學(xué)合成而得，屬于細胞周期特異性的藥物，其相對分子質(zhì)量為364.34 kD，其作用主要通過抑制DNA拓撲異構(gòu)酶阻止DNA合成，干擾細胞分裂，使DNA氫鍵斷裂、降解，在機體多種調(diào)控蛋白的協(xié)助下對增殖期的腫瘤細胞起到殺滅作用進而使腫瘤細胞死亡[4]。有研究表明[5]，HCPT在50μg/ml的濃度下，能在20 h內(nèi)使體外培養(yǎng)的SW-1990腫瘤細胞凋亡，并且主要以早、中期的腫瘤細胞為主；在100μg/ml質(zhì)量濃度下，主要中晚期腫瘤細胞為主，提示HCPT的作用機制可能與誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡有關(guān)。另外，HCPT的分子質(zhì)量較大，不易被膀胱黏膜吸收，較少進入膀胱上皮內(nèi)，故其膀胱灌注化療不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低，比較少引起急性出血性膀胱炎、肝腎功能損害以及骨髓抑制等嚴重的全身化療不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)主要是惡心、嘔吐、乏力、低熱、全身不適等。

THP是一種半合成蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，具有特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)，其主要由膀胱黏膜吸收，可在5 min后在膀胱黏膜上皮內(nèi)達到有效的藥效濃度，并且癌組織中的藥物濃度比周圍正常組織高，通過進入癌細胞的細胞核內(nèi)，抑制DNA聚合酶使DNA停止復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，使癌細胞不能增殖分裂進而凋亡，其效果跟其劑量呈正相關(guān)，但是隨著濃度增大其不良反應(yīng)也隨著加大，加強對腫瘤細胞的殺滅作用而減少對正常組織的毒性作用，而其全身吸收量較少，對骨髓和心臟的毒性較小[6-7]。經(jīng)過大量的臨床研究目前公認比較合理的劑量是30 mg/次，保留30 min。THP最常見的并發(fā)癥是膀胱刺激征和肉眼血尿，其機制可能是由于藥物被吸收后透過黏膜下層進入血管，刺激膀胱組織的血管壁及周圍神經(jīng)導(dǎo)致血尿和膀胱刺激癥狀。

本文結(jié)果顯示，兩組患者在隨訪3、6、12、24個月的復(fù)發(fā)率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，表明兩者均能降低膀胱癌復(fù)發(fā)率，均可作為臨床上預(yù)防膀胱腫瘤復(fù)發(fā)的藥物，但HCPT組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于THP組患者，且成本較低，可作為臨床膀胱灌注治療之首選。

[1]周衛(wèi)青.吡柔比星膀胱灌注預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)臨床觀察[J].臨床醫(yī)學(xué),20l0,30(10):67-68.

[2]楊光天,趙海巖,溫 峰.鈥激光聯(lián)合毗柔比星灌注治療淺表性膀胱癌[J].中國基層醫(yī)藥,2012,19(3):345-346.

[3]馬云波,呂家駒.卡介苗加吡柔比星膀胱灌注預(yù)防膀胱腫瘤復(fù)發(fā)的效果觀察及尿中IL-8變化的研究[J].中華泌尿外科雜志, 2006,27(1O):713-714.

[4]王成勇.羥喜樹堿膀胱灌注預(yù)防淺表性膀胱腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)136例分析[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2010,35(10):1034-1035.

[5]金 鐸.羥喜樹堿膀胱灌注治療膀胱腫瘤34例臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2008,5(3):63-64.

[6]趙 偉,夏木楠,敖 金,等.淺表性膀胱癌術(shù)后膀胱灌注吡柔比星/羥喜樹堿的臨床觀察[J].現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志,2011,3(3): 154-156.

[7]蘇貽洲,黃永斌,張海濤,等.吡柔比星膀胱灌注預(yù)防膀胱腫瘤復(fù)發(fā)[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,19(21):2610-2611.

R737.14

B

1003—6350（2014）23—3539—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.23.1382

2014-05-22)

南 勇。E-mail：nanyong201411@163.com