化痰消栓方治療腦梗死急性期(痰瘀阻絡(luò)證)臨床研究

王愛軍

(湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院 急診科，湖南 長沙 410007)

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化痰消栓方治療腦梗死急性期(痰瘀阻絡(luò)證)臨床研究

王愛軍

(湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院 急診科，湖南 長沙 410007)

目的：研究化痰消栓方治療腦梗死急性期之痰瘀阻絡(luò)證的臨床療效及安全性，為其臨床推廣提供實踐支持。方法：隨機將60例腦梗死急性期痰瘀阻絡(luò)證患者分為治療組與對照組各30例，對照組患者給予常規(guī)治療，治療組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用化痰消栓方治療。以1周為1個療程，共治療2個療程。觀察比較兩組患者的臨床療效及治療前后中醫(yī)證候積分、神經(jīng)功能缺損程度評分及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：經(jīng)過治療，治療組患者總有效率為90.0%，對照組患者總有效率為73.3%，治療組總有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療組患者中醫(yī)證候積分、神經(jīng)功能缺損程度評分均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者在治療期間均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：化痰消栓方治療缺血性中風急性期療效確切，安全性高，能明顯改善患者癥狀體征，值得臨床推廣應(yīng)用。

化痰消栓方；腦梗死；急性期；痰瘀阻絡(luò)證；臨床研究

缺血性腦卒中又稱為腦梗死，包括短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)、動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死和腦栓塞等，是由粥樣斑塊形成導致血管狹窄及閉塞，動脈粥樣斑塊脫落導致動脈栓塞或外源性栓子阻塞顱內(nèi)血管，造成腦組織局部動脈血流灌注減少或血流完全中斷，血液供應(yīng)障礙而側(cè)枝循環(huán)未能充分建立，不能滿足組織代謝需求，引起對應(yīng)的供血區(qū)腦組織細胞壞死的一種疾病[1]。該病具有發(fā)病率、死亡率、致殘率高等特點，給患者及其家庭、社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔。筆者根據(jù)臨床經(jīng)驗，采用自擬中藥化痰消栓方治療動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死患者30例，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年7月—2012年2月期間由湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院急診科收治的60例缺血性中風急性期患者為研究對象。所有患者均經(jīng)顱腦CT或顱腦MRI(平掃、灌注及彌散加權(quán)成像)確診為急性基底節(jié)區(qū)腦梗死。采用隨機數(shù)字表法將60例患者隨機分為治療組與對照組各30例。其中治療組男性13例，女性17例，年齡44～75歲，平均年齡(60.10±7.37)歲，平均病程(26.67±22.35)h；對照組男性14例，女性16例，年齡41～74歲，平均年齡(59.76±8.72)歲，平均病程(25.50±22.68)h。合并高血壓病者16例，糖尿病者10例，血脂異常者12例。兩組患者的性別、年齡、病程、合并癥(高血壓病、糖尿病、血脂異常)、腦梗死部位等基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南》2010版[2]：急性局部神經(jīng)功能缺損(少數(shù)為全面神經(jīng)功能缺損)癥狀和體征持續(xù)24h以上不緩解，影像學檢查示責任缺血病灶與臨床定位體征相符的新發(fā)腦梗死患者，排除非血管性腦病、腦出血及其他病變者。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參照1996年國家中醫(yī)藥管理局腦病急診協(xié)作組制定的中風病診斷與療效評定標準[3]，選擇符合痰瘀阻絡(luò)證體征的患者。

1.3 納入與排除標準

1.3.1 納入標準 ①符合上述中西醫(yī)缺血性腦卒中診斷標準；②缺血性腦梗死首次發(fā)病者，40≤年齡≤75歲，男女不限，于發(fā)病后72h內(nèi)入院；③自愿參與臨床試驗并簽署知情同意書。

1.3.2 排除標準 ①不符合西醫(yī)動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死(急性期)、中醫(yī)中風病中經(jīng)絡(luò)急性期診斷標準和中醫(yī)辨證為痰瘀阻絡(luò)證者；②年齡<40歲，或者>75歲；③24h內(nèi)神經(jīng)缺損癥狀及體征消失(TIA)，顱內(nèi)梗死灶直徑小于1.5cm(腔隙性腦梗死)和無癥狀性腦梗死者；腦出血及SAH者；④有顱腦外傷、代謝性腦病、神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、腦寄生蟲病者；冠心病、風濕性心臟病、卵圓孔未閉及其他類型心臟疾病者，合并有房顫、心內(nèi)膜黏液瘤附壁血栓脫落而引起腦栓塞者；⑤合并嚴重心臟、肝臟、腎臟、造血和內(nèi)分泌系統(tǒng)等原發(fā)性疾病、精神病患者；⑥妊娠期或哺乳期婦女及備孕者；⑦過敏體質(zhì)患者或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏者；⑧消化性潰瘍活動期及具有出血傾向者。

1.4 方法

兩組患者均采用以下基礎(chǔ)治療：臥床，保持安靜，維持水與電解質(zhì)、酸堿平衡以及對癥支持治療；阿司匹林片100mg抗血小板聚集、阿托伐他汀鈣片20mg穩(wěn)定斑塊；心功能不全者予以強心、利尿治療；合并顱內(nèi)壓高者給予脫水降顱壓治療；合并糖尿病者給予常規(guī)降血糖治療；合并感染者給予經(jīng)驗抗感染藥物并根據(jù)細菌學檢查結(jié)果予以調(diào)整；高血壓者發(fā)病24h內(nèi)僅于收縮壓高于200mmHg和(或)舒張壓高于110mmHg時給予對癥降壓治療，發(fā)病2～3天后可逐漸將血壓降至發(fā)病前水平。

治療組患者在此基礎(chǔ)上加服自擬中藥化痰消栓方治療，方藥組成：半夏10g、天麻10g、水蛭10g、地龍9g、白術(shù)10g、膽南星6g、三七9g(沖服)、黃芪30g、酒大黃3g(后下),水煎服，每日2次，1周為1個療程，連續(xù)用藥2個療程。對照組患者除予以基礎(chǔ)治療外，還采用依達拉奉注射液15mL加入0.9%氯化鈉溶液250mL，靜脈滴注，每日1次。

1.5 觀察指標

1.5.1 安全性指標及不良反應(yīng) 檢查血、尿、大便常規(guī)，胸片，肝、腎功能，心電圖。觀察不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、心悸、頭暈、頭痛、皮疹等發(fā)生情況。

1.5.2 療效指標 ①治療總有效率；②中風病中醫(yī)證候療效評分，如頭暈、肢體麻木、言語騫澀等主要中醫(yī)證候改善情況；③治療前后臨床神經(jīng)功能缺損程度評分。

1.6 療效評定標準

1.6.1 中風病療效判定標準[3]參照1996年國家中醫(yī)藥管理局腦病急診協(xié)作組制定的中風病診斷與療效評定標準。

1.6.2 中醫(yī)證候療效評定標準[3]參照1996年國家中醫(yī)藥管理局腦病急診協(xié)作組制定的中風病診斷與療效評定標準。

1.6.3 臨床神經(jīng)功能缺損程度療效判定標準[4]參照1995年全國第四屆腦血管病學術(shù)會議制定標準。

1.7 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

經(jīng)過治療，治療組患者總有效率達90.0%，對照組總有效率為73.3%，治療組臨床療效顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

兩組患者治療前中醫(yī)證候積分無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。經(jīng)過治療，兩組患者中醫(yī)證候積分均明顯下降，且化痰消栓方治療組中醫(yī)證候積分顯著低于對照組，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 (±s，分)

注：治療后組間比較，●P<0.05；組內(nèi)與治療前比較，▲P<0.01。

2.3 兩組患者治療前后臨床神經(jīng)功能缺損程度評分比較

兩組患者治療前神經(jīng)功能缺損評分無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。經(jīng)過治療，兩組患者神經(jīng)功能缺損評分均明顯下降，且化痰消栓方治療組下降程度顯著優(yōu)于對照組，差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分比較 (±s，分)

注：治療后組間比較，●P<0.05；組內(nèi)與治療前比較，▲P<0.01。

兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，表明化痰消栓方安全性良好。

3 討論

腦梗死屬于中醫(yī)“中風”范疇，歷代醫(yī)家對中風病的病因均有闡述，認為其致病因素多為風、火、痰、瘀、虛等。筆者在臨床觀察中發(fā)現(xiàn)缺血性腦卒中以氣虛血瘀型最為多見，在急性期尤以痰、瘀證候為主要表現(xiàn)，且痰、瘀之邪乃積久膠固之頑痰、老痰，其形成非朝夕之間，單純化痰、消瘀均不能去。據(jù)此自擬“化痰消栓方”，運用逐痰通絡(luò)、益氣活血化瘀法治療急性缺血性卒中，經(jīng)過證實具有較為滿意的臨床療效。

化痰消栓方脫胎于清代名醫(yī)程鐘齡著作《醫(yī)學心語》中主治風痰上擾所致諸證的名方半夏白術(shù)天麻湯，其由半夏、天麻、水蛭、地龍、黃芪、白術(shù)、膽南星、三七粉(沖服)組成。方中半夏味辛性溫而燥，歸脾胃肺經(jīng)，為燥濕化痰、溫化寒痰之要藥，尤善治臟腑濕痰，歷代醫(yī)家更有“痰厥頭痛，非半夏不能療”之說，在本方中主治風痰上擾清陽之府所導致的肢體疼痛、麻木不仁、口眼歪斜、偏身感覺障礙、癱瘓等癥；天麻主入肝經(jīng)，熄風止痙，且味甘質(zhì)潤，藥性平和，既熄肝風又平肝陽、祛外風，通經(jīng)止痛，不論寒熱虛實均可配伍使用。古有“眼黑頭暈，風虛內(nèi)動，非天麻不能除”之說，臨床多用于治療風痰內(nèi)生、風虛內(nèi)動所致的中風手足不遂、筋骨疼痛等癥，故半夏、天麻二者共為君藥；水蛭破血通經(jīng)，逐瘀消癥，咸苦入血不傷血；地龍品性走竄，清熱熄風止痙，善于化痰通行經(jīng)絡(luò)，共為臣藥；黃芪甘溫入脾，利尿消腫，善補中氣以行血，通絡(luò)除痹；白術(shù)甘苦性溫，益氣健脾，燥濕利水，與黃芪相使為用可健脾祛濕、以治生痰之源，共奏化痰祛濕、健脾益氣之功；膽南星性溫而燥，入肝經(jīng)，通經(jīng)絡(luò)，與天麻相伍善祛風痰而止痙厥；三七止血不留瘀，化瘀不傷正，六者共為佐助藥；酒大黃活血祛瘀，引藥下行，導濕熱，暢通陽明腑臟之氣而為使藥。全方逐痰通絡(luò)、破血逐瘀且攻補兼施，藥物相互配伍從而使全方達到扶正不留邪、祛邪不傷正之效。

現(xiàn)代醫(yī)學認為急性腦梗死病灶由中心缺血區(qū)以及周邊缺血半暗帶組成，挽救病灶區(qū)缺血半暗帶是腦梗死的治療重點。動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死所導致的遲發(fā)性壞死成熟現(xiàn)象(水腫-硬化-凋亡)是缺血性損傷的病理改變之一?，F(xiàn)代醫(yī)學主要采用靜脈溶栓、血管內(nèi)取栓、抗凝、抗血小板聚集和腦保護劑等治療急性腦梗死，其早期溶栓、抗凝、抗血小板聚集等療效較為肯定，但有發(fā)生腦出血、再灌注損傷、血管再閉塞等嚴重副作用的風險[5]。腦保護劑如依達拉奉、丁苯酞等可通過多種途徑發(fā)揮神經(jīng)細胞保護作用，但迄今為止尚無腦保護劑可有效減少腦梗塞面積或改善總體預(yù)后的報道，且腦梗死西醫(yī)常規(guī)治療在降低死亡率和致殘率方面未獲得重大進展。中醫(yī)對缺血性中風的辨證治療具有方法學、辨治學、方藥學三大明顯優(yōu)勢[6]。現(xiàn)代藥理學研究證實，化痰藥可通過擴張周圍血管、調(diào)節(jié)微循環(huán)和血流動力學起到降脂、降低血液黏稠度、抗凝及改善循環(huán)的作用。其中半夏可降低血清LDL和TC水平[7]，半夏、白術(shù)、天麻可通過抑制ADP及膠原誘導的血小板聚集發(fā)揮抗血小板作用?；钛幘哂懈纳浦車h(huán)、改善血流動力學、抗血栓形成及降脂等作用。水蛭中的水蛭素可抑制凝血酶活性，從而起到抗栓作用，也可通過降低ICAM-1表達而減少多種炎癥因子釋放，進而保護血管內(nèi)皮[8]?，F(xiàn)代醫(yī)學研究表明，地龍主要有效成分蚯蚓纖溶酶可直接溶解纖維蛋白，其他有效成分亦能通過溶栓、抗凝、減少炎癥因子釋放、增強紅細胞變形能力等作用改善血流動力學[9]。三七具有抗血小板聚集、抗凝、促進纖溶的作用，可通過減輕腦細胞水腫而保護神經(jīng)組織。高穎、陳曉峰等[10-11]發(fā)現(xiàn)，三七以及三七皂苷具有抗氧化、抗自由基等作用。黃芪可通過增加NO合成保護血管內(nèi)皮，減少缺血再灌注損傷[13-14]。沉香的主要有效成分為揮發(fā)油，其具有抗腦缺血的作用[15]。全方組合能緩解梗死灶及半暗帶缺血缺氧狀態(tài)，亦可減少缺血再灌注損傷，還可降低動脈硬化危險因素對機體的損害，通過綜合作用促進腦卒中患者腦功能恢復(fù)，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

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(責任編輯：尹晨茹)

Huatan Xiaoshuan Decoction in the Treatment of Acute Ischemic Stroke (Phlegm and Blood Stasis Blocking Collaterals) Clinical Study

Wang Aijun

(Emergency Department, the First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine,Changsha 410007,China)

Objective:Observation with Huatan Xiaoshuan Decoction Treatment of acute period of ischemic stroke(phlegm and blood stasis blocking collaterals clinical efficacy and safety were observed, providing evidence to support it’s application.Methods:60 cases of patients with acute period of ischemic stroke into the treatment group and the control group of 30 patients in the control group received conventional treatment of cerebral infarction; combination therapy group Huatan Xiaoshuan Decoction on the basis of standardized treatment. In one week for a course of treatment, a total of two courses.Observed before and after treatment compared with TCM syndromes integral changes, changes in neurological deficit scores and adverse reactions.Results:Comparison of the two groups TCM syndromes: the treatment group, the total efficiency of 90.0% in the control group, the total efficiency of 73.3%, the treatment group better than the control group (P<0.05); TCM syndrome score in comparison: the treatment group after two coursesAfter the patient's symptom score decreased significantly compared with the control group, the difference was statistically significant (P<0.05); between the treatment group and the control group of neurological deficit scores change significantly (P<0.05).During the course of treatment groups had no significant adverse reactions.Conclusion:Huatan Xiaoshuan Decoction have efficacy, safety features and is ideal for drug treatment of acute period of ischemic stroke.

Huatanxiaoshuan Prescription;Cerebral Infarction;Acute Phase;Phlegm and Blood Stasis Syndrome;Clinical Research

2014-08-07

王愛軍(1971-)，女，湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院副主任醫(yī)師，研究方向為急診危重癥。

R285.6;R255.2

A

1673-2197(2014)24-0082-03