孟魯司特鈉不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析

高曉波，熊建群

（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院，湖北 荊州 434020）

孟魯司特鈉（商品名順爾寧）是一種高選擇性半胱氨酰白三烯（Cys－Lts）受體拮抗劑，通過(guò)抑制 LTC4，LTE4與受體的結(jié)合，可緩解白三烯介導(dǎo)的支氣管炎癥和痙攣狀態(tài)，減輕白三烯所致的激惹癥狀，改善肺功能，用于預(yù)防哮喘，尤其是對(duì)阿司匹林敏感的哮喘，可減少發(fā)作次數(shù)和癥狀，減少對(duì)激素的依賴，對(duì)激素已耐藥的患者本品亦有效[1]。近年來(lái)，由于孟魯司特鈉的廣泛應(yīng)用，相關(guān)的不良反應(yīng)也陸續(xù)被報(bào)道。筆者對(duì)近12年來(lái)有關(guān)孟魯司特鈉不良反應(yīng)的個(gè)案報(bào)道進(jìn)行了文獻(xiàn)分析。

1 資料與方法

檢索2001年至2012年中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)中，國(guó)內(nèi)公開發(fā)行的各種醫(yī)藥學(xué)期刊，收集有關(guān)孟魯司特鈉不良反應(yīng)的文獻(xiàn)，用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法進(jìn)行分析，按照世界衛(wèi)生組織（WHO）藥品不良反應(yīng)檢測(cè)中心規(guī)定的藥品不良反應(yīng)類型進(jìn)行分類，探討孟魯司特鈉不良反應(yīng)發(fā)生的有關(guān)特征。

2 結(jié)果與分析

2.1 結(jié)果

文獻(xiàn)：共搜索到相關(guān)文獻(xiàn)11篇，剔除重復(fù)報(bào)道，共計(jì)個(gè)案11例。

性別與年齡：11例個(gè)案報(bào)道中，男 6例（54.55%），女 5例（45.45%）；年齡最小的5歲，最大的73歲，年齡分布見(jiàn)表1。

表1 患者性別與年齡分布（例）

用藥劑量與療程：孟魯司特鈉成人劑量為10mg，每日1次，口服；兒童劑量為5mg，每日1次，口服。11例個(gè)案報(bào)道中，用法均為每日1次；3例12歲及以下患者服用孟魯司特鈉咀嚼片5mg；7例成人患者服用孟魯司特鈉片10mg；1例成人患者服用孟魯司特鈉片20mg。藥品不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間快慢不一，最快30 min，最慢 16 d；其中 30 min 內(nèi) 1 例（9.09% ），30 min 以上 7 d以內(nèi) 9 例（81.82%），7 d 以上 30 d 以內(nèi) 1 例（9.09% ）。

藥品不良反應(yīng)累計(jì)系統(tǒng)或器官及其臨床表現(xiàn)：累及多個(gè)系統(tǒng)或器官，其中以皮膚及其附屬損害常見(jiàn)，詳見(jiàn)表2。

2.2 分析

孟魯司特鈉是一種強(qiáng)效的選擇性白三烯受體拮抗劑，為新一代非甾體抗炎藥，臨床用于成人和兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，改善慢性氣道炎癥，改善肺功能，控制哮喘癥狀，與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用能更好控制哮喘，并能減少激素用量。該藥的不良反應(yīng)輕微，目前常用劑型為片劑和咀嚼片。11例個(gè)案報(bào)道中，男女比例相當(dāng)，12歲及以下與65歲以上比例相當(dāng)，占50%以上。用藥劑量均在正常范圍內(nèi)，無(wú)劑量無(wú)相關(guān)性。用藥1～7 d內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)的比例最高，主要表現(xiàn)在皮膚及附件損害。

表2 累及系統(tǒng)或器官及其主要臨床表現(xiàn)

2.3 主要臨床表現(xiàn)

皮膚及附件損害：11例個(gè)案報(bào)道中，有4例涉及皮膚及附件損害。文獻(xiàn)[2]報(bào)道皮疹較輕，僅四肢為圓形丘疹；文獻(xiàn)[3]和[4]報(bào)道的皮疹則為全身性；文獻(xiàn)[5]報(bào)道的則更為嚴(yán)重，不僅全身出現(xiàn)皮疹，而且伴眼瞼血管性水腫。

消化系統(tǒng)損害：文獻(xiàn)[6]中報(bào)道1例患者腹瀉，24 h出現(xiàn)水樣便6次，但無(wú)膿血，排除其他病因。間隔2個(gè)月再次使用時(shí)，腹瀉癥狀再次出現(xiàn)。

中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害：文獻(xiàn)[6]另報(bào)道1例患者頭痛，在服藥30 min后自覺(jué)頭痛、頭脹，自服對(duì)乙酰氨基酚后癥狀好轉(zhuǎn)。文獻(xiàn)[7]報(bào)道1例雙上肢震顫，停藥后癥狀消失。文獻(xiàn)[8]報(bào)道1例5歲患者出現(xiàn)精神癥狀。

泌尿系統(tǒng)損害：文獻(xiàn)[9]報(bào)道1例用藥當(dāng)晚夜間出現(xiàn)小便困難，伴尿不盡，至次日緩解，停藥后上述癥狀消失。文獻(xiàn)[10]報(bào)道1例12歲女性患者于用藥第2天出現(xiàn)遺尿，服藥5 d，期間出現(xiàn)3次遺尿癥狀；停藥1周，未出現(xiàn)上述癥狀；再次服用，上述癥狀再次出現(xiàn)；患者遵醫(yī)囑停用該藥，未再出現(xiàn)遺尿癥狀。

骨骼系統(tǒng)損害：文獻(xiàn)[11]報(bào)道1例5歲患者出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛?；颊哂谟盟幋稳赵V左膝關(guān)節(jié)疼痛，停藥2 d后疼痛緩解；2周后再次服用該藥，3 d后又再出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛，伴腿部肌肉僵硬；遵醫(yī)囑停藥1周后，患者疼痛緩解。

3 討論

孟魯司特鈉不良反應(yīng)輕微，目前已報(bào)道的不良反應(yīng)較少，但涉及到各個(gè)系統(tǒng)，且老人與兒童發(fā)生比例較高，提示臨床應(yīng)關(guān)注對(duì)該類人群用藥后的反應(yīng)，減少因不良反應(yīng)引起的不良事件。

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