超聲檢查與血清CA125檢測在卵巢惡性腫瘤診斷中的價值

張俊 馬燕 馬海英 陳冬秀 李晶晶

作者單位：530021 南寧 廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院超聲診斷科

臨床研究

超聲檢查與血清CA125檢測在卵巢惡性腫瘤診斷中的價值

張俊 馬燕 馬海英 陳冬秀 李晶晶

作者單位：530021 南寧 廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院超聲診斷科

目的 探討超聲檢查與血清腫瘤標志物CA125檢測在卵巢惡性腫瘤診斷中的價值。方法 收集我院2012年10月至2013年12月收治的卵巢腫瘤患者113例，其中惡性53例，良性60例，于術(shù)前1周內(nèi)均行超聲檢查及血清CA125檢測。采用傾向得分匹配法（propensity score matching，PSM）均衡組間協(xié)變量，獲得34對匹配成功的患者并對其診斷結(jié)果與病理檢查進行比較。結(jié)果 CA125檢測在卵巢惡性腫瘤診斷中的靈敏性、特異性、陽性預測值（positive predictive value，PPV）、陰性預測值（negative predictive value，NPV）、準確性分別為88.2%、61.8%、69.8%、84.0%、75.0%；超聲檢查在卵巢惡性腫瘤診斷中的靈敏性、特異性、PPV、NPV、準確性分別為85.3%、88.2%、87.9%、85.7%、86.8%；超聲檢查聯(lián)合CA125檢測在卵巢惡性腫瘤診斷中的靈敏性、特異性、PPV、NPV、準確性分別為94.1%、64.7%、72.7%、91.7%、79.4%。超聲檢查單獨應用的特異性明顯高于CA125檢測及二者聯(lián)合檢查的特異性，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；而靈敏性、PPV、NPV及準確性在兩兩檢查比較中的差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。結(jié)論 CA125檢測聯(lián)合超聲檢查并不能提高卵巢惡性腫瘤的診斷符合率。

卵巢腫瘤；超聲檢查；CA125檢測

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率位于子宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌之后，但死亡率卻一直居于女性生殖器惡性腫瘤的首位。由于卵巢位于盆腔深部，發(fā)病隱匿，并且缺乏早期癥狀，一旦發(fā)現(xiàn)多屬晚期，5年生存率不足30%；而早期卵巢癌經(jīng)過手術(shù)和化療，其5年生存率可達90%［1］。因此，尋找早診斷、早治療卵巢癌的方法對提高卵巢癌患者的生存率具有重要的臨床意義。本研究旨在探討超聲檢查、腫瘤標志物CA125檢測單獨及聯(lián)合檢查在卵巢癌診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院2012年10月至2013年12月接受手術(shù)治療的卵巢腫瘤患者113例，術(shù)前1周內(nèi)均行彩色多普勒超聲檢查及血清CA125檢測。根據(jù)術(shù)后病理檢查結(jié)果分為惡性組及良性組，其中惡性組53例，良性組60例。收集所有患者的年齡、民族、體重指數(shù)、月經(jīng)初潮、妊娠次數(shù)、絕經(jīng)狀態(tài)、附件腫瘤史和家族史等基線資料。

1.2 儀器與方法

1.2.1 血清CA125的測定 所有患者均于術(shù)前1周內(nèi)采集清晨空腹靜脈血3 ml，靜置自凝后以3 000 r/min離心10 min，分離血清并于當天檢測CA125。采用美國雅培公司生產(chǎn)的全自動免疫分析儀及試劑盒，嚴格按照說明書操作，CA125＞35 U/ml為陽性標準。

1.2.2 超聲檢查 采用Voluson E8彩色多普勒超聲診斷儀，陰道探頭頻率為5~9 MHz，腹部探頭頻率為2~5 MHz。仔細掃查子宮及附件區(qū)，觀察卵巢腫瘤的大小、形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲、后方回聲情況及與鄰近組織器官的關(guān)系，利用彩色多普勒觀察腫瘤內(nèi)部及周邊的血流情況，并觀察有無腹腔積液，從而對卵巢腫瘤的性質(zhì)進行初步判斷。

1.3 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)分析使用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件完成。計量資料的比較采用t檢驗，計數(shù)資料的比較使用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

由于本研究屬非隨機性，因此存在選擇性偏倚，需采用傾向性得分匹配法（propensity score matching，PSM）均衡組間協(xié)變量，達到近似隨機化的目的。PSM法將研究對象的所有觀察特征納入多變量logistic回歸模型來估計其被分配到兩個不同組的概率，即傾向得分，然后從兩組中挑選傾向得分相近或相同的個體進行匹配［2］，并對匹配后對象的結(jié)果進行分析。

2 結(jié)果

2.1 患者基線資料的比較

共113例患者納入本研究，其中良性組60例，惡性組53例。匹配前患者年齡、月經(jīng)初潮、附件腫瘤史、妊娠次數(shù)、絕經(jīng)狀態(tài)在兩組間分布不均衡（P均＜0.05）。按照1∶1匹配，卡鉗值取0.2，共成功匹配34對患者，匹配后上述協(xié)變量在兩組間分布均衡（P均＞0.05）。見表1。

2.2 匹配前后卵巢腫瘤患者病理診斷結(jié)果見表2。

表2 PSM匹配前后卵巢腫瘤患者的病理診斷結(jié)果

2.3 超聲檢查對卵巢腫瘤良惡性的診斷結(jié)果

卵巢癌中匹配前超聲檢查與病理診斷符合45例（84.9%），不符合8例（15.1%）；匹配后符合29例（85.3%），不符合5例（14.7%）。超聲聲像圖主要表現(xiàn)為：⑴囊性6例（17.6%），邊界清晰，形態(tài)多不規(guī)則，內(nèi)見多條厚薄不均的分隔，其中4例可見多個不規(guī)則的附壁乳頭狀稍強回聲結(jié)構(gòu)；⑵囊實性18例（52.9%），邊界欠清，形態(tài)不規(guī)則，內(nèi)部可見低回聲或稍強回聲，亦可見不規(guī)則的液性暗區(qū)，內(nèi)透聲欠佳；⑶實性5例（14.7%），邊界清晰，形態(tài)不規(guī)則，內(nèi)部回聲不均勻，多呈低回聲。伴有腹腔積液者22例（64.7%）。彩色多普勒顯示分隔上、附壁乳頭上或?qū)嵭猿煞謨?nèi)部可探及點棒狀或豐富的血流信號。見圖1。

卵巢良性腫瘤中匹配前超聲檢查與病理診斷符合54例（90.0%），不符合6例（10.0%）；匹配后符合30例（88.2%），不符合4例（11.8%）。匹配后超聲聲像圖的主要表現(xiàn)為：⑴囊性19例（55.9%），邊界清晰，壁薄，形態(tài)規(guī)則，內(nèi)部為透聲好的無回聲區(qū)或無回聲區(qū)內(nèi)散在分布密集細小光點，部分可見纖細分隔，均無腹腔積液，彩色多普勒顯示囊塊周邊無或有少許點狀血流信號；⑵混合性11例（32.3%），形態(tài)規(guī)則，內(nèi)部以液性暗區(qū)為主，可見強光團及平行短線狀強回聲，部分后方回聲衰減，超聲直接診斷為成熟畸胎瘤。彩色多普勒均未探及血流信號。

圖1 卵巢惡性腫瘤的超聲聲像圖表現(xiàn)

2.4 CA125檢測、超聲檢查及二者聯(lián)合檢查在診斷卵巢腫瘤性質(zhì)中的價值

超聲檢查、CA125檢測單獨檢查及二者聯(lián)合檢查對卵巢腫瘤良惡性的診斷結(jié)果在兩組良惡性患者中差異均有統(tǒng)計學意義（P均<0.05）。超聲檢查單獨應用的特異性明顯高于CA125檢測及二者聯(lián)合檢查的特異性，差異均有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）；而靈敏性、陽性預測值（positive predictive value，PPV）、陰性預測值（negative predictive value，NPV）及準確性在兩兩檢查比較的差異均無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）。見表3。

表3 CA125檢測、超聲檢查在診斷卵巢腫瘤性質(zhì)中的價值

3 討論

本研究以卵巢良惡性腫瘤患者為研究對象，為了減少選擇性偏倚，平衡組間患者基線資料對診斷結(jié)果的影響，故采用PSM法進行匹配。本研究中超聲檢查、CA125檢測單獨檢查及二者聯(lián)合檢查對卵巢腫瘤良惡性的診斷結(jié)果在兩組良惡性患者中差異均有統(tǒng)計學意義（P均<0.05），表明三者均可用于卵巢腫瘤良惡性的診斷。本試驗超聲檢查的靈敏性與CA125檢測相近，但其特異性、準確性、PPV和NPV均高于CA125檢測，且特異性均高于CA125檢測和CA125檢測+超聲檢查（P均＜0.05）。

CA125是診斷卵巢癌最常用的腫瘤標志物，然而在其他良性腫瘤和惡性病變中，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔感染性疾病、肝硬化、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、肺癌及胰腺癌等［3］也常常出現(xiàn) CA125升高，但有一半的早期卵巢癌患者血清中CA125正常［4］。故其用于卵巢惡性腫瘤的診斷仍有一定的局限性［5，6］。

超聲檢查在卵巢惡性腫瘤診斷中的價值較高。卵巢在盆腔的位置較深，常規(guī)的婦科檢查無法發(fā)現(xiàn)正常卵巢或小的卵巢腫瘤，而超聲檢查可清晰顯示盆腔器官及病變的部位，尤其是經(jīng)陰道超聲，其探頭頻率高，更接近盆腔內(nèi)結(jié)構(gòu)，并且不受腹壁脂肪、腸脹氣等干擾，明顯改善圖像質(zhì)量和分辨力，有利于小病灶的檢出。利用彩色多普勒超聲檢查可以完整反映腫瘤內(nèi)部及周邊的血管分布情況和血流動力學方面的改變，更能提高卵巢惡性腫瘤的診斷符合率［7］。當然，由于卵巢惡性腫瘤的種類繁多，在大體形態(tài)及超聲聲像圖上與卵巢良性腫瘤可能存在著重疊現(xiàn)象，故有時難以區(qū)別其性質(zhì)，容易出現(xiàn)誤診。

本研究中CA125檢測+超聲檢查二者聯(lián)合檢查的靈敏性和NPV較單獨應用雖稍有升高，但準確性及PPV較超聲檢查單獨診斷時均降低，且特異性降低明顯，表明二者聯(lián)合時并不一定能提高卵巢惡性腫瘤的診斷符合率。本研究中部分畸胎瘤和子宮內(nèi)膜異位囊腫的CA125升高，而部分惡性腫瘤CA125卻正常，故CA125與超聲聯(lián)合應用時易出現(xiàn)誤診。美國的一項關(guān)于卵巢癌篩查的試驗表明，CA125和超聲聯(lián)合篩查并未能提高卵巢癌的早期診斷率［8］。然而，本研究的結(jié)果與國內(nèi)多項研究結(jié)果“超聲檢查聯(lián)合CA125檢測可提高卵巢癌的診斷率”［9，10］并不一致，考慮上述研究中研究對象之間基線資料不均衡，可能會影響二者聯(lián)合檢查在卵巢癌診斷中的價值。

綜上所述，CA125檢測聯(lián)合超聲檢查并不能提高卵巢惡性腫瘤的診斷符合率。

［1］ Das PM，Bast Rc Jr.Early detection of ovarian cancer［J］.Biomark Med，2008，2（3）：291-303.

［2］ 張亮，李嬋娟，夏結(jié)來，等.傾向得分區(qū)間匹配法用于非隨機對照試驗的探索與研究［J］.中國衛(wèi)生統(tǒng)計，2012，29（1）：53-57.

［3 Moore RG，MacLaughlan S，Bast Rc Jr.Current state of biomarker development for clinical application in epithelial ovarian cancer［J］. Gynecol Oncol，2010，116（2）：240-245.

［4］ Urban N.Specific keynote：ovarian cancer risk assessment and the potential for early detection［J］.Gynecologic Oncology，2003，88（1）：S75-S79.

［5］ Hartman CA，Juliato CR，Sarian LO，et al.Ultrasound criteria and CA125 as predictive variables of ovarian cancer in women with adnexal tumors［J］.Ultrasound Obstet Gynecol，2012，40（3）：360-366.

［6］ 周純芝，楊通明，吳澤惠，等.經(jīng)陰道彩色多普勒超聲及血清CA125檢測在早期卵巢癌診斷中的應用［J］.中國現(xiàn)代手術(shù)學雜志，2010，14（3）：229-231.

［7］ 張蕾.彩色多普勒超聲對卵巢腫瘤的診斷價值［J］.中國腫瘤臨床，2012，39（2）：110-113.

［8］ Buys SS，Partridge E，Black A，et al.Effect of screening on ovarian cancer mortality：the prostate，lung，colorectal and ovarian（PLCO）cancer screening randomized controlled trial［J］.JAMA，2011，305（22）：2295-2303.

［9］ 蔣鳳艷，龍鳳宜，徐文生.CA125測定聯(lián)合B超檢查對卵巢上皮癌的診斷和預后的價值分析［J］.中國婦產(chǎn)科臨床雜志，2004，5（1）：43-45.

［10］趙志宏，李國杰，李美光，等.超聲聯(lián)合CA125對卵巢惡性腫瘤的診斷價值［J］.實用婦產(chǎn)科雜志，2007，23（1）：33-35.

［2014-07-15收稿］［2014-08-15修回］［編輯 阮萃才］

Diagnostic value of ultrasound and serum levels of CA125 in ovarian cance

ZHANG Jun，MA Yan，MA Hai-ying，CHEN Dong-xiu，LI Jing-jing（Department of Ultrasound，The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University，Nanning 530021，P.R.China）

MA Yan.E-mail：luoma628@163.com

Objective To explore the value of ultrasound and serum levels of CA125 in ovarian cancer diagnosis.Methods A consecutive series of 113 patients with ovarian tumor treated between October 2012 and December 2013 were analyzed.Patients included 53 cases of malignancy and 60 cases of benign tumors;all were diagnosed based on ultrasound and serum levels of CA125 one week before surgery，and then definitively diagnosed based on postoperative pathology.To adjust for baseline differences between the two groups，propensity-score matching was used to generate 34 pairs of patients.Results Serum CA125 assay showed the following diagnostic performance：sensitivity，88.2%；specificity，61.8%，PPV，69.8%；NPV，84.0%；and accuracy，75.0%.The corresponding values for ultrasound were 85.3%，88.2%，87.9%，85.7%and 86.8%.The corresponding values for the combination of serum CA125 assay and ultrasound were 94.1%，64.7%，72.7%，91.7%and 79.4%.Ultrasound alone showed significantly higher specificity than either serum CA125 alone or the combination of both methods（P＜0.05）.However，sensitivity，PPV，NPV and accuracy were similar across all three diagnostic methods（P＞0.05）.Conclusion Combining ultrasound with serum CA125 assay does not improve diagnostic accuracy.

Ovarian neoplasm；Ultrasound；Serum CA125 assay

R737.31

A

1674-5671（2014）03-05

10.3969/j.issn.1674-5671.2014.03.13

廣西研究生教育創(chuàng)新計劃項目（2011105981002M232）

馬燕。E-mail：luoma628@163.com