心得安與阿普唑侖治療焦慮癥狀的對(duì)照研究

摘要：目的探討心得安、阿普唑侖對(duì)精神分裂癥患者伴有焦慮狀態(tài)的療效。方法將40例患有精神分裂癥并伴有焦慮癥狀的病人隨機(jī)均分為A、B兩組，在常規(guī)使用抗精神病藥物治療精神分裂癥的基礎(chǔ)上，分別使用心得安和阿普唑侖治療焦慮癥狀。并于治療前和治療第2、4、8 w作焦慮狀態(tài)/特性詢問(wèn)表（STAI）中焦慮狀態(tài)評(píng)分評(píng)定療效。結(jié)果兩組于治療結(jié)束時(shí)焦慮癥狀均有明顯改善，兩組之間療效無(wú)顯著差異（P＞0.05）。結(jié)論心得安與阿普唑侖對(duì)于改善患者焦慮癥狀的療效無(wú)明顯差異。

關(guān)鍵詞：心得安；阿普唑侖；焦慮癥狀；精神分裂癥

阿普唑侖系苯二氮卓類常用的鎮(zhèn)靜催眠和抗焦慮藥，特別是對(duì)嚴(yán)重焦慮或伴有激越癥狀者，肌注或靜脈給藥常會(huì)迅速起效。該藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的苯二氮卓受體(BZR)，加強(qiáng)中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)與GABAA受體的結(jié)合，促進(jìn)氯通道開放，使細(xì)胞超極化，增強(qiáng)GABA能神經(jīng)元所介導(dǎo)的突觸抑制，使神經(jīng)元的興奮性降低。心得安為β腎上腺素受體阻斷藥（β阻滯劑），阻斷心肌的β受體，減慢心率，抑制心臟收縮力與房室傳導(dǎo)，循環(huán)血流量減少，心肌氧耗量降低。它可抑制腎素的釋放，故血漿腎素的濃度下降。臨床上用于治療多種原因所致的心律失常，如房性及室性早搏、竇性及室上性心動(dòng)過(guò)速，是治療心律失常、高血壓的常用藥物，但早在1966年，就有報(bào)道證實(shí)該藥對(duì)焦慮癥狀有治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料 2010年2月~2011年6月入住我院，符合CCMD-Ⅲ精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)并有明顯焦慮癥狀的患者共40例，其中男性26例，女性14例。隨機(jī)分為A(心得安)、B(阿普唑侖)兩組?；颊呷朐簳r(shí)體查及實(shí)驗(yàn)室檢查均為陰性。

1.2方法 兩組患者于入院前1w內(nèi)均未服用任何精神科藥物。治療開始時(shí)，兩組常規(guī)使用抗精神病藥，并于1w內(nèi)將相應(yīng)研究藥物加至治療量。出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)者，給予安坦對(duì)癥處理。

1.3療程及療效評(píng)定 療程為8 w。于治療前、治療后第2、4、8 w分別進(jìn)行STAI中焦慮狀態(tài)項(xiàng)評(píng)分。全部病例的檢查、判斷和評(píng)分皆由兩名熟練掌握量表、臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的高年資主治醫(yī)師共同進(jìn)行，其評(píng)定員間的一致性評(píng)分的kappa值為0.86。

2結(jié)果

2.1藥物劑量 兩組抗精神病藥物按氯丙嗪量折算無(wú)明顯差異。A組心得安使用劑量為（46±18）mg/d。B組阿普唑侖劑量為（1.3±0.4）mg/d。

2.2 STAI中焦慮狀態(tài)評(píng)分變化，見表1。

單組比較：A組、B組治療后分值均明顯減?。≒＜0.01）組間比較：兩組于治療前和治療結(jié)束時(shí)評(píng)分均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。但在治療第2 w時(shí)表現(xiàn)出顯著性差異（P＜0.01），第4 w時(shí)亦表現(xiàn)出差異性（P＜0.05）。

2.3副反應(yīng)出現(xiàn)頻率 兩組副反應(yīng)主要為口干、食欲減退、便秘、流涎、視物模糊、體重增加和肝功能異常等，兩組發(fā)生率相仿，但阿普唑侖組的頭昏和嗜睡癥狀明顯高于心得安組。

3討論

目前使用的抗焦慮藥主要為苯二氮卓類，其療效肯定，但由于長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生耐藥性和成癮性而使臨床精神科醫(yī)生有些顧慮。心得安作為近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于精神科的輔助藥，其抗焦慮作用日益受到關(guān)注。其藥理作用可能與本品親脂性相對(duì)較高，易于透過(guò)血腦屏障而影響中樞腎上腺素能系統(tǒng)的作用有關(guān)，因其對(duì)焦慮癥的植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀療效明顯。

本研究顯示，兩組在治療第2w和第4w療效存在顯著差異，提示阿普唑侖起效更快。但在治療結(jié)束時(shí)，兩組間無(wú)明顯差異，如能排除本研究樣本偏小造成的誤差，則可推斷心得安和阿普唑侖對(duì)治療精神分裂癥伴發(fā)的焦慮癥狀的療效相似。從副反應(yīng)方面看，阿普唑侖組的頭昏、嗜睡癥狀較多見，與其過(guò)度鎮(zhèn)靜作用有關(guān)。這也是患者出院后不依從治療的主要原因，將直接導(dǎo)致復(fù)發(fā)頻率增高。此外，耐藥性和成癮性亦是不容忽視的兩個(gè)嚴(yán)重問(wèn)題。而心得安則不存在以上問(wèn)題，當(dāng)然心得安亦有不足之處，如起效慢，嚴(yán)重軀體疾病應(yīng)禁用。

綜上所述，如能排除以上軀體疾病，選心得安治療焦慮癥狀顯然優(yōu)于阿普唑侖，因它們療效相似，而心得安出現(xiàn)副作用較少。但本文病例數(shù)過(guò)少，且不能完全排除副作用的出現(xiàn)系其他抗精神病藥引起，故確定結(jié)論有待大樣本的進(jìn)一步研究[1-3]。

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編輯/張燕