非肌層浸潤性膀胱癌二次TUR的臨床意義

摘要：目的探討二次經(jīng)尿道電切（transurethral resection，TUR）治療非肌層浸潤性膀胱癌的臨床療效及安全性。方法選取2010年6月~2013年6月來我院進(jìn)行治療的非肌層浸潤性膀胱癌患者340例，進(jìn)行隨機(jī)分組，觀察組和對照組兩組，每組各170例患者，對照組采取TUR治療后直接行膀胱灌注化療治療，觀察組采取TUR治療后，隔4~6 w時間行二次TUR治療，配合膀胱灌注化療治療。結(jié)果兩組患者均順利完成手術(shù)治療，觀察組患者術(shù)后13例出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為7.6%，對照組患者術(shù)后60例出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為35.3%，兩組患者的術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率比較差異具有顯著性（P<0.05）。觀察組患者有20例出現(xiàn)膀胱刺激癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.8%，對照組患者有21例出現(xiàn)膀胱刺激癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.4%，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論二次TUR治療聯(lián)合即刻灌注治療能夠顯著降低患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率，且無不良反應(yīng)增加，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

關(guān)鍵詞：二次經(jīng)尿道電切；非肌層浸潤性膀胱癌；臨床效果；安全性

膀胱癌是臨床常見的泌尿外科腫瘤疾病，給患者的健康帶來極大的不良影響。臨床相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，全球每年新發(fā)膀胱癌病例已超過30萬例，首診時有70%的患者為非肌層浸潤性膀胱癌。臨床上對于非肌層浸潤性膀胱癌的治療主要采取的是電切治療，臨床研究表明非肌層浸潤性膀胱癌采取電切治療后，其短期療效尚可，但是有60%左右的患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況[1]。因此，如何采取有效的治療方式對非肌層浸潤性膀胱癌進(jìn)行治療，促進(jìn)患者取得良好預(yù)后，降低腫瘤復(fù)發(fā)率，成為了臨床一直關(guān)注的焦點(diǎn)。我院在研究中采取二次經(jīng)尿道電切（transurethral resection，TUR）治療非肌層浸潤性膀胱癌。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2010年6月~2013年6月來我院進(jìn)行治療的非肌層浸潤性膀胱癌患者340例，其中男192例，女148例，患者年齡為23~86歲，平均年齡為（51.4±5.6）歲，患者的病程為1個月~3年，平均病程為（0.8±0.2）年。340例患者的腫瘤病理分級為：141例患者為G1期，114例患者為G2期，65例患者為G3期；患者的腫瘤分期為：127例患者為Ta期，213例患者為T1期。340例患者經(jīng)臨床檢查，有188例患者為單發(fā)腫瘤，有152例患者為多發(fā)腫瘤，其中2枚腫瘤者49例，3枚腫瘤者51例，4枚腫瘤者32例?；颊叩哪[瘤直徑為0.5~5.0 cm，平均直徑為（1.5±0.4）cm。將340例患者進(jìn)行隨機(jī)分組，分為觀察組和對照組兩組，每組各170例患者，兩組患者的性別、年齡、病程以及腫瘤病理分級和腫瘤分期等方面的比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有良好的可比性。

1.2方法 對照組170例患者采取TUR治療后直接行膀胱灌注化療治療，采取奧林巴斯等離子電切鏡，電切功率為180W，電凝功率為80W，以0.9%的生理鹽水作為電切液。170例患者均采取常規(guī)電切腫瘤進(jìn)行治療，患者術(shù)后留置尿管，留置時間為5~7 d。患者術(shù)后即刻應(yīng)用吡柔比星30 mg+生理鹽水40 mL進(jìn)行灌注治療，灌注保留的時間以30 min/次為宜，灌注1次/w，連續(xù)治療8 w，之后灌注1次/月，前后共行灌注治療22次[2]。觀察組170例患者采取TUR治療后，隔4~6 w時間行二次TUR治療，配合膀胱灌注化療治療。觀察組170例患者首次采取TUR治療方式與對照組相同，在首次TUR治療4~6 w時間后，患者行二次TUR進(jìn)行治療，并配合吡柔比星30 mg+生理鹽水40 mL灌注治療，灌注1次/w，連續(xù)治療8 w，之后為灌注1次/月，根據(jù)患者的具體情況前后共行灌注治療26~32次[3]。

1.3臨床觀察指標(biāo) 兩組患者術(shù)后均給予2年時間的隨訪，并在術(shù)后3個月進(jìn)行膀胱鏡復(fù)查。觀察對比兩組患者的手術(shù)情況以及術(shù)后復(fù)發(fā)情況；觀察對比兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況[4]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 觀察得到的數(shù)據(jù)用SPSS 17.0進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者手術(shù)情況及術(shù)后復(fù)發(fā)率比較 兩組患者均順利完成手術(shù)治療，觀察組患者術(shù)后13例出現(xiàn)復(fù)發(fā)，其中原位復(fù)發(fā)2例，非原位復(fù)發(fā)11例，患者的術(shù)后復(fù)發(fā)率為7.6%；對照組患者術(shù)后60例出現(xiàn)復(fù)發(fā)，其中原位復(fù)發(fā)15例，非原位復(fù)發(fā)45例，患者的術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率為35.3%；兩組患者的術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率比較差異具有顯著性（P<0.05）。

2.2兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率比較 隨訪期間，觀察組患者有20例出現(xiàn)膀胱刺激癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.8%，對照組患者有21例出現(xiàn)膀胱刺激癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.4%，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組20例發(fā)生膀胱刺激癥狀的患者，其中有16例患者為輕度的膀胱刺激癥狀，臨床給予增加飲水量處理后，癥狀自行恢復(fù)；有4例患者為重度的膀胱刺激癥狀，伴隨有下腹疼痛癥狀，臨床考慮為化學(xué)性膀胱炎，采取停藥1個月后，更換化療藥物處理，患者的癥狀得到了緩減。20例出現(xiàn)膀胱刺激癥狀的患者中，有3例伴隨有肉眼血尿癥狀，臨床給予停藥后服用寧泌泰處理，患者在服藥1 w時間后癥狀消失，推遲1個月時間后對患者再次進(jìn)行灌注治療，沒有再發(fā)生血尿癥狀。觀察組20例發(fā)生膀胱刺激癥狀的患者，其中有18例患者發(fā)生于第7~8次灌注治療期間，有2例患者發(fā)生于第9次灌注治療期間。對照組21例發(fā)生膀胱刺激癥狀的患者，其中有17例患者為輕度膀胱刺激癥狀，有4例患者為重度膀胱刺激癥狀，臨床對于以上21例患者均采取停藥1個月后，更換化療藥物進(jìn)行治療后，沒有再出現(xiàn)膀胱刺激癥狀。對照組21例發(fā)生膀胱刺激癥狀的患者，均發(fā)生于第7~8次灌注治療期間。

3討論

據(jù)臨床相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，近年來，膀胱癌的發(fā)病率有逐年升高的趨勢，其中有70%以上的膀胱癌為表淺性膀胱癌[5]。TUR是臨床上治療非肌層浸潤性膀胱癌的主要手段，也是首選方式。但是臨床的大量實(shí)踐表明，僅采取TUR治療非肌層浸潤性膀胱癌，患者術(shù)后1年時間內(nèi)，腫瘤復(fù)發(fā)率高達(dá)30%~50%[6]。

臨床研究表明，大約有27%~62%的患者在首次采用TUR進(jìn)行治療后，會有腫瘤病灶殘留，因此，臨床就提出了二次TUR治療。臨床認(rèn)為，對非肌層浸潤性膀胱癌患者行二次TUR治療，能夠有效的切除首次TUR治療的殘留病灶和潛在的腫瘤病灶，使患者的腫瘤病灶得到徹底有效的切除，從而降低患者的術(shù)后復(fù)發(fā)率。臨床的眾多專家學(xué)者也對這一問題進(jìn)行了大量的研究探討，Herr對二次TUR治療非肌層浸潤性膀胱癌的臨床研究中證實(shí)了，中-高?；颊咝g(shù)后5年內(nèi)發(fā)生腫瘤肌層浸潤的幾率為82%左右，而沒有肌層浸潤的低危T1期膀胱癌患者5年內(nèi)腫瘤進(jìn)展的幾率為19%左右[7]。而在Divrik的臨床研究中則證實(shí)，非肌層浸潤性膀胱癌患者采取二次TUR治療后3年內(nèi)的無復(fù)發(fā)生存率能夠達(dá)到69%左右，這一無復(fù)發(fā)生存率顯著的高于采取一次TUR治療的患者（P<0.05）[8]。臨床的專家學(xué)者，對于二次TUR治療非肌層浸潤性膀胱癌能夠顯著的降低患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率，抑制膀胱癌的進(jìn)展均給出了認(rèn)可。

即刻灌注治療指的是在非肌層浸潤性膀胱癌患者術(shù)后24 h之內(nèi)給予膀胱灌注化療治療。臨床研究表明，非肌層浸潤性膀胱癌患者術(shù)后即刻膀胱灌注治療，對于清除患者術(shù)后腫瘤殘留，降低腫瘤復(fù)發(fā)率具有重要作用。在這一方面，臨床也有許多的文獻(xiàn)報道，Sylvester RJ通過對1476例非肌層浸潤性膀胱癌TUR術(shù)后行即刻灌注治療，研究結(jié)果表明，TUR術(shù)后即刻灌注治療能夠使患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率降低39%[9]。

本次研究中，對170例非肌層浸潤性膀胱癌患者采取二次TUR聯(lián)合即刻膀胱灌注方式進(jìn)行治療，取得了良好的臨床效果。觀察組患者術(shù)后13例出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為7.6%，對照組患者術(shù)后60例出現(xiàn)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為35.3%，兩組患者的術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率比較差異具有顯著性（P<0.05），這一結(jié)果與臨床文獻(xiàn)報道相符。這一結(jié)果表明，二次TUR聯(lián)合即刻灌注治療能夠顯著的降低患者的術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率。觀察組患者有20例出現(xiàn)膀胱刺激癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.8%，對照組患者有21例出現(xiàn)膀胱刺激癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.4%，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這一結(jié)果表明，雖然患者進(jìn)行了二次TUR手術(shù)治療，但并不會導(dǎo)致患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率升高，因此二次TUR聯(lián)合即刻膀胱灌注治療具有較好的臨床治療安全性。兩組出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者，多數(shù)是發(fā)生于術(shù)后第7~8次灌注治療期間，臨床分析產(chǎn)生這一結(jié)果的原因可能與術(shù)后灌注治療初期，灌注次數(shù)頻率較高有關(guān)，因此，在臨床實(shí)際治療中，可以將灌注方案進(jìn)行合理調(diào)整，從而降低患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率。筆者建議可以采取術(shù)后前4~6 w，灌注1次/w，之后改為灌注1次/月的方式進(jìn)行灌注治療。筆者在研究中還發(fā)現(xiàn)，非肌層浸潤性膀胱癌患者術(shù)后2年內(nèi)是復(fù)發(fā)的高峰期，因此筆者建議，在術(shù)后2年時間內(nèi)應(yīng)該合理加強(qiáng)膀胱灌注化療治療，降低復(fù)發(fā)率[10]。

總之，二次TUR治療聯(lián)合即刻膀胱灌注治療能夠顯著降低患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率，且無不良反應(yīng)增加，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

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編輯/肖慧