瘦素與慢性胃腸疾病

摘要：本文探討了瘦素的生物特征以及其與慢性胃炎、胃潰瘍及結(jié)腸炎等多種慢性胃腸疾病的關(guān)系。幽門螺桿菌感染的慢性胃炎患者胃黏膜瘦素表達(dá)顯著增加，治愈后顯著下降。瘦素可以促進(jìn)胃潰瘍粘膜的愈合。體外研究提示高瘦素血癥出現(xiàn)在急性炎癥特別是小鼠腸道炎癥的早期。

關(guān)鍵詞：瘦素；幽門螺旋桿菌；慢性胃炎；胃潰瘍；結(jié)腸炎

Leptin and Chronic Gastrointestinal Diseases

XIA Wen-yang，HE Shao-feng

(Department of Gastroenterology，The 102th Hospital of PLA，Changzhou 213033，Jiangsu，China)

Abstract：This paper discusses the biological characteristics of leptin and its relationship with a variety of chronic gastritis， gastric ulcer and colitis， chronic gastrointestinal diseases. Increased expression of Helicobacter pylori infection in gastric mucosal leptin， decreased significantly after cure. Leptin can promote the healing of gastric ulcer mucosa. In vitro studies indicated that high serum leptin in acute inflammation especially early intestinal inflammation in mice.

Key words：Leptin; Helicobacter pylori; Chronic gastritis; Gastric ulcer;Colitis

1994年Friedman等應(yīng)用定向克隆法(positional cloning)首次從肥胖和糖耐量異常的小鼠中成功克隆出oh基因(瘦素基因)及人類的同源序列(位于人類染色體7q32)，并由其DNA順序合成了ob蛋白，后者被命名為瘦素(1eptin)。近年來 隨著對瘦素研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)瘦素不僅與內(nèi)分泌、高血壓、肝病等疾病有關(guān)，也與胃腸疾病的發(fā)病與痊愈有著密切的聯(lián)系。本文僅就瘦素與慢性胃腸疾病的關(guān)系作一綜述。

1瘦素的生物特性

最早報(bào)道瘦素主要由脂肪細(xì)胞和胎盤分泌，隨后的研究發(fā)現(xiàn)瘦素存在于全身各個組織器官，包括乳腺上皮細(xì)胞、肝星狀細(xì)胞及胃黏膜上皮細(xì)胞以及骨骼肌、肝、心、肺、胰、卵巢、睪丸等組織[1]。瘦素具有廣泛的生理功能，包括：抑制食物攝入、調(diào)節(jié)能量消耗、調(diào)節(jié)多種激素分泌及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)及免疫功能、調(diào)節(jié)胎兒生長發(fā)育和促血細(xì)胞及血管生成作用等。這些生物學(xué)效應(yīng)的發(fā)揮依賴于瘦素與其功能性受體的相互作用。

2000年Sobhani[2]等發(fā)現(xiàn)正常人胃底腺下半部有瘦素免疫活性細(xì)胞，胃體存在ob mRNA表達(dá)，并首次證實(shí)了瘦素及其受體蛋白存在于人胃上皮細(xì)胞，在胃體及胃竇檢測到的ob-RI 受體mRNA編碼與用免疫印跡法發(fā)現(xiàn)的大約120 kD的蛋白相一致，提示胃上皮細(xì)胞可能是瘦素作用的直接靶點(diǎn)。有研究推測瘦素可能是在胃底合成后通過迷走神經(jīng)通路將外周信息傳遞到中樞[3]。

2瘦素與幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)感染性胃炎的關(guān)系

有研究顯示，瘦素與人類幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎有密切關(guān)系，相關(guān)性胃炎患者胃體部黏膜瘦素含量明顯增高。Breidert[4]等應(yīng)用免疫組化及RT-PCR方法分析了瘦素及其受體在正常人的胃粘膜和Hp相關(guān)胃炎患者的定位和表達(dá)。結(jié)果在39例消化不良患者中Hp陽性者胃體粘膜的瘦素含量較Hp陰性者顯著增加，提示Hp相關(guān)的胃炎導(dǎo)致胃體局部瘦素水平的顯著增高[5]。幽門螺桿菌感染患者胃黏膜瘦素表達(dá)顯著增加，治愈后顯著下降，但血清中瘦素水平在幽門螺桿菌治愈前后卻沒有改變，提示胃局部瘦素水平的變化來自于胃組織而非循環(huán)中瘦素[6]。幽門螺桿菌感染時伴隨瘦素的生成與分泌增加，其意義尚不清楚，可能是機(jī)體組織對炎癥反應(yīng)的一種有益代償。

3瘦素與胃潰瘍的關(guān)系

已有報(bào)道瘦素可能與膽囊收縮素(CCK)協(xié)同作用保護(hù)胃粘膜細(xì)胞。Konturek等[7]運(yùn)用組織學(xué)分析、RT-PCR及Western印跡法研究丙酮酸所致胃潰瘍的小鼠模型，發(fā)現(xiàn)瘦素和CCK較之安慰劑明顯減少了達(dá)50％的潰瘍區(qū)域，瘦素mRNA及其蛋白的表達(dá)在潰瘍邊緣顯著增加。瘦素促使?jié)兗铀儆吓c轉(zhuǎn)化生長因子-α(TGF-α)轉(zhuǎn)錄體表達(dá)的增加以及原生型一氧化氮合酶(cNOS)和誘生型一氧化氮合酶(iNOS)的mRNA及其蛋白的表達(dá)增加有關(guān)系。瘦素通過涉及上調(diào)TGF-α及潰瘍區(qū)的cNOS和iN0S從而增加一氧化氮(NO)生成的機(jī)制來實(shí)現(xiàn)加速潰瘍愈合的效應(yīng)。

瘦素保護(hù)胃黏膜的機(jī)制尚未明了，可能涉及的途徑很多。胃潰瘍的愈合是一個非常復(fù)雜的過程，包括上皮細(xì)胞的更新和凋亡、胃腺體的修復(fù)、血管生成和肉芽組織的形成，研究結(jié)果[5]顯示胃潰瘍患者潰瘍邊緣組織TGF-α的表達(dá)較Hp-慢性胃炎顯著增強(qiáng)，已有研究表明瘦素與TGF-α在發(fā)病過程中具有相互協(xié)調(diào)作用。

4結(jié)腸炎

體外研究提示瘦素也參與免疫反應(yīng)，有報(bào)道高瘦素血癥出現(xiàn)在急性炎癥特別是小鼠腸道炎癥的早期。Barbier等[7]研究三硝基苯(trinitrobenzene，TNBS)所致的大腸炎小鼠模型，發(fā)現(xiàn)TNBS誘導(dǎo)了高瘦素血癥。YM022(一種CCK-8拮抗劑)和BRL37344(β3拮抗劑)可以顯著減少血液中瘦素的水平，而且無論根據(jù)大體的、組織學(xué)的或生物化學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)都抑制了瘦素的分泌，顯著地減輕了結(jié)腸炎癥。相反，使用外源性瘦素就完全消除了瘦素拮抗劑對結(jié)腸炎的有益作用。這一結(jié)果第一次為瘦素在實(shí)驗(yàn)性腸道炎癥中的有害作用提供了直接證據(jù)。

5結(jié)論

瘦素的受體在人體中分布廣泛，其局部作用和整體效應(yīng)十分復(fù)雜，與多種細(xì)胞因子和激素之間的復(fù)雜關(guān)系尚未明確。由本文可知多位學(xué)者的研究結(jié)論顯示瘦素和多種慢性胃腸疾病有著復(fù)雜的關(guān)聯(lián)，雖然很多機(jī)制尚未完全闡明，但是隨著對瘦素與這些慢性胃腸疾病的進(jìn)一步研究，勢必將會揭示其對胃腸功能的調(diào)節(jié)機(jī)制及其在這些疾病中的病理生理意義。

參考文獻(xiàn)：

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[3]Peiser C，Springer J，Groneberg DA．et a1．Leptin receptor expression in nodose ganglion cells projecting to the rat gastric fundus[J]．Neurosci Lett，2002，320(1-2)：41-44

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編輯/申磊