淺談新版GMP對(duì)建設(shè)潔凈室（區(qū)）廠房的環(huán)境要求

【摘要】新版GMP在生產(chǎn)過程和生產(chǎn)環(huán)境方面均提出了新的要求，制藥企業(yè)需完善潔凈室（區(qū)）廠房設(shè)施條件以達(dá)到要求。通過分析新版GMP在潔凈室（區(qū)）廠房方面的主要規(guī)定，并結(jié)合我國(guó)制藥企業(yè)的實(shí)際情況提出了相應(yīng)的建議。為制藥企業(yè)了解新版GMP有關(guān)潔凈室（區(qū)）廠房環(huán)境的改造工作提供了參考。

1、前言

在“設(shè)施與廠房”的規(guī)范和條例中新版GMP著重加強(qiáng)了要合理性設(shè)計(jì)廠房和廠區(qū)。根據(jù)各種標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范對(duì)不同的區(qū)域進(jìn)行了分類。其中，對(duì)潔凈室的要求更加符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和我國(guó)的實(shí)際操作情況，有效地提高了藥品生產(chǎn)過程中的硬件要求，保證藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量。

2、GMP的定義

將《優(yōu)良藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)》的英文縮寫就是GMP。中國(guó)將其制作成《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。簡(jiǎn)單說GMP就是在藥物生產(chǎn)中的保證藥物安全、有效的一系列的生產(chǎn)工藝手段和具體方法。為了能讓藥物使用人員用到安全、有效的藥物，GMP被引入到藥物生產(chǎn)的全過程中。要達(dá)到藥物的性能不能只通過結(jié)果的檢驗(yàn)進(jìn)行判定，還要注重整個(gè)藥物生產(chǎn)過程中的安全性和規(guī)范性。所以從生產(chǎn)藥物的材料進(jìn)廠到藥物的生產(chǎn)、封裝和出廠出售整個(gè)過程都要按照GMP的要求進(jìn)行。

3、新版GMP對(duì)制藥廠和制藥設(shè)施的要求

要清除藥物制造和生產(chǎn)中的藥物污染和亂混的問題是新版GMP要求。要解決這些問題必須要改善藥廠的制藥廠房和生產(chǎn)設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)。GMP要求規(guī)范的主要有生產(chǎn)清潔區(qū)的氣體凈化系統(tǒng)、清潔區(qū)的通風(fēng)和照明系統(tǒng)、生產(chǎn)安全衛(wèi)生體系等。制藥企業(yè)也采用潔凈技術(shù)體系作為潔凈室的重要組成部分以防止生產(chǎn)過程中的各種污染。所以從生產(chǎn)藥物的材料進(jìn)廠到藥物的生產(chǎn)、封裝和出廠前整個(gè)過程都必須在制藥清潔區(qū)內(nèi)完成。

3.1生產(chǎn)過程中的潔凈控制

制藥企業(yè)的潔凈室（區(qū)）的含義是指必須按照規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)微粒、微生物等污染進(jìn)行嚴(yán)格控制的所有區(qū)域。藥物其他產(chǎn)品的性質(zhì)不一樣，藥物生產(chǎn)和制造的清潔區(qū)內(nèi)安裝顆粒凈化設(shè)備和微生物凈化設(shè)備以達(dá)到藥物生產(chǎn)對(duì)清潔區(qū)顆粒和微生物數(shù)量的要求。微粒是指在藥品生產(chǎn)過程中遇到的無生命的污染物，如塵粒等污染會(huì)影響藥品質(zhì)量，并在日后對(duì)人身安全造成危害。微生物是指在生產(chǎn)過程中遇到的有生命的污染物，如病毒、熱原、細(xì)菌和過敏性物質(zhì)等，它們產(chǎn)生和附著在廠房和設(shè)施上，會(huì)對(duì)藥品造成污染，給環(huán)境造成危害。

3.2生產(chǎn)環(huán)境的潔凈控制

藥品生產(chǎn)企業(yè)不僅要在生產(chǎn)過程中對(duì)潔凈室（區(qū)）的污染進(jìn)行控制，還要對(duì)生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行污染控制。無菌藥品的制造和生產(chǎn)按照新版GMP的要求可分為以下幾類：

A級(jí)：對(duì)藥物安全威脅最大的區(qū)間，例如藥物的封裝區(qū)、放置膠塞桶和與藥物接觸的部位和藥物裝運(yùn)時(shí)接觸的部位，要用隔離罩將期間的整個(gè)過程進(jìn)行隔離以保證藥物制造過程的清潔度。在藥物生產(chǎn)的過程中空氣處理系統(tǒng)均勻地向清潔區(qū)吹風(fēng)，風(fēng)速為0.35～0.55m/s（推薦值），這一數(shù)值經(jīng)過了試驗(yàn)的證明。在封閉不是很好的廠房?jī)?nèi)工作，要選擇較大的風(fēng)速值。

B級(jí)：對(duì)藥物安全威脅最大的區(qū)間A級(jí)清潔區(qū)所處的輔助區(qū)。

C級(jí)和D級(jí)：在藥物制造生產(chǎn)中對(duì)藥物安全風(fēng)險(xiǎn)較小的清潔區(qū)。以上各個(gè)級(jí)別所對(duì)應(yīng)潔凈室（區(qū)）的潔凈度級(jí)別如表1所示。

3.3總體要求

藥廠位置要求：在條件允許的狀態(tài)下，要最大可能的要求制藥廠房的環(huán)境處于比較干凈和綠化程度較高的位置。還要遠(yuǎn)離噪聲和震動(dòng)較大的區(qū)域例如火車道、馬路和飛機(jī)場(chǎng)等，也要保證距離交通主道要大于60cm。不能把制藥廠建于風(fēng)沙較易發(fā)生和空氣污染嚴(yán)重的化學(xué)、化工廠附近。如果沒有干凈、綠化水平較高的位置時(shí)，就必須把藥廠建在上風(fēng)側(cè)。

不論是新建或改建的潔凈車間周圍都要進(jìn)行綠化，車間四周應(yīng)設(shè)消防車道，廠區(qū)的路面盡量選用堅(jiān)固、起塵少的材料。

生產(chǎn)工藝選擇：在不干擾正常生產(chǎn)的前提下，要達(dá)到降低混合污染和設(shè)備布置的簡(jiǎn)化，就要把潔凈度標(biāo)準(zhǔn)一樣的凈潔廠房布置在一塊。制藥過程中必須的生產(chǎn)設(shè)備放在清潔室內(nèi)部，剩余的輔助生產(chǎn)設(shè)備要放在清潔室的外部。要把潔凈度標(biāo)準(zhǔn)較高的生產(chǎn)工序放在潔凈氣流流通的前端，把潔凈度標(biāo)準(zhǔn)較低的生產(chǎn)工序放在靠排風(fēng)口的地方。

建筑要求：潔凈室的位置要盡量設(shè)在人流少的地方，人流方向要由低潔凈度的潔凈室向高一級(jí)的潔凈室過渡，在潔凈室內(nèi)一般采用上送下回方式。

4、結(jié)語

潔凈室（區(qū)）的廠房建設(shè)是新版GMP的主要硬件部分，硬件是GMP實(shí)施的基礎(chǔ)，而硬件是否符合標(biāo)準(zhǔn)直接影響藥品的生產(chǎn)質(zhì)量。我國(guó)制藥企業(yè)在建設(shè)潔凈室（區(qū)）的廠房時(shí)不僅要嚴(yán)格參照新版GMP操作規(guī)范來進(jìn)行操作，同時(shí)還要按照GB50457—2008《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》來科學(xué)建設(shè)廠房，只有在設(shè)計(jì)質(zhì)量和施工質(zhì)量都達(dá)到潔凈室（區(qū)）廠房中符合操作標(biāo)準(zhǔn)的制作工藝，才能使得藥品質(zhì)量有所保障，從而推動(dòng)企業(yè)實(shí)現(xiàn)利益最大化。

參考文獻(xiàn)

[1]梁毅，新版GMP的主要變化與對(duì)制藥企業(yè)的影響[J].機(jī)電信息.中國(guó)制藥裝備，2011，4：12-14.

[2]李鈞，李志寧.制藥質(zhì)量體系及GMP的實(shí)施[M].化學(xué)化工出版社，2011.

作者簡(jiǎn)介

1陳羽曦；性別：女；出生年：19820121；籍貫：天津；學(xué)歷：碩士研究生；職務(wù)：驗(yàn)證工程師；研究方向：藥廠GMP驗(yàn)證，潔凈設(shè)備調(diào)試和驗(yàn)證。

2牛磊；性別：男；出生年：19791030；籍貫：甘肅；學(xué)歷：大專；職務(wù)：工藝工程師；研究方向：化工工藝設(shè)計(jì)，藥廠生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)，潔凈設(shè)備工藝設(shè)計(jì)。