原料藥生產(chǎn)質(zhì)量管理和檢查要點

【摘要】考慮到原料藥的特殊性，質(zhì)量是關(guān)系到原料藥生產(chǎn)的重要指標(biāo)，如果不能保證原料藥的質(zhì)量，將直接影響后續(xù)藥品的生產(chǎn)質(zhì)量。所以，在原料藥生產(chǎn)過程中，應(yīng)對質(zhì)量管理工作引起足夠的重視，應(yīng)在原料藥生產(chǎn)中積極做好質(zhì)量管理工作，并根據(jù)原料藥的生產(chǎn)工藝和流程，合理設(shè)置質(zhì)量檢查點，重點做好原料藥的質(zhì)量控制工作，保證原料藥的生產(chǎn)質(zhì)量滿足實際要求，達到提高原料藥質(zhì)量的目的。為此，我們應(yīng)明確原料藥生產(chǎn)質(zhì)量管理和檢查要點，做好原料藥生產(chǎn)質(zhì)量管理和檢查工作，提高原料藥質(zhì)量管理水平。

【關(guān)鍵詞】原料藥；生產(chǎn)質(zhì)量管理；檢查要點

一、前言

在原料藥的生產(chǎn)過程中，為了保證原料藥的生產(chǎn)質(zhì)量，我們應(yīng)對質(zhì)量管理工作引起足夠的重視，應(yīng)認真分析原料藥生產(chǎn)工藝流程，合理設(shè)置質(zhì)量檢查點。通過對原料藥的生產(chǎn)流程進行分析可知，要想做好原料藥的生產(chǎn)質(zhì)量管理工作，就要對雜質(zhì)分布圖、質(zhì)量保證體系和無菌原料藥進行檢查，確保原料藥的雜質(zhì)分布圖準(zhǔn)確完整，保證質(zhì)量保證體系能夠發(fā)揮積極作用，提高原料藥的無菌性，避免原料藥被二次污染。由此可見，我們應(yīng)明確原料藥生產(chǎn)中質(zhì)量管理的重要性，應(yīng)積極對各項質(zhì)量控制點進行檢查。

二、原料藥在生產(chǎn)質(zhì)量管理中應(yīng)對雜質(zhì)分布圖進行檢查

與制劑要求一致。每一種原料藥都應(yīng)有雜質(zhì)分布圖，用以描述常規(guī)產(chǎn)品中存在的已知和未知的雜質(zhì)情況，這些產(chǎn)品應(yīng)由受控的生產(chǎn)工藝制備得到。雜質(zhì)分布圖應(yīng)注明觀察到的每一雜質(zhì)的鑒別或其定量分析指標(biāo)（如保留時間）、雜質(zhì)范圍，以及已確認雜質(zhì)的類別（如有機雜質(zhì)、無機雜質(zhì)、溶劑）。

在原料藥的生產(chǎn)過程中，雜質(zhì)分布圖能夠反映出原料藥的基本成分分布和雜質(zhì)分布情況，對產(chǎn)品生產(chǎn)和整體質(zhì)量產(chǎn)生了重要影響，為此，原料藥在生產(chǎn)質(zhì)量管理中應(yīng)對雜質(zhì)分布圖進行檢查。具體應(yīng)從以下幾個方面進行：

1、根據(jù)原料藥的種類不同，區(qū)分雜質(zhì)分布圖的類別

原料藥生產(chǎn)中雜質(zhì)分布圖是與原料藥相對應(yīng)的，為了實現(xiàn)對原料藥雜質(zhì)分布圖的有效檢查，就要根據(jù)原料藥的種類，區(qū)分雜質(zhì)分布圖的類別，做到正確分析。

2、對雜質(zhì)分布圖中的各項指標(biāo)和數(shù)據(jù)進行重點檢查

在原料藥雜質(zhì)分布圖中，包含了各項雜質(zhì)的指標(biāo)和數(shù)據(jù)，這些指標(biāo)和數(shù)據(jù)具有一定的指導(dǎo)作用。為此，我們應(yīng)對雜質(zhì)分布圖中的指標(biāo)和數(shù)據(jù)進行重點檢查，保證雜質(zhì)分布圖的準(zhǔn)確性。

3、檢查雜質(zhì)分布圖對原料藥生產(chǎn)的影響

由于雜質(zhì)分布圖里包含了原料藥雜質(zhì)的指標(biāo)和數(shù)據(jù)，因此對雜質(zhì)分布圖進行檢查和研究有助于提高原料藥的生產(chǎn)質(zhì)量。

三、原料藥在生產(chǎn)質(zhì)量管理中應(yīng)質(zhì)量保證體系進行檢查

重點檢查企業(yè)質(zhì)量保證體系的組織機構(gòu)，QA的職責(zé)，內(nèi)部質(zhì)量審計（自檢），產(chǎn)品質(zhì)量審計（年度質(zhì)量報告），用戶抱怨和產(chǎn)品收回、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測規(guī)程的制定和管理程序，各種儀器的校驗，不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的驗證文件和檢驗原始記錄，水質(zhì)檢測、微生物檢測和環(huán)境檢測的情況，留樣和穩(wěn)定性研究的方案和結(jié)果，雜質(zhì)檔案，取樣辦法、樣品管理和取樣記錄等。

在原料藥生產(chǎn)過程中，要想保證產(chǎn)品質(zhì)量能夠達到所需標(biāo)準(zhǔn)，就要建立健全的質(zhì)量保證體系，并使質(zhì)量保證體系能夠發(fā)揮積極作用。目前來看，在原料藥生產(chǎn)質(zhì)量管理中應(yīng)對質(zhì)量保證體系的有效性進行檢查，具體應(yīng)從做好以下幾個方面工作：

1、檢查質(zhì)量保證體系的構(gòu)建是否全面

由于質(zhì)量保證體系是為原料藥生產(chǎn)過程服務(wù)的，因此在質(zhì)量檢查中需要對其構(gòu)建的全面性進行檢查，確保質(zhì)量保證體系能夠發(fā)揮積極作用。

2、檢查質(zhì)量保證體系是否具有可行性

質(zhì)量保證體系建立之后，需要在實際生產(chǎn)管理中進行驗證，驗證質(zhì)量保證體系的可行性也是質(zhì)量保證體系檢查的重要工作。

3、檢查質(zhì)量保證體系中的記錄是否得到可靠執(zhí)行

在質(zhì)量保證體系中，包含各種生產(chǎn)相關(guān)的記錄，只有生產(chǎn)記錄得到可靠執(zhí)行，才能保證原料藥的生產(chǎn)質(zhì)量得到保證。

四、原料藥在生產(chǎn)質(zhì)量管理中應(yīng)對無菌原料藥進行檢查

從原料藥的生產(chǎn)過程來看，保證原料藥的無菌性是非常重要的，因此在生產(chǎn)中需要對原料藥的無菌性進行重點檢查：

1、效價測定室與微生物限度室是否嚴(yán)格分開，微生物限度室和陽性對照室是否全排；

效價測定室與微生物限度室只有全面分開，才能保證原料藥在生產(chǎn)中達到無菌條件，進而保證原料不被細菌所侵襲。所以，在生產(chǎn)中應(yīng)對效價測定室與微生物限度室進行重點檢查。

2、培養(yǎng)劑的配制、滅菌、和使用記錄是否完整和可追；無菌培養(yǎng)記錄的時間和溫度是否完整和可追；已滅菌培養(yǎng)劑是否做無菌檢查和靈敏度檢查；

在原料藥生產(chǎn)過程中，為了保證無菌性，需要進行全面的滅菌操作，為了實現(xiàn)這一目標(biāo)，需要對滅菌記錄進行檢查，確保滅菌操作都按照實際需要進行。

3、陽性菌的傳代記錄是否完整和可追；

對于原料藥生產(chǎn)來講，陽性菌必須要進行全面的追蹤和記錄，確保掌握陽性菌的動態(tài)。因此，在質(zhì)量檢查中對陽性菌的傳代記錄進行記錄并保證可追溯性是十分重要的。

4、無菌取樣是否符合藥典規(guī)定；無菌取樣如何避免污染；

在原料藥生產(chǎn)中，無菌取樣是生產(chǎn)中的必要環(huán)節(jié)，為了保證這一過程不被細菌污染，需要對無菌取樣過程進行全面檢查，保證無菌取樣過程質(zhì)量控制滿足實際要求。

五、結(jié)論

通過本文的分析可知，在原料藥的生產(chǎn)過程中，質(zhì)量管理是保證產(chǎn)品質(zhì)量符合要求的重要手段，為了實現(xiàn)質(zhì)量管理目標(biāo)，需要對雜質(zhì)分布圖、質(zhì)量保證體系和無菌原料藥進行全面檢查，保證原料藥的生產(chǎn)過程質(zhì)量管理和控制滿足實際需要。

參考文獻

[1]何進，史國兵，張曉虹.藥品研發(fā)與生產(chǎn)全過程中的質(zhì)量研究[J].中國藥業(yè)，2009年06期

[2]何伍.原料藥制備工藝變更研究中存在的主要問題[J].中國新藥雜質(zhì)，2009年17期

[3]魏傳波，顏麗萍，竇學(xué)杰.中國、歐盟對原料藥GMP檢查方面的比較[J].中國藥事，2011年02期

[4]郝曉芳，張象麟，韓志偉.我國原料藥管理制度與藥物檔案管理制度比較[J].中國藥業(yè)，2011年04期

[5]李佳慧.喜樹中主要生物堿提取分離工藝的研究[D].東北林業(yè)大學(xué)，2009年

[6]梁智，韋振雷，鄧梁華，羅鳴.原料藥甘露醇中微量山梨醇的研究[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜質(zhì)，2007年06期