烏司他丁輔助治療對(duì)ICU 膿毒癥患者PCT、CRP、WBC及氧合指數(shù)的影響

[摘要] 目的 研究烏司他丁輔助治療對(duì) ICU 膿毒癥患者的PCT、CRP、WBC及氧合指數(shù)的影響。 方法 從2013年5月～2014年4月于我院共有94例患者經(jīng)診斷為ICU膿毒癥患者。以數(shù)字法隨機(jī)分成觀察組（47例）和對(duì)照組（47例）。對(duì)照組采用傳統(tǒng)的治療方法對(duì)患者進(jìn)行治療；觀察組則在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁輔助治療。對(duì)比兩組患者的PCT、CRP、WBC及氧合指數(shù)等。 結(jié)果 觀察組在治療后第3天PCT、CRP、WBC的值，均顯著低于對(duì)照組；氧合指數(shù)則顯著高于對(duì)照組。觀察組治療后PT、APTT、DIC評(píng)分，均顯著低于對(duì)照組；治療前，兩組各項(xiàng)對(duì)比無(wú)顯著性差異。治療后觀察組TNF-α、IL-6值均顯著低于對(duì)照組；觀察組CO值顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。 結(jié)論 烏司他丁輔助治療ICU 膿毒癥患者，不僅可提高治療效果，而且降低炎癥反應(yīng)，改善患者的器官功能，安全性較好，值得臨床推薦。

[關(guān)鍵詞] 烏司他丁；ICU 膿毒癥；氧合指數(shù)

[中圖分類號(hào)] R459.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）36-0030-03

Analysis of impact of ulinastatin adjuvant therapy on PCT， CRP， WBC and oxygenation index of patients with ICU sepsis

YUAN Bingbin LV Rui CHEN Weipeng CHEN Gaoke HU Linhui LIN Jingkai

Surgical ICU， the People’s Hospital of Gaozhou City in Guangdong Provice， Gaozhou 525200，China

[Abstract] Objective To study the impact of ulinastatin adjuvant therapy on the PCT， CRP， WBC and oxygenation index of patients with ICU sepsis. Methods Ninety-four patients diagnosed with ICU sepsis in our hospital from May 2013 to April 2014 were randomly divided into the observation group （47 patients） and the control group （47 patients） using the number method. The control group was given traditional treatment and the observation group was given additional ulinastatin adjuvant treatment on the basis of the control group. The PCT， CRP， WBC and oxygenation index levels of the two groups of patients were compared. Results On the 3rd day of treatment， the observation group was significantly lower than the control group in PCT， CRP and WBC values and significantly higher than the control group in the oxygenation index. After the treatment， the observation group was significantly lower than the control group in PT， APTT and DIC scores. Before the treatment， the two groups were not significantly different in each item. After the treatment， the observation group was significantly lower than the control group in TNF-α and IL-6 values and significantly higher than the control group in CO value， with statistically significant differences （P<0.05 for all）. Conclusion The ulinastatin adjuvant treatment of ICU sepsis can not only improves treatment effects， but also reduce inflammatory response， improve the patients’ organ function and show preferable safety， which is worthy of clinical recommendation.

[Key words] Ulinastatin； ICU sepsis； Oxygenation index

ICU膿毒癥是臨床中常見的高發(fā)病之一。該病主要是由于各種微生物以及免疫原性物質(zhì)引起機(jī)體免疫應(yīng)答性反應(yīng)導(dǎo)致全身炎性反應(yīng)綜合征，最終導(dǎo)致患者的多器官功能衰竭，是嚴(yán)重創(chuàng)傷、休克、燒傷、感染和大手術(shù)后的常見并發(fā)癥[1]。而心臟是膿毒癥最容易損傷的靶器官之一。以往傳統(tǒng)的治療方法盡管亦可治療，但效果并不十分顯著[2]。鑒于此，本文通過烏司他丁輔助傳統(tǒng)方法對(duì)ICU 膿毒癥患者進(jìn)行治療，對(duì)比僅采用傳統(tǒng)方法治療的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

從2013年5月～2014年4月于我院共有94例患者經(jīng)診斷為ICU膿毒癥患者。其中男51例，女43例，年齡31～78歲，平均（51.8±8.1）歲。以數(shù)字法隨機(jī)分成觀察組（47例）和對(duì)照組（47例）。觀察組男25例，女22例，年齡31～77歲，平均（51.6±8.5）歲；對(duì)照組男26例，女21例，年齡32～78歲，平均（52.4±8.2）歲。兩組在性別、年齡等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

對(duì)照組采用傳統(tǒng)的治療方法，治療方法如下：①對(duì)患者進(jìn)行抗菌處理，每日進(jìn)行兩次抗生素靜脈滴注。特殊患者可加注抗真菌和抗厭氧菌的藥物；②對(duì)于高熱昏迷患者可每天服用一粒安宮牛黃丸（北京同仁堂股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z11020076）或行醒腦肌肉注射；③提高患者的免疫功能以及抵抗能力，對(duì)患者進(jìn)行少量多次的輸血，1次/d；④保證患者足夠的營(yíng)養(yǎng)攝入，以腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)為主，腸外營(yíng)養(yǎng)為輔?？煞霉劝滨０罚ǖ貖W集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H51 023598）或麗珠腸樂[康田制藥（中山）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S10960040]等既有營(yíng)養(yǎng)又有免疫調(diào)節(jié)的物品；⑤對(duì)患者進(jìn)行水、電解質(zhì)以及酸堿平衡的調(diào)整?？筛鶕?jù)患者的血液生化測(cè)定及血?dú)膺M(jìn)行分析檢查然后糾正；⑥給予患者在短期內(nèi)注入大量的腎上腺激素，一般是進(jìn)行靜脈注射，20～30 g每天，持續(xù)3 d；⑦對(duì)個(gè)別狂躁不安的患者可給予靜脈注射或滴注安定（天津金耀氨基酸公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H21022887）或戊巴比妥鈉（美國(guó)Sigma公司，貨號(hào)：P3761），一般1～2次/d。而觀察組則在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上給予烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H19990134）輔助治療，每次靜脈注射400 000 U的劑量。每天注射3次，持續(xù)注射1周。

1.3 療效評(píng)價(jià)[3]

治療3 d后對(duì)患者進(jìn)行PCT（降鈣素原）、CRP（C反應(yīng)蛋白）、WBC（白細(xì)胞）及氧合指數(shù)的測(cè)定；并在治療前后對(duì)患者進(jìn)行CO、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子測(cè)定，并進(jìn)行對(duì)比；同時(shí)記錄患者急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后第3天的PCT、CRP、WBC及氧合指數(shù)對(duì)比

觀察組在治療后第3天PCT（1.72±0.47）%，CRP（62.0±14.3） mg/L，WBC（11.0±3.4）×109/L，均顯著低于對(duì)照組（2.35±0.24）%、（145.0±30.4） mg/L、（16.0±6.5）×109/L。觀察組氧合指數(shù)（267.0±33.8） mm Hg，顯著高于對(duì)照組（144.0±31.2） mm Hg，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療后第3天的PCT、CRP、WBC及氧合指數(shù)對(duì)比（x±s）

2.2 兩組治療后PT、APTT以及DIC評(píng)分對(duì)比

觀察組治療后PT（16.7±2.1） s，APTT（51.2±2.7） s，DIC評(píng)分（6.1±1.3）分，均顯著低于對(duì)照組（18.3±2.4） s、（61.9±4.6） s、（7.9±1.2）分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療后PT、APTT以及DIC評(píng)分對(duì)比（x±s）

2.3 兩組不同術(shù)式治療后療效對(duì)比

治療前，兩組各項(xiàng)對(duì)比無(wú)顯著差異；治療后觀察組TNF-α為（2.02±0.32） ng/mL，IL-6為（21.85±9.21） ng/mL，均顯著低于對(duì)照組的（2.39±0.52） ng/mL、（38.11±10.15） ng/mL。觀察組CO為（3.12±0.71）%，顯著高于對(duì)照組的（2.84±0.56）%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后TNF-α、IL-6、CO的對(duì)比（x±s，n=47）

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05

3 討論

對(duì)于膿毒癥患者，臨床中主要是由于感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征。是由于機(jī)體對(duì)微生物及其產(chǎn)物產(chǎn)生的致炎性刺激失控，導(dǎo)致引起多種疾病的并發(fā)癥[4]。膿毒病患者的病情較為危重，可發(fā)展為多器官功能衰竭，且死亡率較高?；疾r(shí)，細(xì)菌內(nèi)的毒素刺激吞噬細(xì)胞和炎性細(xì)胞產(chǎn)生大量TNF-α，最終對(duì)機(jī)體造成炎癥損害，導(dǎo)致腦、肝、腎、心等器官引起多種疾病的并發(fā)癥而死亡。

本文通過對(duì)比烏司他丁輔助治療及傳統(tǒng)治療方法的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組在治療后第3天PCT、CRP、WBC均顯著低于對(duì)照組；而氧合指數(shù)顯著高于對(duì)照組，與趙宇亮[5]等報(bào)道一致，表明烏司他丁輔助治療ICU膿毒癥患者，療效更加顯著。同時(shí)，觀察組治療后PT、APTT、DIC評(píng)分，均顯著低于對(duì)照組，與李先全[6]等報(bào)道結(jié)果一致。此外，治療后觀察組TNF-α、IL-6值，均顯著低于對(duì)照組，而CO值顯著高于對(duì)照組，符合邱興磊[7]、任毅[8]等人的報(bào)道結(jié)果?？赡苁且?yàn)闉跛舅∈且环N蛋白酶抑制劑，抑制多種水解酶的活性和炎性介質(zhì)的合成，在膿毒癥抗炎治療中有著巨大潛力。此外，它能夠抑制全身性炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammation response syndrome， SIRS）向多器官功能障礙綜合征（multiple organ dysfunction syndrome， MODS）的惡化，保護(hù)患者的重要器官。在臨床治療中發(fā)現(xiàn)，烏司他丁可糾正膿毒癥患者免疫功能紊亂的狀態(tài)，抑制炎癥因子過度地釋放到血液中，對(duì)膿毒癥患者的病情有著重要作用，降低了患者的死亡率。烏司他丁對(duì)體內(nèi)炎癥物質(zhì)有著抑制作用，降低了患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，改善了肺部淤血、肺部水腫，糾正了肺部的通氣不足的問題以及機(jī)體氧合狀態(tài)[9]。此外，烏司他丁對(duì)患者的器官有著保護(hù)作用，改善微循環(huán)和組織灌注等藥理作用[10]。大量使用烏司他丁對(duì)于膿毒癥繼發(fā)的器官損害有著更好的治療效果，提高了患者免疫失衡狀態(tài)。Zhang ZJ等[11]亦報(bào)道指出，利用烏司他丁藥物輔助治療ICU中患有膿毒癥的患者，可較好地改善患者機(jī)體PCT、WBC及各類炎癥因子水平，并使其癥狀維持在可控水平，同時(shí)能夠使患者的癥狀康復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間明顯減少，顯著優(yōu)于未增加烏司他丁輔助治療的患者組。

綜上所述，烏司他丁輔助治療ICU 膿毒癥患者，不僅可提高治療效果，而且降低炎癥反應(yīng)，改善患者的器官功能，安全性較好，值得臨床推薦。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 徐俊龍，張寧，朱紅俊，等. 參附注射液對(duì)嚴(yán)重膿毒癥患者臨床療效及免疫功能的影響[J]. 浙江醫(yī)學(xué)，2014，（6）：471-474.

[2] 羅毅，劉明祥，黃振宇，等. 氧化蛋白產(chǎn)物在臨床膿毒癥中的應(yīng)用[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，（7）：1804-1806.

[3] 張玉想，李宏山，馬朋林，等. 血必凈對(duì)膿毒癥早期大鼠下丘腦-垂體-腎上腺軸變化的影響[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2014，（32）：2549-2552.

[4] 王麗娟，馬國(guó)榮，趙蘭菊，等. 高容量血液濾過技術(shù)在膿毒癥治療中的應(yīng)用[J]. 中國(guó)醫(yī)藥，2014，9（8）：1214-1216.

[5] 趙宇亮，張凌，付平，等. 膿毒癥急性腎損傷發(fā)病機(jī)制和診斷治療的新認(rèn)識(shí)[J]. 中華內(nèi)科雜志，2014，53（1）：70-73.

[6] 李先全，朱能鋼. 早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)加微生態(tài)制劑對(duì)膿毒癥患者療效的臨床觀察[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥科技，2014，（z2）：79，80.

[7] 邱興磊，韓悅，呂波，等. 結(jié)腸透析并纖維支氣管鏡灌洗治療肺炎合并膿毒癥療效觀察[J]. 中國(guó)中醫(yī)急癥，2014， 23（8）：1515-1516.

[8] 任毅，吳勝喜，尹鑫，等. 黃芪注射液改善老年膿毒癥患者免疫功能的臨床研究[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2014，（5）：323-327.

[9] 劉丹，方麗卉，周秀華，等. 膿毒癥大鼠血清炎癥遞質(zhì)水平的變化[J]. 中國(guó)綜合臨床，2014，（7）：693-694.

[10] 祁峰，陳建榮，徐志華，等. 低分子肝素治療膿毒癥急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的臨床研究[J]. 中國(guó)血液流變學(xué)雜志，2014，（1）：72-76，126.

[11] Zhang ZJ，Peng LB，Luo YJ，et al. Prospective experimental studies on the renal protective effect of ulinastatin after paraquat poisoning[J]. World J Emerg Med，2012，3（4）：299-304.

（收稿日期：2014-11-10）