穿心蓮內(nèi)酯治療支氣管擴(kuò)張急性加重期療效觀察

[摘要] 目的 觀察穿心蓮內(nèi)酯治療支氣管擴(kuò)張急性加重期的臨床療效，探索其作用機(jī)制。 方法 選取我院2012年1月～2014年6月呼吸內(nèi)科門診78例支氣管擴(kuò)張急性發(fā)作期患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。對(duì)照組予口服頭孢克肟膠囊150 mg，2次/d，左氧氟沙星膠囊0.2 g，2次/d，右美沙芬愈創(chuàng)甘油醚糖漿20 mL，3次/d；在對(duì)照組基礎(chǔ)上治療組加用穿心蓮內(nèi)酯0.99 g，3次/d。各組均治療14天。所有入組對(duì)象采用視覺模擬評(píng)分，于入組前和治療后由患者自主對(duì)咳嗽癥狀、咳痰多少進(jìn)行評(píng)分，治療前后檢測(cè)血清hs-CRP、IL-6。 結(jié)果 治療后治療組咳嗽、咳痰視覺模擬評(píng)分較對(duì)照組降低（咳嗽P<0.05，咳痰P<0.01），治療組較對(duì)照組炎性指標(biāo)下降（hs-CRP，P<0.01；IL-6，P<0.01）。 結(jié)論 對(duì)于支氣管擴(kuò)張急性加重期患者，穿心蓮內(nèi)酯與抗生素有協(xié)同效應(yīng)，可明顯緩解咳嗽、咳痰癥狀，降低炎性標(biāo)志物hs-CRP、IL-6水平，改善生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 穿心蓮內(nèi)酯；支氣管擴(kuò)張急性加重期；視覺模擬評(píng)分；白介素-6

[中圖分類號(hào)] R562.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）36-0036-03

The effect of andrographolide in the treatment of acute aggravating period of bronchiectasis

SUN Junsheng ZHAO Yamei

Department of Respiratory Medicine， Longgang Center Hospital of Shenzhen City， Shenzhen 518116， China

[Abstract] Objective To observe the clinical effects of andrographolide to cure acute aggravating period of bronchiectasis and explore possible mchanism. Methods A total of seventy-eight patients with acute exacerbation of bronchiectasia from respiratory medicine from January 2012 to June 2014 were randomly divided into the treatment group and the contol group， all patients received cefixime capsule 150 mg， twice one day， levofloxacin capsule 0.2 g， twice one day， dextromethorphan guaifenesin syrup 20 mL， three times one day orally； On the basis of control group， patients in treatment group received andrographolide 0.99 g， three times one day. The control group and the treatment group were all treated for 14 days. Using the method of visual analogue scale， all patients scored cough， sputum before and after treatment， meanwhile， the level of hs-CRP， IL- 6 were tested before and after treatment. Results The VAS of cough， sputum in treatment group were reduced than those in control group（cough P<0.05； sputum P<0.01）， meanwhile， inflammatory index in treatment group were declined than those in control group（hs-CRP， P<0.01； IL-6， P<0.01）. Conclusion Andrographolide combined with antibiotics in patients with acute aggravating period of bronchiectasis has a synergistic effect， can alleviate symptoms of cough， sputum， and improve the quality of life and decrease the level of hs-CRP， IL-6.

[Key words] Andrographolide； Acute aggravating period of bronchiectasis； Visual analogue scale（VAS）； IL-6

支氣管擴(kuò)張癥是一組異質(zhì)性疾病引起的共同綜合征，由于支氣管壁破壞，痰液聚集生熱，咳嗽、咳痰常反復(fù)出現(xiàn)，經(jīng)久難愈，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量?？刂粕鲜霭Y狀是提高患者生活質(zhì)量的重要舉措，急性加重期抗菌藥物治療是最常用的策略。但目前最佳療程尚不確定，現(xiàn)有指南[1]建議所有急性加重治療療程均應(yīng)為14 d左右。穿心蓮內(nèi)酯是常用解熱中藥，藥理研究顯示，其可抗炎清熱、抗病毒、增加機(jī)體抵抗力，對(duì)銅綠假單胞菌及葡萄球菌均有一定的抑制作用[2]，為了解穿心蓮內(nèi)酯治療支氣管擴(kuò)張的效果，我科對(duì)確診的78例患者進(jìn)行相關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2012年1月～2014年6月我院呼吸內(nèi)科門診78例支氣管擴(kuò)張急性發(fā)作期患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。所有患者均行胸部HRCT檢查，診斷符合支氣管擴(kuò)張癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。治療組39例，男18例，女21例，年齡21～80歲，中位數(shù)年齡49.2歲；對(duì)照組39例，男20例，女19例，年齡22～78歲，中位數(shù)年齡50.1歲。兩組研究對(duì)象的年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組予口服頭孢克肟150 mg，2次/d，左氧氟沙星0.2 g，2次/d，口服控制感染，右美沙芬愈創(chuàng)甘油醚糖漿20 mL，3次/d，口服止咳。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用穿心蓮內(nèi)酯膠囊0.99 g（廣東省惠州市九惠制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026620，0.33 g/每粒，含穿心蓮內(nèi)酯75 mg），3次/d，口服，療程均為14 d。

1.3觀察指標(biāo)

所有入組對(duì)象采用視覺模擬評(píng)分[4]的方法，于入組前和用藥第11天由患者自主對(duì)咳嗽癥狀、咳痰多少進(jìn)行評(píng)分。方法：將長(zhǎng)10 cm的標(biāo)尺按比例從上到下標(biāo)記為0～10，0為無咳嗽癥狀，10表示咳嗽癥狀非常嚴(yán)重，數(shù)據(jù)越大表示癥狀越嚴(yán)重。同理，對(duì)患者咳痰量的多少采用類似的評(píng)分辦法（0無痰，10表示痰量非常多） 。

所有研究對(duì)象于入組前及治療后空腹采靜脈血6 mL，離心后置入-70℃冰箱待檢，采用ELISA法檢測(cè)血清白介素-6（IL-6），采用免疫比濁法檢測(cè)高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），比較治療前后的變化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組咳嗽、咳痰VAS評(píng)分及膿痰轉(zhuǎn)白時(shí)間比較

治療后比較，咳嗽VAS評(píng)分治療組較對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；咳痰VAS評(píng)分治療組較對(duì)照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療前后比較，治療組咳嗽、咳痰VAS評(píng)分治療后較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01，P<0.01）；對(duì)照組咳嗽、咳痰VAS評(píng)分治療后較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01，P<0.01）。膿痰轉(zhuǎn)白所需時(shí)間比較，治療組較對(duì)照組所需時(shí)間短，約4 d，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表 1 兩組咳嗽、咳痰VAS及膿痰轉(zhuǎn)白時(shí)間比較（x±s）

注：治療前后比較，*P<0.01

2.2 兩組治療前后hs-CRP 及IL-6水平比較

治療后比較，治療組hs-CRP較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療組IL-6較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。治療前后比較，治療組hs-CRP、IL-6治療后較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01，P<0.01）；對(duì)照組hs-CRP、IL-6治療后較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01，P<0.01）。見表2。

表2 兩組治療前后hs-CRP 及IL-6水平比較（x±s）

注：治療前后比較，*P<0.01

3 討論

引起支氣管擴(kuò)張形成的病因眾多[5]，但引起急性加重臨床表現(xiàn)的共同病因均存在感染，以致擴(kuò)張的支氣管管壁破壞難以復(fù)原。目前治療支氣管擴(kuò)張急性加重的原則定位在抑制炎癥與感染的惡性循環(huán)，抗感染特別是聯(lián)合使用抗生素是常用策略，由于特定感染菌生物被膜的形成，臨床上抗生素使用療程達(dá)2周或更久，為抗生素耐藥及非敏感菌繁殖提供了條件。研究能協(xié)助抗感染及清除痰熱的中藥或許可為治療這一頑疾提供可能。

支擴(kuò)屬中醫(yī)學(xué)“咳嗽”、“肺癰”等范疇，其病因主要為外因、內(nèi)因兩個(gè)方面，外因?yàn)橥飧辛?，?nèi)因多為肺體虧虛、飲食不當(dāng)及七情內(nèi)傷。支擴(kuò)的病機(jī)重點(diǎn)是痰、熱、瘀、虛，病位在肺，與脾、腎、肝、胃有關(guān)，病情為本虛標(biāo)實(shí)。張惠勇等[6]通過回顧性分析和前瞻性研究較大樣本提出支擴(kuò)辨證規(guī)范化分型。目前臨床上支擴(kuò)的辨證分型多分為痰熱壅肺、肝火犯肺、肺脾氣虛、氣陰兩虛等，此外還有肺胃熱盛、寒痰阻肺、肺腎氣虛證等，支擴(kuò)乃經(jīng)年宿疾，痰濕深伏不去，久郁必化熱。而痰熱類證候?yàn)橹U(kuò)臨床最常見的證候（占45%左右），說明痰熱是支擴(kuò)辨證論治的一個(gè)主要矛盾[7]，清肺化痰是治療支氣管擴(kuò)張的主要原則之一，應(yīng)貫穿于治療的整個(gè)過程[8]。

穿心蓮內(nèi)酯是從爵床科植物穿心蓮中提取出來的二萜內(nèi)酯類化合物[9]，為中藥穿心蓮的主要有效成分之一。研究表明，穿心蓮內(nèi)酯具有抗炎、抗腫瘤、抗病毒、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)及肝保護(hù)作用，可清熱解毒、涼血消腫等。研究發(fā)現(xiàn)[10]，穿心蓮內(nèi)酯的多種抗炎作用都是通過抑制細(xì)胞因子的釋放來實(shí)現(xiàn)。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[11]，脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸單鉀鹽可直接破壞內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)，并通過抑制其所介導(dǎo)釋放的大量炎性因子如腫瘤壞死因子-α，白介素-1和白介素-6（IL-6）的活性而起到拮抗內(nèi)毒素的作用，從而抑制炎癥反應(yīng)。穿心蓮內(nèi)酯能夠顯著下調(diào)脂多糖誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7中炎癥因子NO、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-6的表達(dá)，從而抑制炎癥反應(yīng)。穿心蓮內(nèi)酯可抑制炎癥時(shí)毛細(xì)血管通透性的增加，減少炎性滲出物的量，對(duì)各種感染性發(fā)熱有明顯解熱作用；同時(shí)具有明顯的促腎上腺皮質(zhì)功能，提高白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌、病毒的吞噬能力，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，因此具有抗病毒、殺菌、解熱的作用。

西醫(yī)認(rèn)為，支氣管擴(kuò)張的炎癥反應(yīng)是以中性粒細(xì)胞在支氣管腔的募集和中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞及CD4+T 淋巴細(xì)胞的組織浸潤(rùn)為特征。當(dāng)支氣管擴(kuò)張癥患者出現(xiàn)急性加重合并癥狀惡化，即咳嗽、痰量增加或性質(zhì)改變、膿痰增加、發(fā)熱等全身癥狀時(shí)，應(yīng)考慮應(yīng)用抗菌藥物。急性加重一般是由定植菌群引起，60%～80%的穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張癥患者存在潛在致病菌的定植，最常見分離出的細(xì)菌為流感嗜血桿菌和銅綠假單孢菌。實(shí)驗(yàn)顯示[12]，穿心蓮內(nèi)酯能顯著降低侵入細(xì)胞內(nèi)的銅綠假單胞菌數(shù)，減少細(xì)菌感染所致的上皮細(xì)胞乳酸脫氫酶釋放，說明穿心蓮內(nèi)酯能干預(yù)銅綠假單胞菌對(duì)細(xì)胞的侵襲、降低細(xì)胞損傷程度。也有學(xué)者[13]認(rèn)為穿心蓮內(nèi)酯可以協(xié)同抗生素，增加細(xì)菌對(duì)抗生素的敏感性以增強(qiáng)其抗菌效果。

咳嗽是支氣管擴(kuò)張癥最常見的癥狀（>90%），且多伴有咳痰（75%～100%），咳嗽、咳痰也是多個(gè)呼吸道疾病生活質(zhì)量評(píng)估量表的重要內(nèi)容[14]，觀察咳嗽咳痰控制情況，可以間接反映患者短期內(nèi)的生活質(zhì)量變化。

本研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組患者的咳嗽、咳痰VAS評(píng)分，以及炎癥標(biāo)志物hs-CRP 及IL-6水平治療后均較治療前有改善，且相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示經(jīng)以抗感染為主的綜合治療后，炎變的擴(kuò)張部位對(duì)氣道的刺激作用減弱，即擴(kuò)張支氣管的炎癥反應(yīng)降低；聯(lián)合應(yīng)用穿心蓮內(nèi)酯后，治療組咳嗽、咳痰癥狀評(píng)分、膿痰轉(zhuǎn)白時(shí)間與對(duì)照組相比均進(jìn)一步降低，且與炎癥指標(biāo)IL-6，hs-CRP進(jìn)一步降低一致，提示穿心蓮內(nèi)酯減輕臨床癥狀亦是通過降低擴(kuò)張支氣管的炎癥反應(yīng)得以實(shí)現(xiàn)。治療組膿痰轉(zhuǎn)白所需時(shí)間較對(duì)照組縮短約1.3 d，推測(cè)這與穿心蓮內(nèi)酯可降低細(xì)菌對(duì)人支氣管上皮細(xì)胞的侵襲力[12]、降低細(xì)胞損傷與炎癥反應(yīng)，即與抗生素聯(lián)用的正協(xié)同效應(yīng)有關(guān)，也可能與穿心蓮內(nèi)酯的清肺化痰作用有關(guān)[15]。

在治療過程中，由于穿心蓮內(nèi)酯采用膠囊制劑口服，患者服藥的依從性較好，應(yīng)用14日，未觀察到包括肝腎毒性反應(yīng)在內(nèi)的不良反應(yīng)。

綜上，穿心蓮內(nèi)酯聯(lián)合抗生素應(yīng)用于支氣管擴(kuò)張急性加重期患者，與抗生素有協(xié)同效應(yīng)，可明顯緩解咳嗽、咳痰癥狀，降低氣道炎性，改善生活質(zhì)量，不良反應(yīng)少，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-11-17）