乙酰氨基阿維菌素保護(hù)反應(yīng)工藝研究

摘要：隨著近幾年國(guó)內(nèi)、國(guó)際市場(chǎng)對(duì)乙酰氨基阿維菌素需求量的不斷增長(zhǎng)，加強(qiáng)對(duì)其合成工藝的研究已經(jīng)成為很多制藥企業(yè)的首要目標(biāo)。本論文對(duì)其合成工藝中保護(hù)反應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)研究，找出最佳的保護(hù)反應(yīng)工藝，以提高乙酰氨基阿維菌素合成工藝的收率水平。

關(guān)鍵詞：乙酰氨基阿維菌素 保護(hù)反應(yīng) 合成工藝 研究

中圖分類號(hào)：R944文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1672-5336（2014）12-0081-01

1 乙酰氨基阿維菌的簡(jiǎn)述

乙酰氨基阿維菌素是高效、廣譜、低殘留的獸用最新一代祛蟲藥物，主要用于防治畜類（特別是產(chǎn)乳期）的寄生蟲、虱、螨、蠅等各種內(nèi)外寄生蟲，應(yīng)用于奶牛和肉牛時(shí)無(wú)需休藥期。由于其對(duì)家畜體內(nèi)外各種寄生蟲的極高活性，以及在乳品中極低的分配系數(shù)，使其成為第一個(gè)可用于各種家畜任何生長(zhǎng)期的殺蟲劑，是一種防治家畜體內(nèi)外各種寄生蟲的首選藥劑。下面我們就對(duì)乙酰氨基阿維菌素合成工藝中的保護(hù)反應(yīng)進(jìn)行研究，以便使其保護(hù)反應(yīng)產(chǎn)率能夠更高。

2 保護(hù)反應(yīng)

AVMB1共有3個(gè)羥基，即5-OH，7-OH，4″-OH。7-OH由于空間位阻較大，反應(yīng)活性弱，不易參加化學(xué)反應(yīng)。因此，在對(duì)4-OH進(jìn)行酰胺化反應(yīng)時(shí)可不考慮；由于5-OH具有較高的化學(xué)活性，較易參加各種化學(xué)反應(yīng)，生成其它副產(chǎn)物，因此，需將不希望發(fā)生反應(yīng)的5-OH預(yù)先保護(hù)，然后再進(jìn)行4″-OH的氧化反應(yīng)，其反應(yīng)為：

本試驗(yàn)在參考文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，通過大量試驗(yàn)，對(duì)溶劑和脫酸劑的類型進(jìn)行了篩選。

（1）選擇不同溶劑和脫酸劑組合進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見表1。

由表1 數(shù)據(jù)可見，采用乙酸異丙酯作為溶劑，采用乙二胺作為脫酸劑時(shí)對(duì)5-OH單保護(hù)化學(xué)選擇性較高，幾乎不存在雙保護(hù)現(xiàn)象，收率較高。因此，本實(shí)驗(yàn)最終選定采用化學(xué)選擇性較高的乙酸異丙酯作為溶劑，乙二胺作為脫酸劑

（2）物料配比的優(yōu)化：從理論上講，物料配比應(yīng)遵循反應(yīng)式的摩爾數(shù)比，但事實(shí)證明在多數(shù)情況下完全遵循理論是不行的。因?yàn)樵诜磻?yīng)的進(jìn)行過程中存在著多種因素影響。如可逆反應(yīng)，不同物料的活性，其他因素如環(huán)境中的CO2對(duì)某一物料也有消耗等。因此，物料配比要綜合考慮各種因素，經(jīng)過多次試驗(yàn)找出最佳配比，以達(dá)到提高產(chǎn)品收率的目的。如果配比不當(dāng)就容易造成試驗(yàn)反應(yīng)速度慢、周期長(zhǎng)、反應(yīng)不充分，影響產(chǎn)量或者造成副產(chǎn)品多，影響產(chǎn)品純度。

因此，我們選取影響反應(yīng)產(chǎn)率的反應(yīng)溫度、保護(hù)劑用量和脫酸劑用量三個(gè)因素進(jìn)行了考察。因素水平表見表2，正交試驗(yàn)、方差分析結(jié)果見表3、4。

由表3、4可知，保護(hù)劑的用量及溫度是影響反應(yīng)收率的顯著因素，其中保護(hù)劑是影響此反應(yīng)進(jìn)行的最顯著因素，而乙二胺用量對(duì)產(chǎn)率的影響不太明顯。通過實(shí)驗(yàn)確定的最佳反應(yīng)條件為：保護(hù)劑用量為B2，反應(yīng)溫度A2～A3℃，乙二胺用量為C3。

3 結(jié)語(yǔ)

本實(shí)驗(yàn)對(duì)保護(hù)反應(yīng)的溶劑和脫酸劑進(jìn)行了篩選，最終選定了最佳組合。同時(shí)對(duì)保護(hù)反應(yīng)的重要影響因素進(jìn)行了研究，最終尋找出最佳反應(yīng)溫度，保護(hù)劑用量，脫酸劑用量，使保護(hù)反應(yīng)收率提高了5-10個(gè)百分點(diǎn)，從而大大提升了產(chǎn)品的經(jīng)濟(jì)效益。

參考文獻(xiàn)

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